Ensaio de Pevonedistat mais Docetaxel em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas avançado previamente tratado

Critério de inclusão:

• Pacientes com 18 anos de idade ou mais
• NSCLC estágio IV confirmado histologicamente (adenocarcinoma, carcinoma de células escamosas, carcinoma de células grandes ou não especificado) ou NSCLC recorrente não passível de terapia curativa
• Os pacientes já devem ter recebido quimioterapia à base de platina; eles também podem ter recebido imunoterapia prévia ou terapia direcionada
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (uma tentativa de quantificar o bem-estar geral e as atividades da vida diária dos pacientes com câncer). A pontuação varia de 0 a 5, onde 0 é assintomático e 5 é morte.)
• Valores laboratoriais clínicos dentro dos parâmetros apropriados
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e todos os homens devem concordar em praticar a verdadeira abstinência ou usar métodos eficazes de contracepção
• Os pacientes devem ser capazes de entender e assinar o consentimento informado.
• Os pacientes devem ter doença mensurável, conforme definido pelos critérios RECIST v1.1
• É preferível que os pacientes tenham uma amostra de tecido adequada disponível

Critério de exclusão:

• Tratamento com quaisquer produtos experimentais dentro de 4 semanas antes da primeira dose de qualquer medicamento do estudo
• Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, potencialmente interferir na conclusão dos procedimentos do estudo
• Infecção ativa não controlada ou doença infecciosa grave, como pneumonia grave, meningite ou septicemia que requerem antibióticos intravenosos dentro de 2 semanas após o início do tratamento do estudo
• Cirurgia de grande porte dentro de 14 dias antes da primeira dose de qualquer medicamento do estudo ou uma cirurgia programada durante o período do estudo
• Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 2 anos antes da randomização ou previamente diagnosticado com outra malignidade e tem qualquer evidência de doença residual. Pacientes com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de qualquer tipo não são excluídos se tiverem sido submetidos à ressecção.
• Doença com risco de vida não relacionada ao câncer
• Pacientes com coagulopatia não controlada ou distúrbio hemorrágico
• Soropositividade conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Soropositividade conhecida do antígeno de superfície da hepatite B ou infecção ativa conhecida ou suspeita por hepatite C
• Cirrose hepática conhecida ou insuficiência hepática grave pré-existente
• Doença cardiopulmonar conhecida
• Pressão alta não controlada (ou seja, pressão arterial sistólica > 180 mm Hg, pressão arterial diastólica > 95 mm Hg)
• Intervalo QT corrigido de frequência prolongada (QTc) ≥ 500 ms, calculado de acordo com as diretrizes institucionais
• Doença pulmonar intersticial ou fibrose pulmonar
• Terapia antineoplásica sistêmica ou radioterapia para outras condições malignas dentro de 14 dias antes da primeira dose de qualquer medicamento do estudo, exceto hidroxiureia.
• Sintomático ou histórico de metástases cerebrais ou leptomeníngeas não tratadas. Os pacientes tratados devem permanecer neurologicamente estáveis ​​por 4 semanas após o término da terapia apropriada. Os pacientes devem parar de esteróides pelo menos 3 dias antes do início da terapia no ensaio clínico.
• Tratamento com indutores de enzimas metabólicas clinicamente significativos dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Indutores de enzimas metabólicas clinicamente significativos não são permitidos durante este estudo (consulte o Apêndice III para obter mais detalhes).
• Pacientes do sexo feminino que estão amamentando, amamentando ou com teste de gravidez positivo
• Pacientes do sexo feminino que pretendem doar óvulos (óvulos) durante o curso deste estudo ou 4 meses após receberem a última dose do(s) medicamento(s) do estudo.
• Pacientes do sexo masculino que pretendem doar esperma durante o curso deste estudo ou 4 meses após receberem a última dose do(s) medicamento(s) do estudo.
• Hipersensibilidade conhecida ao docetaxel ou outras drogas formuladas com polissorbato 80
• Terapia prévia com docetaxel para câncer de pulmão de células não pequenas
• Neuropatia periférica de CTCAE v4.03 grau ≥ 2