Utprøving av Pevonedistat Plus Docetaxel hos pasienter med tidligere behandlet avansert ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter 18 år eller eldre
• Histologisk bekreftet stadium IV NSCLC (adenokarsinom, plateepitelkarsinom, storcellet karsinom, eller ikke spesifisert på annen måte) eller tilbakevendende NSCLC som ikke er mottakelig for kurativ terapi
• Pasienter må allerede ha mottatt platinabasert kjemoterapi; de kan også ha mottatt tidligere immunterapi eller målrettet terapi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2 (et forsøk på å kvantifisere kreftpasienters generelle velvære og daglige aktiviteter. Poengsummen varierer fra 0 til 5 der 0 er asymptomatisk og 5 er død.)
• Kliniske laboratorieverdier innenfor passende parametere
• Kvinnelige pasienter som er i fertil alder og alle menn må samtykke i å praktisere ekte avholdenhet eller bruke effektive prevensjonsmetoder
• Pasienter må kunne forstå og signere det informerte samtykket.
• Pasienter må ha målbar sykdom som definert av RECIST v1.1 kriterier
• Det er å foretrekke at pasientene har en tilstrekkelig vevsprøve tilgjengelig

Ekskluderingskriterier:

• Behandling med eventuelle undersøkelsesprodukter innen 4 uker før den første dosen av et studielegemiddel
• Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre gjennomføringen av studieprosedyrer
• Aktiv ukontrollert infeksjon eller alvorlig infeksjonssykdom, slik som alvorlig lungebetennelse, meningitt eller septikemi som krever IV-antibiotika innen 2 uker etter oppstart av studiebehandlingen
• Større kirurgi innen 14 dager før den første dosen av et studiemedisin eller en planlagt operasjon i løpet av studieperioden
• Diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet innen 2 år før randomisering eller tidligere diagnostisert med en annen malignitet og har tegn på gjenværende sykdom. Pasienter med ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av noen type er ikke ekskludert hvis de har gjennomgått reseksjon.
• Livstruende sykdom som ikke er relatert til kreft
• Pasienter med ukontrollert koagulopati eller blødningsforstyrrelse
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV) seropositivitet
• Kjent hepatitt B overflateantigen seropositivitet eller kjent eller mistenkt aktiv hepatitt C-infeksjon
• Kjent levercirrhose eller alvorlig eksisterende nedsatt leverfunksjon
• Kjent hjerte- og lungesykdom
• Ukontrollert høyt blodtrykk (dvs. systolisk blodtrykk > 180 mm Hg, diastolisk blodtrykk > 95 mm Hg)
• Forlenget frekvenskorrigert QT (QTc) intervall ≥ 500 msek, beregnet i henhold til institusjonelle retningslinjer
• Interstitiell lungesykdom eller lungefibrose
• Systemisk antineoplastisk terapi eller strålebehandling for andre ondartede tilstander innen 14 dager før første dose av et hvilket som helst studielegemiddel, bortsett fra hydroksyurea.
• Symptomatisk eller historie med ubehandlede hjerne- eller leptomeningeale metastaser. Behandlede pasienter bør være nevrologisk stabile i 4 uker etter fullført passende behandling. Pasienter bør være fri for steroider minst 3 dager før behandlingsstart i kliniske studier.
• Behandling med klinisk signifikante metabolske enzyminduktorer innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet. Klinisk signifikante metabolske enzyminduktorer er ikke tillatt under denne studien (se vedlegg III for flere detaljer).
• Kvinnelige pasienter som ammer, ammer eller har en positiv graviditetstest
• Kvinnelige pasienter som har til hensikt å donere egg (ova) i løpet av denne studien eller 4 måneder etter å ha mottatt sin siste dose av studiemedikament(er).
• Mannlige pasienter som har til hensikt å donere sæd i løpet av denne studien eller 4 måneder etter å ha mottatt sin siste dose av studiemedikament(er).
• Kjent overfølsomhet overfor docetaxel eller andre legemidler formulert med polysorbat 80
• Tidligere behandling med docetaxel for ikke-småcellet lungekreft
• Perifer nevropati av CTCAE v4.03 grad ≥ 2