Eine Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von ChAdOx1 LS2 und MVA LS2

Einschlusskriterien:

• Gesunde Erwachsene im Alter von 18 bis 45 Jahren
• In der Lage und bereit (nach Meinung des Ermittlers), alle Studienanforderungen zu erfüllen
• Bereit, den Ermittlern zu erlauben, die Krankengeschichte des Freiwilligen mit ihrem Hausarzt zu besprechen
• Nur für Frauen, Bereitschaft, während der Studie kontinuierlich eine wirksame Empfängnisverhütung (siehe unten) zu praktizieren, und ein negativer Schwangerschaftstest am Tag (an den Tagen) des Screenings und der Impfung
• Zustimmung zum Verzicht auf Blutspenden im Studienverlauf
• Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie ab.

Zusätzliche Einschlusskriterien für Gruppe 2 und Kontrollgruppen A&B:

• Einverständnis zum Verzicht auf Blutspenden während der Studiendauer und für mindestens 3 Jahre nach Beendigung der Studienteilnahme.
• Erreichbar (24/7) per Mobiltelefon in der Zeit zwischen CHMI und Abschluss der Malariabehandlung.
• Bereitschaft, nach CHMI ein kuratives Anti-Malaria-Regime einzunehmen.
• Für Freiwillige, die nicht in Oxford leben: Zustimmung zur Unterbringung in einem Hotelzimmer in der Nähe des Studienzentrums während eines Teils der Studie (mindestens ab Tag 6,5 nach dem Mückenstich bis zum Abschluss der Malariabehandlung).
• Beantworten Sie alle Fragen im Quiz zur Einwilligungserklärung richtig.

Ausschlusskriterien:

• Geschichte der klinischen Malaria (jede Art).
• Reisen Sie während des Studienzeitraums oder innerhalb der vorangegangenen sechs Monate zu einem eindeutig von Malaria endemischen Gebiet
• Erhalt eines Prüfpräparats in den 30 Tagen vor der Aufnahme oder geplanter Erhalt während des Studienzeitraums.
• Vorheriger Erhalt eines Prüfimpfstoffs, der sich wahrscheinlich auf die Interpretation der Studiendaten nach Einschätzung des Prüfarztes auswirkt. Dies kann einen experimentellen Nicht-Malaria-Adenovirus-Vakzin einschließen. Wenn Freiwillige in Gruppe 2 einer erneuten Provokation unterzogen werden, erstreckt sich dieses Ausschlusskriterium nicht auf die Impfstoffe, die zuvor in der VAC067-Studie erhalten wurden.
• Jeder bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immundefiziente Zustand, einschließlich einer HIV-Infektion; Asplenie; wiederkehrende, schwere Infektionen und chronische (mehr als 14 Tage) immunsuppressive Medikation innerhalb der letzten 6 Monate (inhalative und topische Steroide sind erlaubt).
• Verwendung von Immunglobulinen oder Blutprodukten innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung.
• Vorgeschichte allergischer Erkrankungen oder Reaktionen, die wahrscheinlich durch einen Bestandteil des Impfstoffs verschlimmert werden (z. Eiprodukte, Kathon) oder Malariainfektion.
• Jede Vorgeschichte von Anaphylaxie nach der Impfung.
• Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Kontaktdermatitis.
• Schwangerschaft, Stillzeit oder beabsichtigte Schwangerschaft während der Studie.
• Vorgeschichte von Krebs (außer Basalzellkarzinom der Haut und Zervixkarzinom in situ).
• Vorgeschichte einer schweren psychiatrischen Erkrankung, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen kann.
• Jede andere schwere chronische Krankheit, die die Überwachung durch einen Krankenhausspezialisten erfordert.
• Vermuteter oder bekannter aktueller Alkoholmissbrauch, definiert durch einen Alkoholkonsum von mehr als 42 britischen Standardeinheiten pro Woche.
• Verdacht auf oder bekannten injizierenden Drogenmissbrauch in den 5 Jahren vor der Einschreibung.
• Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) im Serum nachgewiesen.
• Seropositiv für das Hepatitis-C-Virus (Antikörper gegen HCV) beim Screening (es sei denn, er hat an einer früheren Hepatitis-C-Impfstoffstudie mit bestätigten negativen HCV-Antikörpern vor der Teilnahme an dieser Studie und negativer HCV-RNA-PCR beim Screening für diese Studie teilgenommen).
• Unfähigkeit des Studienteams, den Hausarzt des Freiwilligen zu kontaktieren, um die Krankengeschichte und Sicherheit der Teilnahme zu bestätigen
• Jeder klinisch signifikante abnormale Befund bei biochemischen oder hämatologischen Bluttests, Urinanalysen oder klinischen Untersuchungen. Bei auffälligen Testergebnissen werden bestätigende Wiederholungstests angefordert (beschrieben in Abschnitt 9.6.1).
• Alle anderen signifikanten Krankheiten, Störungen oder Befunde, die das Risiko für den Freiwilligen aufgrund der Teilnahme an der Studie erheblich erhöhen, die Fähigkeit des Freiwilligen zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen können.

Zusätzliche Ausschlusskriterien für Gruppe 2 und Kontrollgruppen A&B:

• Klinisch signifikante Störungen des Elektrolytgleichgewichts, z. B. Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie
• Anwendung von systemischen Antibiotika mit bekannter Antimalariaaktivität innerhalb von 30 Tagen nach CHMI (z. Trimethoprim-Sulfamethoxazol, Doxycyclin, Tetracyclin, Clindamycin, Erythromycin, Fluorchinolone und Azithromycin).
• Vorgeschichte von Sichelzellenanämie, Sichelzellen-Merkmal, Thalassämie oder Thalassämie-Merkmal oder einem hämatologischen Zustand, der die Anfälligkeit für eine Malariainfektion beeinträchtigen könnte.
• Anwendung von Medikamenten, die bekanntermaßen eine Verlängerung des QT-Intervalls verursachen, und bestehende Kontraindikation für die Anwendung von Malarone.
• Verwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie eine potenziell klinisch signifikante Wechselwirkung mit Riamet und Malarone haben.
• Kontraindikationen für die Verwendung von Riamet und Malarone.
• Jeder klinische Zustand, von dem bekannt ist, dass er das QT-Intervall verlängert, und bestehende Kontraindikationen für die Anwendung von Malarone.
• Familienanamnese mit angeborener QT-Verlängerung oder plötzlichem Tod und bestehende Kontraindikation für die Anwendung von Malarone.
• Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen, einschließlich klinisch relevanter Bradykardie und bestehender Kontraindikation für die Anwendung von Malarone.
• Positive Familienanamnese bei Verwandten 1. und 2. Grades < 50 Jahre für Herzerkrankungen.
• Der Freiwillige kann aus sozialen, geografischen oder psychologischen Gründen nicht genau verfolgt werden.