Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

ChAdOx1 LS2:n ja MVA LS2:n turvallisuus- ja tehokkuustutkimus

tiistai 12. kesäkuuta 2018 päivittänyt: University of Oxford

Vaiheen I/II tutkimus uusien malariarokoteehdokkaiden ChAdOx1 LS2 ja MVA LS2 turvallisuuden, immunogeenisyyden ja suojaavan tehon arvioimiseksi terveillä Yhdistyneen kuningaskunnan aikuisilla

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida ehdokasmalariarokotteiden ChAdOx1 LS2 ja MVA LS2 turvallisuutta, immunogeenisyyttä ja tehoa.

Terveet aikuiset vapaaehtoiset rekrytoidaan ja rokotetaan Oxfordissa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on avoin, annos-eskalaatio, ensimmäinen ihmisen, osittain sokkoutetun, vaiheen I/IIa kontrolloidun ihmisen malariainfektion (CHMI) tutkimuksessa. Tutkimuksessa arvioidaan uusien malariarokoteehdokkaiden ChAdOx1 LS2 ja MVA LS2 turvallisuutta, immunogeenisyyttä ja suojaavaa tehoa terveillä brittiläisillä aikuisilla.

Oxfordissa rekrytoidaan ja rokotetaan terveet, 18–45-vuotiaat aikuiset, joilla ei ole malariaa.

Yhteensä 23–31 vapaaehtoista rekrytoidaan neljään ryhmään:

Ryhmän 1 vapaaehtoiset saavat pienen annoksen ChAdOx1 LS2 -rokotuksen päivänä 0. Ryhmän 2 vapaaehtoiset saavat suuren annoksen ChAdOx1 LS2 -rokotuksen päivänä 0 ja annoksen MVA LS2:ta päivänä 56, jota seuraa CHMI päivänä 77. Steriiliä suojaa osoittaville vapaaehtoisille suoritetaan uusi CHMI-tutkimus 5–7 kuukauden kuluttua.

Kontrolliryhmä A ei saa rokotuksia ja sille suoritetaan CHMI päivänä 77.

Kontrolliryhmä B ei saa mitään rokotuksia ja sille suoritetaan CHMI-testi toistuvan altistuksen aikana.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

18

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 45 vuotta (AIKUINEN)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Terveet aikuiset 18-45-vuotiaat
  • Pystyy ja haluaa (tutkijan mielestä) täyttää kaikki opiskeluvaatimukset
  • Haluavat antaa tutkijoille mahdollisuuden keskustella vapaaehtoisen sairaushistoriasta yleislääkärinsä kanssa
  • Vain naisille, halukkuus käyttää jatkuvaa tehokasta ehkäisyä (katso alla) tutkimuksen aikana ja negatiivinen raskaustesti seulonta- ja rokotuspäivänä (päivinä)
  • Sopimus pidättäytyä verenluovutuksesta tutkimuksen aikana
  • Anna kirjallinen tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen.

Lisäkriteerit ryhmälle 2 ja kontrolliryhmille A&B:

  • Sopimus pidättäytyä verenluovutuksesta tutkimuksen aikana ja vähintään 3 vuoden ajan tutkimukseen osallistumisen päättymisen jälkeen.
  • Tavoitettavissa (24/7) matkapuhelimella CHMI:n ja malariahoidon päättymisen välisenä aikana.
  • Halukkuus ottaa hoitava malarian vastainen hoito CHMI:n jälkeen.
  • Vapaaehtoiset, jotka eivät asu Oxfordissa: suostumus oleskelemaan hotellihuoneessa lähellä tutkimuskeskusta tutkimuksen osan ajan (vähintään 6,5 päivästä hyttysen puremisen jälkeen, kunnes malariahoito on saatu päätökseen).
  • Vastaa kaikkiin tietoisen suostumuskyselyn kysymyksiin oikein.

Poissulkemiskriteerit:

  • Kliinisen malarian historia (mikä tahansa laji).
  • Matkustaa selvästi malaria-endeemiselle paikkakunnalle tutkimusjakson aikana tai sitä edeltävän kuuden kuukauden aikana
  • Tutkimustuotteen vastaanotto 30 päivää ennen ilmoittautumista tai suunniteltu vastaanotto tutkimusjakson aikana.
  • Ennen tutkimusrokotteen saamista, mikä todennäköisesti vaikuttaa tutkijan arvioimaan tutkimustietojen tulkintaan. Tämä voi sisältää muun kuin malariaadenovirusvektorin kokeellisen rokotteen. Jos joku ryhmän 2 vapaaehtoisista altistetaan uudelleen, tämä poissulkemiskriteeri ei ulotu aiemmin VAC067-tutkimuksessa saatuihin rokotteisiin.
  • Mikä tahansa vahvistettu tai epäilty immunosuppressio tai immuunipuutostila, mukaan lukien HIV-infektio; asplenia; toistuvat, vakavat infektiot ja krooniset (yli 14 päivää) immunosuppressantit viimeisen 6 kuukauden aikana (inhaloitavat ja paikalliset steroidit ovat sallittuja).
  • Immunoglobuliinien tai verituotteiden käyttö 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
  • Aiempi allerginen sairaus tai reaktio, jota mikä tahansa rokotteen komponentti todennäköisesti pahentaa (esim. munatuotteet, Kathon) tai malariainfektio.
  • Mikä tahansa rokotuksen jälkeinen anafylaksia.
  • Aiemmin kliinisesti merkittävä kosketusihottuma.
  • Raskaus, imetys tai aikomus tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.
  • Aiempi syöpä (paitsi ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ).
  • Aiempi vakava psykiatrinen sairaus, joka voi vaikuttaa tutkimukseen osallistumiseen.
  • Mikä tahansa muu vakava krooninen sairaus, joka vaatii sairaalan erikoislääkärin valvontaa.
  • Epäilty tai tiedossa oleva alkoholin väärinkäyttö, joka määritellään yli 42 normaalin Yhdistyneen kuningaskunnan viikoittaisen alkoholin nauttimisena.
  • Epäilty tai tunnettu suonensisäisten huumeiden väärinkäyttö 5 vuoden aikana ennen ilmoittautumista.
  • Seerumissa havaittu hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg).
  • Seropositiivinen C-hepatiittivirukselle (HCV-vasta-aineet) seulonnassa (ellei ole osallistunut aikaisempaan hepatiitti C -rokotetutkimukseen, jossa on varmistettu negatiivinen HCV-vasta-aine ennen kyseiseen tutkimukseen osallistumista, ja negatiivinen HCV RNA PCR tämän tutkimuksen seulonnassa).
  • Tutkimusryhmän kyvyttömyys ottaa yhteyttä vapaaehtoisen yleislääkäriin sairaushistorian vahvistamiseksi ja osallistumisen turvallisuuden varmistamiseksi
  • Mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeava löydös biokemiallisessa tai hematologisessa verikokeessa, virtsa- tai kliinisissä tutkimuksissa. Jos testitulokset ovat epänormaaleja, vaaditaan varmistustoistotestejä (kuvattu kohdassa 9.6.1).
  • Mikä tahansa muu merkittävä sairaus, häiriö tai löydös, joka voi merkittävästi lisätä vapaaehtoisen riskiä tutkimukseen osallistumisen vuoksi, vaikuttaa vapaaehtoisen kykyyn osallistua tutkimukseen tai heikentää tutkimustietojen tulkintaa.

Muut poissulkemiskriteerit ryhmälle 2 ja kontrolliryhmille A&B:

  • Kliinisesti merkittävät elektrolyyttitasapainon häiriöt, esim. hypokalemia tai hypomagnesemia
  • Sellaisten systeemisten antibioottien käyttö, joilla on tunnettu malariavastainen vaikutus 30 päivän sisällä CHMI:stä (esim. trimetopriimi-sulfametoksatsoli, doksisykliini, tetrasykliini, klindamysiini, erytromysiini, fluorokinolonit ja atsitromysiini).
  • Aiempi sirppisoluanemia, sirppisoluominaisuus, talassemia tai talassemia tai mikä tahansa hematologinen sairaus, joka voi vaikuttaa alttiuteen malariainfektiolle.
  • Sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään aiheuttavan QT-ajan pidentymistä ja olemassa olevaa vasta-aihetta Malaronen käytölle.
  • Sellaisten lääkkeiden käyttö, joilla tiedetään olevan kliinisesti merkittävä yhteisvaikutus Riametin ja Malaronen kanssa.
  • Vasta-aiheet sekä Riametin että Malaronen käytölle.
  • Mikä tahansa kliininen tila, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa ja olemassa oleva vasta-aihe Malaronen käytölle.
  • Suvussa on esiintynyt synnynnäistä QT-ajan pidentymistä tai äkillistä kuolemaa ja olemassa oleva vasta-aihe Malaronen käytölle.
  • Aiempi sydämen rytmihäiriö, mukaan lukien kliinisesti merkittävä bradykardia ja olemassa oleva Malaronen käytön vasta-aihe.
  • Positiivinen perhehistoria sekä 1. että 2. asteen sukulaisilla alle 50-vuotiailla sydänsairauden vuoksi.
  • Vapaaehtoinen, jota ei voida seurata tarkasti sosiaalisista, maantieteellisistä tai psykologisista syistä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
  • Jako: EI_SATUNNAISTUJA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: YKSITTÄINEN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
ACTIVE_COMPARATOR: Pieni annos (ryhmä 1)
Yksi pieni annos ChAdOx1 LS2:ta (5 x 10^9 vp) päivänä 0.
Biologinen: ChAdOx1 LS2
Virusvektorirokote, jossa käytetään simpanssin adenovirusta vektorina, joka koodaa malarian maksavaiheen kaksoisantigeeniä LS2 (LSA1 ja LSAP2) fuusioituna hain invarianttiketjun transmembraaniseen domeeniin.
ACTIVE_COMPARATOR: Prime-Boost (ryhmä 2)
Yksi suuri annos ChAdOx1 LS2:ta (2,5 x 10^10 vp) päivänä 0 ja yksi annos MVA LS2:ta (2 x 10^8 pfu) päivänä 56.
Biologinen: ChAdOx1 LS2
Virusvektorirokote, jossa käytetään simpanssin adenovirusta vektorina, joka koodaa malarian maksavaiheen kaksoisantigeeniä LS2 (LSA1 ja LSAP2) fuusioituna hain invarianttiketjun transmembraaniseen domeeniin.
Biologinen: MVA LS2
Modifioitu vaccinia Ankara -vektori, joka koodaa maksavaiheen kaksoisantigeeniä LS2 (LSA1 ad LSAP2) fuusioituna tPA:n johtosekvenssin C-terminaaliseen päähän.
EI_INTERVENTIA: Kontrolliryhmä A
Rokotuksia ei anneta.
EI_INTERVENTIA: Kontrolliryhmä B
Rokotuksia ei anneta.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
ChAdOx1 LS2:n turvallisuus ja siedettävyys annettuna yksinään ja MVA LS2:n kanssa prime-boost-rokotusohjelmassa terveillä vapaaehtoisilla, jotka eivät ole aiemmin saaneet malariaa, arvioituna haittatapahtumien esiintymistiheyden ja vakavuuden perusteella.
Aikaikkuna: 31-40 viikkoa
Haitallisia tapahtumia kokeneiden osallistujien määrä ja mahdollisten haittatapahtumien vakavuus.
31-40 viikkoa
ChAdOx2 LS2:n ja MVA LS2:n teho annettaessa prime-boost-rokotusohjelmassa malariasporotsoiittihaastetta vastaan ​​terveillä vapaaehtoisilla, jotka eivät ole aiemmin saaneet malariaa.
Aikaikkuna: 90 päivää
Plasmodium falciparum -parasitemian esiintyminen, arvioituna veriliukulla ja polymeraasiketjureaktiolla (PCR).
90 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Oxford

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Maanantai 3. heinäkuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 20. joulukuuta 2017

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 20. joulukuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 27. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 27. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Torstai 29. kesäkuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Keskiviikko 13. kesäkuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 12. kesäkuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. elokuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • VAC067

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset ChAdOx1 LS2

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Singapore

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa