Försök med Pevonedistat Plus Docetaxel hos patienter med tidigare behandlad avancerad icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

• Patienter 18 år eller äldre
• Histologiskt bekräftad stadium IV NSCLC (adenokarcinom, skivepitelcancer, storcellig karcinom eller ej specificerat på annat sätt) eller återkommande NSCLC som inte är mottaglig för botande terapi
• Patienter måste redan ha fått platinabaserad kemoterapi; de kan också ha fått tidigare immunterapi eller riktad terapi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2 (ett försök att kvantifiera cancerpatienters allmänna välbefinnande och aktiviteter i det dagliga livet. Poängen varierar från 0 till 5 där 0 är asymtomatisk och 5 är död.)
• Kliniska laboratorievärden inom lämpliga parametrar
• Kvinnliga patienter som är i fertil ålder och alla män måste gå med på att utöva sann abstinens eller använda effektiva preventivmedel
• Patienterna måste kunna förstå och underteckna det informerade samtycket.
• Patienter måste ha en mätbar sjukdom enligt definitionen av RECIST v1.1-kriterier
• Det är att föredra att patienter har ett adekvat vävnadsprov tillgängligt

Exklusions kriterier:

• Behandling med eventuella prövningsprodukter inom 4 veckor före den första dosen av något studieläkemedel
• All allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som, enligt utredarens åsikt, potentiellt skulle kunna störa genomförandet av studieprocedurer
• Aktiv okontrollerad infektion eller allvarlig infektionssjukdom, såsom svår lunginflammation, meningit eller septikemi som kräver IV-antibiotika inom 2 veckor efter start av studiebehandlingen
• Större operation inom 14 dagar före den första dosen av något studieläkemedel eller en planerad operation under studieperioden
• Diagnostiserats eller behandlats för en annan malignitet inom 2 år före randomisering eller tidigare diagnostiserats med en annan malignitet och har några tecken på kvarvarande sjukdom. Patienter med icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ av någon typ är inte uteslutna om de har genomgått resektion.
• Livshotande sjukdom som inte är relaterad till cancer
• Patienter med okontrollerad koagulopati eller blödningsrubbning
• Känd seropositivitet för humant immunbristvirus (HIV).
• Känd hepatit B ytantigen seropositivitet eller känd eller misstänkt aktiv hepatit C-infektion
• Känd levercirros eller allvarlig redan existerande leverfunktionsnedsättning
• Känd hjärt- och lungsjukdom
• Okontrollerat högt blodtryck (dvs systoliskt blodtryck > 180 mm Hg, diastoliskt blodtryck > 95 mm Hg)
• Förlängt frekvenskorrigerat QT (QTc)-intervall ≥ 500 msek, beräknat enligt institutionella riktlinjer
• Interstitiell lungsjukdom eller lungfibros
• Systemisk antineoplastisk behandling eller strålbehandling för andra maligna tillstånd inom 14 dagar före den första dosen av något studieläkemedel, förutom hydroxiurea.
• Symtomatisk eller historia av obehandlade hjärn- eller leptomeningeala metastaser. Behandlade patienter bör vara neurologiskt stabila i 4 veckor efter avslutad lämplig behandling. Patienter bör sluta med steroider minst 3 dagar innan behandlingen påbörjas i klinisk prövning.
• Behandling med kliniskt signifikanta metaboliska enzyminducerare inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Kliniskt signifikanta metaboliska enzyminducerare är inte tillåtna under denna studie (se bilaga III för mer information).
• Kvinnliga patienter som ammar, ammar eller har ett positivt graviditetstest
• Kvinnliga patienter som avser att donera ägg (ägg) under denna studie eller 4 månader efter att de fått sin sista dos av studieläkemedlet.
• Manliga patienter som avser att donera spermier under loppet av denna studie eller 4 månader efter att de fått sin sista dos av studieläkemedlet.
• Känd överkänslighet mot docetaxel eller andra läkemedel formulerade med polysorbat 80
• Tidigare behandling med docetaxel för icke-småcellig lungcancer
• Perifer neuropati av CTCAE v4.03 grad ≥ 2