Une étude d'innocuité et d'efficacité de ChAdOx1 LS2 et MVA LS2

Critère d'intégration:

• Adultes en bonne santé âgés de 18 à 45 ans
• Capable et disposé (de l'avis de l'enquêteur) à se conformer à toutes les exigences de l'étude
• Disposé à permettre aux enquêteurs de discuter des antécédents médicaux du volontaire avec son médecin généraliste
• Pour les femmes uniquement, volonté de pratiquer une contraception efficace continue (voir ci-dessous) pendant l'étude et un test de grossesse négatif le ou les jours de dépistage et de vaccination
• Accord de s'abstenir de don de sang au cours de l'étude
• Fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'essai.

Critères d'inclusion supplémentaires pour le groupe 2 et les groupes témoins A&B :

• Accord de s'abstenir de don de sang pendant le déroulement de l'étude et pendant au moins 3 ans après la fin de leur implication dans l'étude.
• Joignable (24h/24 et 7j/7) par téléphone portable pendant la période entre le CHMI et la fin du traitement antipaludique.
• Volonté de suivre un traitement antipaludique curatif après CHMI.
• Pour les volontaires ne résidant pas à Oxford : accord pour séjourner dans une chambre d'hôtel proche du centre d'essai pendant une partie de l'étude (à partir d'au moins 6,5 jours après la piqûre de moustique jusqu'à la fin du traitement antipaludéen).
• Répondez correctement à toutes les questions du quiz sur le consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de paludisme clinique (toute espèce).
• Voyage dans une localité clairement endémique au paludisme au cours de la période d'étude ou au cours des six mois précédents
• Réception d'un produit expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription, ou réception prévue pendant la période d'étude.
• Réception antérieure d'un vaccin expérimental susceptible d'avoir un impact sur l'interprétation des données de l'essai telles qu'évaluées par l'investigateur. Cela peut inclure un vaccin expérimental à vecteur adénovirus non paludique. Si des volontaires du groupe 2 subissent une nouvelle provocation, ce critère d'exclusion ne s'étend pas aux vaccins précédemment reçus dans l'essai VAC067.
• Tout état immunosuppresseur ou immunodéficitaire confirmé ou suspecté, y compris l'infection par le VIH ; asplénie; infections sévères récurrentes et médicaments immunosuppresseurs chroniques (plus de 14 jours) au cours des 6 derniers mois (les stéroïdes inhalés et topiques sont autorisés).
• Utilisation d'immunoglobulines ou de produits sanguins dans les 3 mois précédant l'inscription.
• Antécédents de maladie allergique ou de réactions susceptibles d'être exacerbées par l'un des composants du vaccin (par ex. ovoproduits, Kathon) ou une infection palustre.
• Tout antécédent d'anaphylaxie post-vaccination.
• Antécédents de dermatite de contact cliniquement significative.
• Grossesse, allaitement ou intention de devenir enceinte pendant l'étude.
• Antécédents de cancer (sauf carcinome basocellulaire de la peau et carcinome cervical in situ).
• Antécédents de troubles psychiatriques graves pouvant affecter la participation à l'étude.
• Toute autre maladie chronique grave nécessitant la surveillance d'un spécialiste hospitalier.
• Abus d'alcool actuel suspecté ou connu tel que défini par une consommation d'alcool supérieure à 42 unités britanniques standard chaque semaine.
• Abus de drogues injectables suspecté ou connu au cours des 5 années précédant l'inscription.
• Antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) détecté dans le sérum.
• Séropositif pour le virus de l'hépatite C (anticorps anti-VHC) lors du dépistage (sauf s'il a participé à une étude antérieure sur le vaccin contre l'hépatite C avec des anticorps anti-VHC négatifs confirmés avant la participation à cette étude et une PCR négative de l'ARN du VHC lors du dépistage pour cette étude).
• Incapacité de l'équipe de l'étude à contacter le médecin généraliste du volontaire pour confirmer les antécédents médicaux et la sécurité pour participer
• Toute découverte anormale cliniquement significative sur les tests sanguins biochimiques ou hématologiques, l'analyse d'urine ou l'examen clinique. En cas de résultats de test anormaux, des tests répétés de confirmation seront demandés (décrits à la section 9.6.1).
• Toute autre maladie, trouble ou découverte significatif(e) pouvant augmenter de manière significative le risque pour le volontaire en raison de sa participation à l'étude, affecter la capacité du volontaire à participer à l'étude ou altérer l'interprétation des données de l'étude.

Critères d'exclusion supplémentaires pour le groupe 2 et les groupes témoins A&B :

• Troubles cliniquement significatifs de l'équilibre électrolytique, par exemple hypokaliémie ou hypomagnésémie
• Utilisation d'antibiotiques systémiques ayant une activité antipaludique connue dans les 30 jours suivant CHMI (par ex. triméthoprime-sulfaméthoxazole, doxycycline, tétracycline, clindamycine, érythromycine, fluoroquinolones et azithromycine).
• Antécédents d'anémie falciforme, de trait drépanocytaire, de thalassémie ou de trait thalassémique ou de toute affection hématologique pouvant affecter la sensibilité à l'infection palustre.
• Utilisation de médicaments connus pour allonger l'intervalle QT et contre-indication existante à l'utilisation de Malarone.
• Utilisation de médicaments connus pour avoir une interaction potentiellement cliniquement significative avec Riamet et Malarone.
• Contre-indications à l'utilisation de Riamet et de Malarone.
• Toute condition clinique connue pour allonger l'intervalle QT et contre-indication existante à l'utilisation de Malarone.
• Antécédents familiaux d'allongement congénital de l'intervalle QT ou de mort subite et contre-indication existante à l'utilisation de Malarone.
• Antécédents d'arythmie cardiaque, y compris bradycardie cliniquement pertinente et contre-indication existante à l'utilisation de Malarone.
• Antécédents familiaux positifs chez les parents au 1er et au 2e degré âgés de < 50 ans pour une maladie cardiaque.
• Volontaire ne pouvant être suivi de près pour raison sociale, géographique ou psychologique.