Studie bezpečnosti a účinnosti ChAdOx1 LS2 a MVA LS2

Kritéria pro zařazení:

• Zdraví dospělí ve věku 18 až 45 let
• Schopný a ochotný (podle názoru výzkumníka) splnit všechny požadavky studie
• Ochotný umožnit vyšetřovatelům projednat anamnézu dobrovolníka se svým praktickým lékařem
• Pouze pro ženy, ochota používat kontinuální účinnou antikoncepci (viz níže) během studie a negativní těhotenský test v den (dny) screeningu a očkování
• Souhlas, že se v průběhu studie zdrží dárcovství krve
• Poskytněte písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.

Další kritéria zařazení pro skupinu 2 a kontrolní skupiny A&B:

• Souhlas s nedarováním krve v průběhu studie a po dobu nejméně 3 let po ukončení jejich účasti ve studii.
• Dosažitelná (24/7) mobilním telefonem v období mezi ČHMÚ a ukončením antimalarické léčby.
• Ochota absolvovat léčebný antimalarický režim po ČHMÚ.
• Pro dobrovolníky nežijící v Oxfordu: souhlas s pobytem v hotelovém pokoji v blízkosti zkušebního centra během části studie (nejméně 6.5. den po kousnutí komárem do ukončení antimalarické léčby).
• Odpovězte správně na všechny otázky v kvízu o informovaném souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza klinické malárie (jakéhokoli druhu).
• Cestujte do lokality s jasně endemickým výskytem malárie během období studie nebo během předchozích šesti měsíců
• Příjem hodnoceného produktu během 30 dnů před zařazením nebo plánovaný příjem během období studie.
• Předchozí obdržení hodnocené vakcíny pravděpodobně ovlivní interpretaci údajů ze studie podle hodnocení zkoušejícího. To může zahrnovat experimentální vakcínu s adenovirovým vektorem, který není malárií. Pokud některý dobrovolník ve skupině 2 podstoupí opětovné podání, toto vylučovací kritérium se nevztahuje na vakcíny dříve obdržené ve studii VAC067.
• Jakýkoli potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficientní stav, včetně infekce HIV; asplenie; opakující se těžké infekce a chronická (více než 14 dní) imunosupresivní léčba během posledních 6 měsíců (inhalační a topické steroidy jsou povoleny).
• Použití imunoglobulinů nebo krevních produktů do 3 měsíců před zařazením.
• Alergické onemocnění nebo reakce v anamnéze, které mohou být exacerbovány jakoukoli složkou vakcíny (např. vaječné produkty, Kathon) nebo malárie.
• Jakákoli anamnéza anafylaxe po očkování.
• Anamnéza klinicky významné kontaktní dermatitidy.
• Těhotenství, kojení nebo úmysl otěhotnět během studie.
• Karcinom v anamnéze (kromě bazaliomu kůže a karcinomu děložního čípku in situ).
• Anamnéza závažného psychiatrického stavu, který může ovlivnit účast ve studii.
• Jakékoli jiné závažné chronické onemocnění vyžadující dohled specialisty v nemocnici.
• Podezření nebo známé současné zneužívání alkoholu, jak je definováno příjmem alkoholu vyšším než 42 standardních jednotek Spojeného království každý týden.
• Podezření nebo známé injekční zneužívání drog během 5 let před zařazením.
• V séru detekován povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg).
• Séropozitivní na virus hepatitidy C (protilátky proti HCV) při screeningu (pokud se nezúčastnil předchozí studie vakcíny proti hepatitidě C s potvrzenými negativními HCV protilátkami před účastí v této studii a negativní HCV RNA PCR při screeningu pro tuto studii).
• Neschopnost studijního týmu kontaktovat praktického lékaře dobrovolníka, aby potvrdil anamnézu a bezpečnost účasti
• Jakýkoli klinicky významný abnormální nález při biochemických nebo hematologických krevních testech, analýze moči nebo klinickém vyšetření. V případě abnormálních výsledků testu budou požadovány potvrzující opakované testy (popsané v části 9.6.1).
• Jakékoli jiné významné onemocnění, porucha nebo nález, který může významně zvýšit riziko pro dobrovolníka kvůli účasti ve studii, ovlivňuje schopnost dobrovolníka účastnit se studie nebo zhoršuje interpretaci dat studie.

Další kritéria vyloučení pro skupinu 2 a kontrolní skupiny A&B:

• Klinicky významné poruchy rovnováhy elektrolytů, např. hypokalémie nebo hypomagnezémie
• Použití systémových antibiotik se známou antimalarickou aktivitou do 30 dnů od ČHMÚ (např. trimethoprim-sulfamethoxazol, doxycyklin, tetracyklin, klindamycin, erythromycin, fluorochinolony a azithromycin).
• Anamnéza srpkovité anémie, srpkovité anémii, talasémie nebo talasémie nebo jakéhokoli hematologického stavu, který by mohl ovlivnit náchylnost k infekci malárie.
• Užívání léků, o kterých je známo, že způsobují prodloužení QT intervalu a existující kontraindikace k použití Malarone.
• Užívání léků, o kterých je známo, že mají potenciálně klinicky významnou interakci s Riametem a Malarone.
• Kontraindikace pro použití Riamet a Malarone.
• Jakýkoli klinický stav, o kterém je známo, že prodlužuje QT interval, a existující kontraindikace použití Malarone.
• Rodinná anamnéza vrozeného prodloužení QT intervalu nebo náhlé smrti a existující kontraindikace použití Malarone.
• Srdeční arytmie v anamnéze, včetně klinicky relevantní bradykardie a existující kontraindikace použití Malarone.
• Pozitivní rodinná anamnéza u příbuzných 1. i 2. stupně < 50 let pro srdeční onemocnění.
• Dobrovolník nemůže být ze sociálních, geografických nebo psychologických důvodů pozorně sledován.