Исследование безопасности и эффективности ChAdOx1 LS2 и MVA LS2

Критерии включения:

• Здоровые взрослые в возрасте от 18 до 45 лет
• Способен и желает (по мнению исследователя) соблюдать все требования исследования
• Готов позволить исследователям обсудить историю болезни добровольца со своим врачом общей практики.
• Только для женщин, готовность практиковать непрерывную эффективную контрацепцию (см. ниже) во время исследования и отрицательный тест на беременность в день (дни) скрининга и вакцинации.
• Согласие воздержаться от сдачи крови в ходе исследования
• Дать письменное информированное согласие на участие в исследовании.

Дополнительные критерии включения в группу 2 и контрольные группы А и В:

• Согласие воздерживаться от донорства крови в ходе исследования и в течение не менее 3 лет после окончания их участия в исследовании.
• Доступен (круглосуточно) по мобильному телефону в период между CHMI и завершением противомалярийного лечения.
• Готовность пройти курс лечебного противомалярийного лечения после CHMI.
• Для добровольцев, проживающих за пределами Оксфорда: согласие оставаться в гостиничном номере недалеко от исследовательского центра в течение части исследования (по крайней мере, с 6,5 дня после укуса комара до завершения противомалярийного лечения).
• Ответьте правильно на все вопросы викторины об информированном согласии.

Критерий исключения:

• История клинической малярии (любой вид).
• Поездка в явно эндемичный по малярии район в течение периода исследования или в течение предшествующих шести месяцев.
• Получение исследуемого продукта за 30 дней до зачисления или запланированное получение в течение периода исследования.
• Предшествующее получение исследуемой вакцины может повлиять на интерпретацию данных испытаний, оцененных исследователем. Сюда может входить экспериментальная вакцина с немалярийным аденовирусным вектором. Если какие-либо добровольцы из группы 2 проходят повторную иммунизацию, этот критерий исключения не распространяется на вакцины, ранее полученные в исследовании VAC067.
• Любое подтвержденное или подозреваемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние, включая ВИЧ-инфекцию; аспления; рецидивирующие, тяжелые инфекции и хронические (более 14 дней) иммунодепрессанты в течение последних 6 месяцев (разрешены ингаляционные и местные стероиды).
• Использование иммуноглобулинов или продуктов крови в течение 3 месяцев до регистрации.
• Аллергические заболевания или реакции в анамнезе, которые могут усугубляться любым компонентом вакцины (например, яичные продукты, Катон) или заражение малярией.
• Любая история анафилаксии после вакцинации.
• История клинически значимого контактного дерматита.
• Беременность, лактация или намерение забеременеть во время исследования.
• Рак в анамнезе (за исключением базально-клеточного рака кожи и рака шейки матки in situ).
• Серьезное психическое заболевание в анамнезе, которое может повлиять на участие в исследовании.
• Любое другое серьезное хроническое заболевание, требующее наблюдения специалиста больницы.
• Подозрение или известное текущее злоупотребление алкоголем, определяемое потреблением алкоголя более 42 стандартных британских единиц каждую неделю.
• Подозрение или известное злоупотребление инъекционными наркотиками в течение 5 лет, предшествующих зачислению.
• Поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) обнаружен в сыворотке крови.
• Сероположительный результат на вирус гепатита С (антитела к ВГС) при скрининге (если только он не принимал участие в предшествующем исследовании вакцины против гепатита С с подтвержденным отрицательным результатом антител к ВГС до участия в этом исследовании и отрицательным результатом ПЦР на РНК ВГС при скрининге для этого исследования).
• Неспособность исследовательской группы связаться с врачом общей практики добровольца, чтобы подтвердить историю болезни и безопасность участия.
• Любые клинически значимые отклонения от нормы в биохимических или гематологических анализах крови, анализе мочи или клиническом обследовании. В случае аномальных результатов теста будет запрошено подтверждающее повторное тестирование (описано в разделе 9.6.1).
• Любое другое серьезное заболевание, расстройство или обнаружение, которые могут значительно увеличить риск для добровольца из-за участия в исследовании, повлиять на способность добровольца участвовать в исследовании или ухудшить интерпретацию данных исследования.

Дополнительные критерии исключения для группы 2 и контрольных групп A и B:

• Клинически значимые нарушения электролитного баланса, например, гипокалиемия или гипомагниемия
• Использование системных антибиотиков с известной противомалярийной активностью в течение 30 дней после ЧМИ (например, триметоприм-сульфаметоксазол, доксициклин, тетрациклин, клиндамицин, эритромицин, фторхинолоны и азитромицин).
• Серповидноклеточная анемия в анамнезе, признак серповидноклеточной анемии, талассемия или признак талассемии или любое гематологическое состояние, которое могло повлиять на восприимчивость к малярийной инфекции.
• Применение препаратов, вызывающих удлинение интервала QT, и наличие противопоказаний к применению Маларона.
• Использование лекарств, о которых известно, что они потенциально клинически значимо взаимодействуют с Риаметом и Малароне.
• Противопоказания к применению как Риамета, так и Малароне.
• Любое клиническое состояние, известное как удлинение интервала QT и существующее противопоказание к применению Маларона.
• Семейный анамнез врожденного удлинения интервала QT или внезапной смерти и существующие противопоказания к применению Маларона.
• История сердечной аритмии, включая клинически значимую брадикардию и существующие противопоказания к применению Маларона.
• Положительный семейный анамнез у родственников 1-й и 2-й линии в возрасте < 50 лет по сердечно-сосудистым заболеваниям.
• За волонтером невозможно внимательно следить по социальным, географическим или психологическим причинам.