Badanie bezpieczeństwa i skuteczności ChAdOx1 LS2 i MVA LS2

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowe osoby dorosłe w wieku od 18 do 45 lat
• Zdolny i chętny (w opinii badacza) do spełnienia wszystkich wymagań dotyczących badania
• Chęć umożliwienia badaczom omówienia historii medycznej ochotnika z ich lekarzem rodzinnym
• Wyłącznie dla kobiet, chęć ciągłego stosowania skutecznej antykoncepcji (patrz poniżej) podczas badania i negatywny wynik testu ciążowego w dniu (dniach) badania przesiewowego i szczepienia
• Zgoda na powstrzymanie się od oddawania krwi w trakcie badania
• Wyraź pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.

Dodatkowe kryteria włączenia dla grupy 2 i grup kontrolnych A&B:

• Zgoda na powstrzymanie się od oddawania krwi w trakcie badania i przez co najmniej 3 lata po zakończeniu udziału w badaniu.
• Osiągalny (24/7) przez telefon komórkowy w okresie pomiędzy CHMI a zakończeniem leczenia przeciwmalarycznego.
• Gotowość do podjęcia leczenia przeciw malarii po CHMI.
• Dla ochotników spoza Oksfordu: zgoda na pobyt w pokoju hotelowym w pobliżu ośrodka badawczego na czas części badania (co najmniej od 6,5 dnia po ukąszeniu komara do zakończenia leczenia przeciwmalarycznego).
• Odpowiedz poprawnie na wszystkie pytania w quizie dotyczącym świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Historia klinicznej malarii (dowolnego gatunku).
• Podróżuj do lokalizacji wyraźnie endemicznej malarii w okresie badania lub w ciągu ostatnich sześciu miesięcy
• Odbiór badanego produktu w ciągu 30 dni poprzedzających rejestrację lub planowany odbiór w okresie badania.
• Wcześniejsze otrzymanie badanej szczepionki może mieć wpływ na interpretację danych z badania w ocenie badacza. Może to obejmować eksperymentalną szczepionkę zawierającą adenowirusy inne niż malaria. Jeśli jakikolwiek ochotnik z grupy 2 zostanie poddany ponownej prowokacji, to kryterium wykluczenia nie obejmuje szczepionek otrzymanych wcześniej w badaniu VAC067.
• Każdy potwierdzony lub podejrzewany stan immunosupresyjny lub niedobór odporności, w tym zakażenie wirusem HIV; asplenia; nawracające, ciężkie infekcje i przewlekłe (ponad 14 dni) leki immunosupresyjne w ciągu ostatnich 6 miesięcy (dozwolone są sterydy wziewne i miejscowe).
• Stosowanie immunoglobulin lub produktów krwiopochodnych w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem.
• Historia chorób alergicznych lub reakcji, które mogą zostać zaostrzone przez jakikolwiek składnik szczepionki (np. produkty jajeczne, Kathon) lub zakażenie malarią.
• Jakakolwiek historia anafilaksji po szczepieniu.
• Historia klinicznie istotnego kontaktowego zapalenia skóry.
• Ciąża, laktacja lub zamiar zajścia w ciążę podczas badania.
• Historia raka (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry i raka szyjki macicy in situ).
• Historia poważnego stanu psychicznego, który może mieć wpływ na udział w badaniu.
• Każda inna poważna choroba przewlekła wymagająca specjalistycznego nadzoru szpitalnego.
• Podejrzewane lub znane obecne nadużywanie alkoholu, zdefiniowane jako spożycie alkoholu w ilości większej niż 42 standardowe jednostki brytyjskie tygodniowo.
• Podejrzenie lub znane przyjmowanie narkotyków drogą iniekcji w ciągu 5 lat poprzedzających rejestrację.
• Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) wykryty w surowicy.
• Seropozytywny w kierunku wirusa zapalenia wątroby typu C (przeciwciała przeciwko HCV) podczas badania przesiewowego (chyba że brał udział we wcześniejszym badaniu szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C z potwierdzonym ujemnym wynikiem przeciwciał HCV przed udziałem w tym badaniu i ujemnym wynikiem testu PCR HCV RNA podczas badania przesiewowego w tym badaniu).
• Niezdolność zespołu badawczego do skontaktowania się z lekarzem rodzinnym ochotnika w celu potwierdzenia historii medycznej i bezpieczeństwa udziału
• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w biochemicznych lub hematologicznych badaniach krwi, analizie moczu lub badaniu klinicznym. W przypadku nieprawidłowych wyników badań wymagane będzie powtórzenie badań potwierdzających (opisane w punkcie 9.6.1).
• Każda inna istotna choroba, zaburzenie lub znalezisko, które mogą znacząco zwiększyć ryzyko dla ochotnika z powodu udziału w badaniu, wpływają na zdolność ochotnika do udziału w badaniu lub utrudniają interpretację danych z badania.

Dodatkowe kryteria wykluczenia dla grupy 2 i grup kontrolnych A&B:

• Klinicznie istotne zaburzenia równowagi elektrolitowej, np. hipokaliemia lub hipomagnezemia
• Stosowanie ogólnoustrojowych antybiotyków o znanym działaniu przeciwmalarycznym w ciągu 30 dni od wystąpienia CHMI (np. trimetoprim-sulfametoksazol, doksycyklina, tetracyklina, klindamycyna, erytromycyna, fluorochinolony i azytromycyna).
• Historia anemii sierpowatokrwinkowej, cechy anemii sierpowatej, talasemii lub talasemii lub jakiegokolwiek stanu hematologicznego, który może wpływać na podatność na zakażenie malarią.
• Stosowanie leków, o których wiadomo, że powodują wydłużenie odstępu QT oraz istniejące przeciwwskazania do stosowania Malarone.
• Stosowanie leków, o których wiadomo, że mają potencjalnie klinicznie istotne interakcje z lekami Riamet i Malarone.
• Przeciwwskazania do stosowania zarówno Riamet, jak i Malarone.
• Każdy stan kliniczny, o którym wiadomo, że wydłuża odstęp QT i istniejące przeciwwskazania do stosowania Malarone.
• Wywiad rodzinny dotyczący wrodzonego wydłużenia odstępu QT lub nagłego zgonu oraz istniejące przeciwwskazania do stosowania Malarone.
• Zaburzenia rytmu serca w wywiadzie, w tym klinicznie istotna bradykardia i istniejące przeciwwskazania do stosowania produktu Malarone.
• Dodatni wywiad rodzinny w kierunku chorób serca u krewnych I i II stopnia w wieku <50 lat.
• Wolontariusza, którego nie można uważnie śledzić z powodów społecznych, geograficznych lub psychologicznych.