Un estudio de seguridad y eficacia de ChAdOx1 LS2 y MVA LS2

Criterios de inclusión:

• Adultos sanos de 18 a 45 años
• Capaz y dispuesto (en opinión del investigador) para cumplir con todos los requisitos del estudio
• Dispuesto a permitir que los investigadores discutan el historial médico del voluntario con su médico general
• Solo para mujeres, voluntad de practicar métodos anticonceptivos efectivos continuos (ver más abajo) durante el estudio y una prueba de embarazo negativa el día o los días de detección y vacunación.
• Acuerdo de abstención de donación de sangre durante el transcurso del estudio.
• Proporcionar consentimiento informado por escrito para participar en el ensayo.

Criterios de inclusión adicionales para el grupo 2 y los grupos de control A y B:

• Acuerdo de abstenerse de donar sangre durante el curso del estudio y durante al menos 3 años después del final de su participación en el estudio.
• Accesible (24/7) por teléfono móvil durante el período entre CHMI y la finalización del tratamiento antipalúdico.
• Voluntad de tomar un régimen curativo contra la malaria después de CHMI.
• Para voluntarios que no vivan en Oxford: acuerdo para permanecer en una habitación de hotel cerca del centro de prueba durante una parte del estudio (al menos desde el día 6.5 posterior a la picadura del mosquito hasta que se complete el tratamiento antipalúdico).
• Responda todas las preguntas del cuestionario de consentimiento informado correctamente.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de paludismo clínico (cualquier especie).
• Viajar a una localidad claramente endémica de malaria durante el período de estudio o dentro de los seis meses anteriores
• Recepción de un producto en investigación en los 30 días anteriores a la inscripción, o recepción planificada durante el período de estudio.
• Recepción previa de una vacuna en investigación que probablemente afecte la interpretación de los datos del ensayo según la evaluación del investigador. Esto puede incluir vacunas experimentales vectorizadas con adenovirus no palúdicos. Si algún voluntario del Grupo 2 se somete a una nueva provocación, este criterio de exclusión no se extiende a las vacunas recibidas previamente en el ensayo VAC067.
• Cualquier estado inmunosupresor o inmunodeficiente confirmado o sospechado, incluida la infección por VIH; asplenia; Infecciones graves recurrentes y medicación inmunosupresora crónica (más de 14 días) en los últimos 6 meses (se permiten esteroides inhalados y tópicos).
• Uso de inmunoglobulinas o hemoderivados en los 3 meses anteriores a la inscripción.
• Historial de enfermedad alérgica o reacciones que puedan ser exacerbadas por cualquier componente de la vacuna (p. productos de huevo, Kathon) o infección por paludismo.
• Cualquier historial de anafilaxia posterior a la vacunación.
• Antecedentes de dermatitis de contacto clínicamente significativa.
• Embarazo, lactancia o intención de quedar embarazada durante el estudio.
• Antecedentes de cáncer (excepto carcinoma de células basales de la piel y carcinoma de cuello uterino in situ).
• Antecedentes de afección psiquiátrica grave que pueda afectar la participación en el estudio.
• Cualquier otra enfermedad crónica grave que requiera supervisión de un especialista hospitalario.
• Abuso de alcohol actual sospechado o conocido según lo definido por una ingesta de alcohol de más de 42 unidades estándar del Reino Unido cada semana.
• Abuso sospechoso o conocido de drogas inyectables en los 5 años anteriores a la inscripción.
• Antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) detectado en suero.
• Seropositivo para el virus de la hepatitis C (anticuerpos contra el VHC) en la selección (a menos que haya participado en un estudio previo de la vacuna contra la hepatitis C con anticuerpos contra el VHC negativos confirmados antes de la participación en ese estudio, y PCR de ARN del VHC negativo en la selección para este estudio).
• Incapacidad del equipo de estudio para contactar al médico de cabecera del voluntario para confirmar el historial médico y la seguridad para participar
• Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en análisis de sangre bioquímicos o hematológicos, análisis de orina o examen clínico. En caso de resultados anormales de las pruebas, se solicitarán pruebas repetidas de confirmación (descritas en la sección 9.6.1).
• Cualquier otra enfermedad, trastorno o hallazgo importante que pueda aumentar significativamente el riesgo para el voluntario debido a la participación en el estudio, afectar la capacidad del voluntario para participar en el estudio o perjudicar la interpretación de los datos del estudio.

Criterios de exclusión adicionales para el grupo 2 y los grupos de control A y B:

• Alteraciones clínicamente significativas del equilibrio electrolítico, por ejemplo, hipopotasemia o hipomagnesemia
• Uso de antibióticos sistémicos con actividad antipalúdica conocida dentro de los 30 días de CHMI (p. trimetoprim-sulfametoxazol, doxiciclina, tetraciclina, clindamicina, eritromicina, fluoroquinolonas y azitromicina).
• Antecedentes de anemia de células falciformes, rasgo de células falciformes, talasemia o rasgo de talasemia o cualquier condición hematológica que pueda afectar la susceptibilidad a la infección por malaria.
• Uso de medicamentos que se sabe que causan prolongación del intervalo QT y contraindicación existente para el uso de Malarone.
• Uso de medicamentos que se sabe que tienen una interacción potencialmente significativa desde el punto de vista clínico con Riamet y Malarone.
• Contraindicaciones para el uso de Riamet y Malarone.
• Cualquier condición clínica conocida por prolongar el intervalo QT y contraindicación existente para el uso de Malarone.
• Antecedentes familiares de prolongación congénita del intervalo QT o muerte súbita y contraindicación existente para el uso de Malarone.
• Antecedentes de arritmia cardíaca, incluida bradicardia clínicamente relevante y contraindicación existente para el uso de Malarone.
• Antecedentes familiares positivos en familiares de 1.° y 2.° grado < 50 años de enfermedad cardiaca.
• Voluntario incapaz de ser seguido de cerca por razones sociales, geográficas o psicológicas.