En undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af ChAdOx1 LS2 og MVA LS2

Inklusionskriterier:

• Raske voksne i alderen 18 til 45 år
• I stand til og villig (efter efterforskerens mening) at overholde alle studiekrav
• Villig til at give efterforskerne mulighed for at diskutere den frivilliges sygehistorie med deres praktiserende læge
• Kun for kvinder, villighed til at praktisere kontinuerlig effektiv prævention (se nedenfor) under undersøgelsen og en negativ graviditetstest på dagen(e) for screening og vaccination
• Aftale om at afstå fra bloddonation i løbet af undersøgelsen
• Giv skriftligt informeret samtykke til at deltage i forsøget.

Yderligere inklusionskriterier for gruppe 2 og kontrolgruppe A&B:

• Aftale om at afstå fra bloddonation i løbet af undersøgelsen og i mindst 3 år efter afslutningen af ​​deres involvering i undersøgelsen.
• Tilgængelig (24/7) på mobiltelefon i perioden mellem CHMI og afslutning af antimalariabehandling.
• Vilje til at tage en helbredende anti-malaria-kur efter CHMI.
• For frivillige, der ikke bor i Oxford: aftale om at bo på et hotelværelse tæt på forsøgscentret under en del af undersøgelsen (fra mindst dag 6.5 efter myggestik, indtil anti-malariabehandling er afsluttet).
• Besvar alle spørgsmål i quizzen om informeret samtykke korrekt.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med klinisk malaria (enhver art).
• Rejs til en lokalitet, der tydeligt er endemisk for malaria, i løbet af undersøgelsesperioden eller inden for de foregående seks måneder
• Modtagelse af et forsøgsprodukt inden for 30 dage forud for tilmelding, eller planlagt modtagelse i undersøgelsesperioden.
• Forudgående modtagelse af en undersøgelsesvaccine vil sandsynligvis påvirke fortolkningen af ​​forsøgsdataene som vurderet af investigator. Dette kan omfatte ikke-malaria adenovirus vektoreret eksperimentel vaccine. Hvis nogen frivillige i gruppe 2 gennemgår genudsættelse, omfatter dette eksklusionskriterium ikke de vacciner, der tidligere er modtaget i VAC067-forsøget.
• Enhver bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inklusive HIV-infektion; aspleni; tilbagevendende, alvorlige infektioner og kronisk (mere end 14 dage) immunsuppressiv medicin inden for de seneste 6 måneder (inhalations- og topikale steroider er tilladt).
• Brug af immunglobuliner eller blodprodukter inden for 3 måneder før tilmelding.
• Anamnese med allergisk sygdom eller reaktioner, der sandsynligvis vil blive forværret af en hvilken som helst komponent i vaccinen (f. ægprodukter, Kathon) eller malariainfektion.
• Enhver historie med anafylaksi efter vaccination.
• Anamnese med klinisk signifikant kontaktdermatitis.
• Graviditet, amning eller intention om at blive gravid under undersøgelsen.
• Anamnese med cancer (undtagen basalcellecarcinom i huden og cervikal carcinom in situ).
• Anamnese med alvorlig psykiatrisk tilstand, der kan påvirke deltagelse i undersøgelsen.
• Enhver anden alvorlig kronisk sygdom, der kræver overvågning af hospitalsspecialister.
• Mistænkt eller kendt aktuelt alkoholmisbrug som defineret ved et alkoholindtag på mere end 42 standard britiske enheder hver uge.
• Mistænkt eller kendt injicerende stofmisbrug i de 5 år forud for tilmeldingen.
• Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) påvist i serum.
• Seropositiv for hepatitis C-virus (antistoffer mod HCV) ved screening (medmindre har deltaget i et tidligere hepatitis C-vaccinestudie med bekræftede negative HCV-antistoffer før deltagelse i det pågældende studie, og negativ HCV RNA PCR ved screening for denne undersøgelse).
• Studieholdets manglende evne til at kontakte den frivilliges praktiserende læge for at bekræfte sygehistorie og sikkerhed for at deltage
• Ethvert klinisk signifikant abnormt fund på biokemi eller hæmatologiske blodprøver, urinanalyse eller klinisk undersøgelse. I tilfælde af unormale testresultater vil der blive anmodet om bekræftende gentagne test (beskrevet i afsnit 9.6.1).
• Enhver anden væsentlig sygdom, lidelse eller fund, som kan øge risikoen for den frivillige på grund af deltagelse i undersøgelsen, påvirker den frivilliges evne til at deltage i undersøgelsen eller forringer fortolkningen af ​​undersøgelsesdataene.

Yderligere eksklusionskriterier for gruppe 2 og kontrolgruppe A&B:

• Klinisk signifikante forstyrrelser af elektrolytbalancen, f.eks. hypokaliæmi eller hypomagnesæmi
• Brug af systemiske antibiotika med kendt antimalariaaktivitet inden for 30 dage efter CHMI (f. trimethoprim-sulfamethoxazol, doxycyclin, tetracyclin, clindamycin, erythromycin, fluorquinoloner og azithromycin).
• Anamnese med seglcelleanæmi, seglcelleegenskaber, thalassæmi eller thalassæmiegenskaber eller enhver hæmatologisk tilstand, der kan påvirke modtageligheden for malariainfektion.
• Brug af medicin, der vides at forårsage forlængelse af QT-intervallet og eksisterende kontraindikation for brugen af ​​Malarone.
• Brug af medicin, der vides at have en potentielt klinisk signifikant interaktion med Riamet og Malarone.
• Kontraindikationer til brug af både Riamet og Malarone.
• Enhver klinisk tilstand, der vides at forlænge QT-intervallet og eksisterende kontraindikation for brugen af ​​Malarone.
• Familiehistorie med medfødt QT-forlængelse eller pludselig død og eksisterende kontraindikation for brugen af ​​Malarone.
• Anamnese med hjertearytmi, inklusive klinisk relevant bradykardi og eksisterende kontraindikation for brugen af ​​Malarone.
• Positiv familiehistorie hos både 1. og 2. grads slægtninge < 50 år for hjertesygdom.
• Frivillig ude af stand til at blive fulgt tæt af sociale, geografiske eller psykologiske årsager.