Uno studio sulla sicurezza e l'efficacia di ChAdOx1 LS2 e MVA LS2

Criterio di inclusione:

• Adulti sani di età compresa tra 18 e 45 anni
• In grado e disposto (secondo l'opinione dello sperimentatore) a soddisfare tutti i requisiti dello studio
• Disponibilità a consentire agli investigatori di discutere la storia medica del volontario con il proprio medico di medicina generale
• Solo per le donne, disponibilità a praticare una contraccezione efficace continua (vedi sotto) durante lo studio e un test di gravidanza negativo nei giorni dello screening e della vaccinazione
• Accordo di astenersi dalla donazione di sangue durante il corso dello studio
• Fornire il consenso informato scritto per partecipare alla sperimentazione.

Ulteriori criteri di inclusione per il gruppo 2 e i gruppi di controllo A&B:

• Accordo di astenersi dalla donazione di sangue durante il corso dello studio e per almeno 3 anni dopo la fine del loro coinvolgimento nello studio.
• Raggiungibile (24 ore su 24, 7 giorni su 7) tramite telefono cellulare nel periodo compreso tra CHMI e il completamento del trattamento antimalarico.
• Disponibilità a prendere un regime curativo anti-malaria dopo CHMI.
• Per i volontari non residenti a Oxford: accordo per soggiornare in una stanza d'albergo vicino al centro sperimentale durante una parte dello studio (da almeno il giorno 6,5 dopo la puntura di zanzara fino al completamento del trattamento antimalarico).
• Rispondi correttamente a tutte le domande del quiz sul consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Storia di malaria clinica (qualsiasi specie).
• Viaggiare in una località chiaramente endemica della malaria durante il periodo di studio o nei sei mesi precedenti
• Ricevimento di un prodotto sperimentale nei 30 giorni precedenti l'iscrizione o ricevimento programmato durante il periodo di studio.
• Ricevuta preventiva di un vaccino sperimentale che potrebbe avere un impatto sull'interpretazione dei dati della sperimentazione valutati dallo sperimentatore. Ciò può includere un vaccino sperimentale con vettore di adenovirus non malaria. Se qualsiasi volontario del Gruppo 2 viene sottoposto a rechallenge, questo criterio di esclusione non si estende ai vaccini precedentemente ricevuti nello studio VAC067.
• Qualsiasi stato immunosoppressivo o immunodeficienza confermato o sospetto, inclusa l'infezione da HIV; asplenia; infezioni ricorrenti e gravi e farmaci immunosoppressori cronici (più di 14 giorni) negli ultimi 6 mesi (sono consentiti steroidi per via inalatoria e topici).
• Uso di immunoglobuline o prodotti sanguigni entro 3 mesi prima dell'arruolamento.
• Anamnesi di malattia allergica o reazioni che possono essere esacerbate da qualsiasi componente del vaccino (ad es. prodotti a base di uova, Kathon) o infezione da malaria.
• Qualsiasi storia di anafilassi dopo la vaccinazione.
• Storia di dermatite da contatto clinicamente significativa.
• Gravidanza, allattamento o intenzione di rimanere incinta durante lo studio.
• Storia di cancro (eccetto carcinoma basocellulare della pelle e carcinoma cervicale in situ).
• Storia di gravi condizioni psichiatriche che possono influenzare la partecipazione allo studio.
• Qualsiasi altra grave malattia cronica che richieda la supervisione di uno specialista ospedaliero.
• Sospetto o accertato abuso attuale di alcol definito da un'assunzione di alcol superiore a 42 unità standard britanniche ogni settimana.
• Sospetto o noto abuso di stupefacenti per via parenterale nei 5 anni precedenti l'arruolamento.
• Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) rilevato nel siero.
• Sieropositivo per il virus dell'epatite C (anticorpi contro l'HCV) allo screening (a meno che non abbia preso parte a un precedente studio sul vaccino contro l'epatite C con anticorpi HCV negativi confermati prima della partecipazione a tale studio e PCR HCV RNA negativo allo screening per questo studio).
• Incapacità del team dello studio di contattare il medico di famiglia del volontario per confermare la storia medica e la sicurezza per partecipare
• Qualsiasi risultato anormale clinicamente significativo su esami del sangue biochimici o ematologici, analisi delle urine o esame clinico. In caso di risultati anormali del test, saranno richiesti test di conferma ripetuti (descritti nella sezione 9.6.1).
• Qualsiasi altra malattia, disturbo o scoperta significativa che possa aumentare significativamente il rischio per il volontario a causa della partecipazione allo studio, influenzare la capacità del volontario di partecipare allo studio o compromettere l'interpretazione dei dati dello studio.

Ulteriori criteri di esclusione per il gruppo 2 e i gruppi di controllo A&B:

• Disturbi clinicamente significativi dell'equilibrio elettrolitico, ad es. ipokaliemia o ipomagnesemia
• Uso di antibiotici sistemici con attività antimalarica nota entro 30 giorni dalla CHMI (ad es. trimetoprim-sulfametossazolo, doxiciclina, tetraciclina, clindamicina, eritromicina, fluorochinoloni e azitromicina).
• Storia di anemia falciforme, tratto falciforme, talassemia o tratto talassemico o qualsiasi condizione ematologica che potrebbe influenzare la suscettibilità all'infezione da malaria.
• Uso di farmaci noti per causare il prolungamento dell'intervallo QT e controindicazione esistente all'uso di Malarone.
• Uso di farmaci noti per avere un'interazione potenzialmente clinicamente significativa con Riamet e Malarone.
• Controindicazioni all'uso sia di Riamet che di Malarone.
• Qualsiasi condizione clinica nota per prolungare l'intervallo QT e controindicazione esistente all'uso di Malarone.
• Storia familiare di prolungamento QT congenito o morte improvvisa e controindicazione esistente all'uso di Malarone.
• Anamnesi di aritmia cardiaca, inclusa bradicardia clinicamente rilevante e controindicazione esistente all'uso di Malarone.
• Anamnesi familiare positiva in entrambi i parenti di 1° e 2° grado < 50 anni per malattia cardiaca.
• Volontario che non può essere seguito da vicino per motivi sociali, geografici o psicologici.