Een veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek van ChAdOx1 LS2 en MVA LS2

Inclusiecriteria:

• Gezonde volwassenen van 18 tot 45 jaar
• In staat en bereid (naar het oordeel van de Onderzoeker) te voldoen aan alle studie-eisen
• Bereid om de onderzoekers toe te staan ​​de medische geschiedenis van de vrijwilliger te bespreken met hun huisarts
• Alleen voor vrouwen: bereidheid om continue effectieve anticonceptie toe te passen (zie hieronder) tijdens het onderzoek en een negatieve zwangerschapstest op de dag(en) van screening en vaccinatie
• Akkoord om tijdens de studie af te zien van bloeddonatie
• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek.

Aanvullende inclusiecriteria voor groep 2 en controlegroep A&B:

• Akkoord om af te zien van bloeddonatie tijdens de loop van het onderzoek en gedurende ten minste 3 jaar na het einde van hun deelname aan het onderzoek.
• Bereikbaar (24/7) via mobiele telefoon in de periode tussen CHMI en voltooiing van antimalariabehandeling.
• Bereidheid om een ​​curatief antimalariaregime te volgen na CHMI.
• Voor vrijwilligers die niet in Oxford wonen: overeenkomst om gedurende een deel van het onderzoek in een hotelkamer dicht bij het onderzoekscentrum te verblijven (vanaf ten minste dag 6,5 na de muggenbeet totdat de antimalariakuur is voltooid).
• Beantwoord alle vragen over de geïnformeerde toestemmingsquiz correct.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van klinische malaria (elke soort).
• Reis naar een duidelijk malaria-endemische plaats tijdens de studieperiode of binnen de voorgaande zes maanden
• Ontvangst van een onderzoeksproduct in de 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving, of geplande ontvangst tijdens de studieperiode.
• Voorafgaande ontvangst van een onderzoeksvaccin dat waarschijnlijk van invloed is op de interpretatie van de onderzoeksgegevens zoals beoordeeld door de onderzoeker. Dit kan een niet-malaria adenovirus vectored experimenteel vaccin omvatten. Als vrijwilligers in groep 2 opnieuw worden blootgesteld, is dit uitsluitingscriterium niet van toepassing op de vaccins die eerder in de VAC067-studie zijn ontvangen.
• Elke bevestigde of vermoede immunosuppressieve of immunodeficiënte toestand, inclusief HIV-infectie; asplenie; recidiverende, ernstige infecties en chronische (meer dan 14 dagen) immunosuppressiva in de afgelopen 6 maanden (inhalatie- en topische steroïden zijn toegestaan).
• Gebruik van immunoglobulinen of bloedproducten binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Voorgeschiedenis van allergische aandoeningen of reacties die waarschijnlijk verergeren door een bestanddeel van het vaccin (bijv. eiproducten, Kathon) of malaria-infectie.
• Elke voorgeschiedenis van anafylaxie na vaccinatie.
• Geschiedenis van klinisch significante contactdermatitis.
• Zwangerschap, borstvoeding of de intentie om zwanger te worden tijdens het onderzoek.
• Geschiedenis van kanker (behalve basaalcelcarcinoom van de huid en cervicaal carcinoom in situ).
• Geschiedenis van een ernstige psychiatrische aandoening die deelname aan het onderzoek kan beïnvloeden.
• Elke andere ernstige chronische ziekte die toezicht van een ziekenhuisspecialist vereist.
• Vermoedelijk of bekend huidig ​​alcoholmisbruik zoals gedefinieerd door een alcoholinname van meer dan 42 standaard Britse eenheden per week.
• Vermoedelijk of bekend injecterend drugsgebruik in de 5 jaar voorafgaand aan inschrijving.
• Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) gedetecteerd in serum.
• Seropositief voor hepatitis C-virus (antilichamen tegen HCV) bij screening (tenzij hij heeft deelgenomen aan een eerder hepatitis C-vaccinonderzoek met bevestigde negatieve HCV-antilichamen voorafgaand aan deelname aan dat onderzoek, en negatieve HCV RNA-PCR bij screening voor dit onderzoek).
• Onvermogen van het onderzoeksteam om contact op te nemen met de huisarts van de vrijwilliger om de medische geschiedenis en de veiligheid van deelname te bevestigen
• Elke klinisch significante abnormale bevinding bij biochemische of hematologische bloedtesten, urineonderzoek of klinisch onderzoek. In het geval van afwijkende testresultaten, worden bevestigende herhalingstests gevraagd (beschreven in paragraaf 9.6.1).
• Elke andere significante ziekte, stoornis of bevinding die het risico voor de vrijwilliger aanzienlijk kan verhogen vanwege deelname aan het onderzoek, beïnvloedt het vermogen van de vrijwilliger om deel te nemen aan het onderzoek of verhindert de interpretatie van de onderzoeksgegevens.

Aanvullende uitsluitingscriteria voor groep 2 en controlegroep A&B:

• Klinisch significante verstoringen van de elektrolytenbalans, bijv. hypokaliëmie of hypomagnesiëmie
• Gebruik van systemische antibiotica met bekende antimalaria-activiteit binnen 30 dagen na CHMI (bijv. trimethoprim-sulfamethoxazol, doxycycline, tetracycline, clindamycine, erytromycine, fluorchinolonen en azitromycine).
• Voorgeschiedenis van sikkelcelanemie, sikkelcelziekte, thalassemie of thalassemie of een hematologische aandoening die de gevoeligheid voor malaria-infectie kan beïnvloeden.
• Gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze verlenging van het QT-interval veroorzaken en bestaande contra-indicaties voor het gebruik van Malarone.
• Gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze een potentieel klinisch significante interactie hebben met Riamet en Malarone.
• Contra-indicaties voor het gebruik van zowel Riamet als Malarone.
• Elke klinische aandoening waarvan bekend is dat deze het QT-interval verlengt en bestaande contra-indicatie voor het gebruik van Malarone.
• Familiegeschiedenis van congenitale QT-verlenging of plotseling overlijden en bestaande contra-indicatie voor het gebruik van Malarone.
• Voorgeschiedenis van hartritmestoornissen, waaronder klinisch relevante bradycardie en bestaande contra-indicatie voor het gebruik van Malarone.
• Positieve familieanamnese bij zowel 1e als 2e graads familieleden < 50 jaar oud voor hartziekte.
• Vrijwilliger die om sociale, geografische of psychologische redenen niet van nabij gevolgd kan worden.