En sikkerhet og effektivitetsstudie av ChAdOx1 LS2 og MVA LS2

Inklusjonskriterier:

• Friske voksne i alderen 18 til 45 år
• Evne og villig (etter etterforskerens mening) til å overholde alle studiekrav
• Villig til å la etterforskerne diskutere den frivilliges sykehistorie med sin fastlege
• Kun for kvinner, vilje til å praktisere kontinuerlig effektiv prevensjon (se nedenfor) under studien og en negativ graviditetstest på dagen(e) for screening og vaksinasjon
• Enighet om å avstå fra å gi blod i løpet av studien
• Gi skriftlig informert samtykke til å delta i rettssaken.

Ytterligere inkluderingskriterier for gruppe 2 og kontrollgruppe A&B:

• Enighet om å avstå fra å gi blod i løpet av studien og i minst 3 år etter avsluttet involvering i studien.
• Tilgjengelig (24/7) på mobiltelefon i perioden mellom CHMI og fullført antimalariabehandling.
• Vilje til å ta en kurativ anti-malaria-kur etter CHMI.
• For frivillige som ikke bor i Oxford: avtale om å bo på et hotellrom i nærheten av prøvesenteret under en del av studien (fra minst dag 6.5 etter myggstikk til anti-malariabehandling er fullført).
• Svar riktig på alle spørsmålene i quizen om informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Historie med klinisk malaria (hvilken art som helst).
• Reis til en lokalitet som er tydelig endemisk for malaria i løpet av studieperioden eller i løpet av de foregående seks månedene
• Mottak av et undersøkelsesprodukt i løpet av 30 dager før påmelding, eller planlagt mottak i løpet av studieperioden.
• Forutgående mottak av en undersøkelsesvaksine vil sannsynligvis påvirke tolkningen av forsøksdataene som vurdert av etterforskeren. Dette kan inkludere ikke-malaria adenovirus-vektorert eksperimentell vaksine. Hvis noen frivillige i gruppe 2 gjennomgår rechallenge, omfatter ikke dette eksklusjonskriteriet vaksinene som tidligere ble mottatt i VAC067-studien.
• Enhver bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inkludert HIV-infeksjon; aspleni; tilbakevendende, alvorlige infeksjoner og kroniske (mer enn 14 dager) immundempende medisiner i løpet av de siste 6 månedene (inhalasjons- og topikale steroider er tillatt).
• Bruk av immunglobuliner eller blodprodukter innen 3 måneder før påmelding.
• Anamnese med allergisk sykdom eller reaksjoner som sannsynligvis vil bli forverret av en hvilken som helst komponent i vaksinen (f. eggprodukter, Kathon) eller malariainfeksjon.
• Enhver historie med anafylaksi etter vaksinasjon.
• Historie med klinisk signifikant kontaktdermatitt.
• Graviditet, amming eller intensjon om å bli gravid under studien.
• Anamnese med kreft (unntatt basalcellekarsinom i huden og cervical carcinoma in situ).
• Anamnese med alvorlig psykiatrisk tilstand som kan påvirke deltakelse i studien.
• Enhver annen alvorlig kronisk sykdom som krever tilsyn med sykehusspesialist.
• Mistenkt eller kjent nåværende alkoholmisbruk som definert ved et alkoholinntak på mer enn 42 standard enheter i Storbritannia hver uke.
• Mistenkt eller kjent sprøytemisbruk i løpet av de 5 årene før påmelding.
• Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) påvist i serum.
• Seropositiv for hepatitt C-virus (antistoffer mot HCV) ved screening (med mindre har deltatt i en tidligere hepatitt C-vaksinestudie med bekreftede negative HCV-antistoffer før deltagelse i den studien, og negativ HCV RNA PCR ved screening for denne studien).
• Manglende evne til studieteamet til å kontakte den frivilliges fastlege for å bekrefte sykehistorie og sikkerhet for å delta
• Ethvert klinisk signifikant unormalt funn på biokjemi- eller hematologiske blodprøver, urinanalyse eller klinisk undersøkelse. Ved unormale testresultater vil bekreftende gjentatte tester bli bedt om (beskrevet i avsnitt 9.6.1).
• Enhver annen signifikant sykdom, lidelse eller funn som kan øke risikoen for den frivillige på grunn av deltakelse i studien, påvirker den frivilliges evne til å delta i studien eller svekker tolkningen av studiedataene.

Ytterligere eksklusjonskriterier for gruppe 2 og kontrollgruppe A&B:

• Klinisk signifikante forstyrrelser av elektrolyttbalansen, f.eks. hypokalemi eller hypomagnesemi
• Bruk av systemiske antibiotika med kjent antimalariaaktivitet innen 30 dager etter CHMI (f. trimetoprim-sulfametoksazol, doksycyklin, tetracyklin, klindamycin, erytromycin, fluorokinoloner og azitromycin).
• Historie med sigdcelleanemi, sigdcelleegenskap, talassemi eller talassemiegenskap eller enhver hematologisk tilstand som kan påvirke mottakelighet for malariainfeksjon.
• Bruk av medisiner som er kjent for å forårsake forlengelse av QT-intervallet og eksisterende kontraindikasjon for bruk av Malarone.
• Bruk av medisiner kjent for å ha en potensielt klinisk signifikant interaksjon med Riamet og Malarone.
• Kontraindikasjoner for bruk av både Riamet og Malarone.
• Enhver klinisk tilstand som er kjent for å forlenge QT-intervallet og eksisterende kontraindikasjoner for bruk av Malarone.
• Familiehistorie med medfødt QT-forlengelse eller plutselig død og eksisterende kontraindikasjon for bruk av Malarone.
• Anamnese med hjertearytmi, inkludert klinisk relevant bradykardi og eksisterende kontraindikasjon for bruk av Malarone.
• Positiv familieanamnese hos både 1. og 2. grads slektninger < 50 år for hjertesykdom.
• Frivillig som ikke kan følges tett av sosiale, geografiske eller psykologiske årsaker.