En säkerhets- och effektivitetsstudie av ChAdOx1 LS2 och MVA LS2

Inklusionskriterier:

• Friska vuxna i åldern 18 till 45 år
• Kan och vill (enligt utredarens uppfattning) uppfylla alla studiekrav
• Villiga att låta utredarna diskutera volontärens sjukdomshistoria med sin allmänläkare
• Endast för kvinnor, villighet att utöva kontinuerlig effektiv preventivmetod (se nedan) under studien och ett negativt graviditetstest på dagen/dagarna för screening och vaccination
• Överenskommelse om att avstå från blodgivning under studiens gång
• Ge skriftligt informerat samtycke för att delta i rättegången.

Ytterligare inkluderingskriterier för grupp 2 och kontrollgrupper A&B:

• Överenskommelse om att avstå från blodgivning under studiens gång och i minst 3 år efter slutet av deras inblandning i studien.
• Kan nås (24/7) med mobiltelefon under perioden mellan CHMI och avslutad antimalariabehandling.
• Villighet att ta en kurativ anti-malariakur efter CHMI.
• För frivilliga som inte bor i Oxford: överenskommelse om att bo på ett hotellrum nära prövningscentret under en del av studien (från minst dag 6.5 efter myggbett tills anti-malariabehandling är avslutad).
• Svara korrekt på alla frågor i frågesporten om informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Historik av klinisk malaria (vilken art som helst).
• Res till en tydligt endemisk malariaort under studieperioden eller under de föregående sex månaderna
• Mottagande av en prövningsprodukt under de 30 dagarna före registreringen, eller planerat mottagande under studieperioden.
• Föregående mottagande av ett undersökningsvaccin kommer sannolikt att påverka tolkningen av prövningsdata enligt bedömningen av utredaren. Detta kan inkludera icke-malariaadenovirusvektorat experimentellt vaccin. Om några frivilliga i grupp 2 genomgår återprovokation, omfattar detta uteslutningskriterium inte de vacciner som tidigare mottagits i VAC067-prövningen.
• Alla bekräftade eller misstänkta immunsuppressiva eller immunbristtillstånd, inklusive HIV-infektion; aspleni; återkommande, allvarliga infektioner och kronisk (mer än 14 dagar) immunsuppressiv medicinering under de senaste 6 månaderna (inhalationssteroider och topikala steroider är tillåtna).
• Användning av immunglobuliner eller blodprodukter inom 3 månader före registrering.
• Historik med allergisk sjukdom eller reaktioner som sannolikt kommer att förvärras av någon komponent i vaccinet (t. äggprodukter, Kathon) eller malariainfektion.
• Någon historia av anafylaxi efter vaccination.
• Historik av kliniskt signifikant kontaktdermatit.
• Graviditet, amning eller avsikt att bli gravid under studien.
• Historik av cancer (förutom basalcellscancer i huden och livmoderhalscancer in situ).
• Historik om allvarligt psykiatriskt tillstånd som kan påverka deltagandet i studien.
• Alla andra allvarliga kroniska sjukdomar som kräver övervakning av sjukhusspecialist.
• Misstänkt eller känt aktuellt alkoholmissbruk enligt definitionen av ett alkoholintag på mer än 42 standardenheter i Storbritannien varje vecka.
• Misstänkt eller känt injektionsmissbruk under de 5 åren före inskrivningen.
• Hepatit B ytantigen (HBsAg) upptäckt i serum.
• Seropositiv för hepatit C-virus (antikroppar mot HCV) vid screening (såvida inte har deltagit i en tidigare hepatit C-vaccinstudie med bekräftade negativa HCV-antikroppar innan deltagande i den studien och negativ HCV RNA PCR vid screening för denna studie).
• Oförmåga hos studieteamet att kontakta volontärens läkare för att bekräfta medicinsk historia och säkerhet för att delta
• Alla kliniskt signifikanta onormala fynd vid biokemi eller hematologiska blodprover, urinanalys eller klinisk undersökning. I händelse av onormala testresultat kommer bekräftande upprepade test att begäras (beskrivs i avsnitt 9.6.1).
• Alla andra signifikanta sjukdomar, störningar eller fynd som avsevärt kan öka risken för volontären på grund av deltagande i studien, påverkar frivillighetens förmåga att delta i studien eller försämrar tolkningen av studiedata.

Ytterligare uteslutningskriterier för grupp 2 och kontrollgrupper A&B:

• Kliniskt signifikanta störningar av elektrolytbalansen, t.ex. hypokalemi eller hypomagnesemi
• Användning av systemiska antibiotika med känd antimalariaaktivitet inom 30 dagar efter CHMI (t. trimetoprim-sulfametoxazol, doxycyklin, tetracyklin, klindamycin, erytromycin, fluorokinoloner och azitromycin).
• Historik av sicklecellanemi, sicklecellsegenskap, talassemi eller talassemiegenskap eller något hematologiskt tillstånd som kan påverka känsligheten för malariainfektion.
• Användning av läkemedel som är kända för att orsaka förlängning av QT-intervallet och befintlig kontraindikation för användning av Malarone.
• Användning av läkemedel som är kända för att ha en potentiellt kliniskt signifikant interaktion med Riamet och Malarone.
• Kontraindikationer för användning av både Riamet och Malarone.
• Alla kliniska tillstånd som är kända för att förlänga QT-intervallet och befintliga kontraindikationer för användning av Malarone.
• Familjehistoria med medfödd QT-förlängning eller plötslig död och befintlig kontraindikation för användning av Malarone.
• Hjärtarytmi i anamnesen, inklusive kliniskt relevant bradykardi och befintlig kontraindikation för användning av Malarone.
• Positiv familjehistoria hos både 1:a och 2:a gradens släktingar < 50 år för hjärtsjukdom.
• Volontär som inte kan följas noga av sociala, geografiska eller psykologiska skäl.