Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för multipeldos BIVV009 hos deltagare med kronisk immuntrombocytopeni (ITP)

16 maj 2023 uppdaterad av: Bioverativ, a Sanofi company

En fas 1-studie av säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik och farmakodynamik av multipeldos BIVV009 hos patienter med kronisk immuntrombocytopeni (ITP)

Syftet med denna studie är att utforska säkerheten, den preliminära kliniska nyttan och aktiviteten av BIVV009 hos patienter med kronisk immuntrombocytopeni.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

12

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • District of Columbia
      • Georgetown, District of Columbia, Förenta staterna, 20057
        • Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02144
        • Massachusetts General Hospital - Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) Hilman Cancer Center
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, WC1E 6HX
        • University College Hospital
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Essen University Hospital Department of Hematology

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier

Del A:

  • Kronisk immuntrombocytopeni (ITP) (ITP som varar i mer än eller lika med ([>=] 12 månader) enligt definitionen i protokollet
  • Normal protrombintid (PT/INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT)
  • Ingen historia av koagulationsstörning
  • Hemoglobinnivå högre än (>) 10 gram per deciliter (g/dL) (efter blodtransfusion är acceptabelt) och normala vita blodkroppar (WBC) och neutrofiler (förhöjt WBC/absolut neutrofilantal [ANC] tillskrivet steroidbehandling är acceptabelt )
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatusgrad mindre än eller lika med (<=) 2
  • Dokumenterade vaccinationer mot inkapslade bakteriella patogener (Neisseria meningitis, inklusive serogrupp B meningokocker [där tillgänglig], Haemophilus influenzae och Streptococcus pneumoniae) inom 5 år efter inskrivning
  • Tillräcklig intravenös (IV) åtkomst

Del B:

  • Kunna förstå och ge informerat samtycke för del B
  • Historik av ITP och tidigare behandlad med minst 1 dos BIVV009 i del A
  • Bevis på behandlingseffekt till BIVV009 enligt definitionen av ett trombocytantal > 30*10^9/L vid minst 1 tillfälle ELLER en fördubbling av trombocytantalet från baslinjen
  • Deltagare som har slutfört den 21 veckor långa del A-behandlingsperioden men inte nått del A-studiens slutbesök (EOS) måste ha bevis på pågående eller återkommande trombocytopeni under säkerhetsuppföljnings-/uttvättningsperioden för del A, vilket framgår av en trombocyt. antal mindre än (<) 50*10^9/L eller en >= 50 procent (%) minskning av antalet trombocyter under < 1 vecka

Exklusions kriterier:

Del A:

  • Kliniskt signifikant medicinsk historia eller pågående kronisk sjukdom som skulle äventyra deltagarens säkerhet eller äventyra kvaliteten på data som härrör från hans/hennes deltagande i denna studie
  • Kliniskt relevant infektion av något slag under den föregående månaden efter inskrivningen
  • Historik av venös eller arteriell trombos under det föregående året efter inskrivningen
  • Användning av acetylsalicylsyra, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) eller antikoagulantia inom 1 vecka efter inskrivning
  • Klinisk diagnos av systemisk lupus erythematosus (SLE) eller andra aktiva autoimmuna störningar associerade med antinukleära antikroppar (ANA), inklusive de som är medicinskt kontrollerade, vid screening (annat än ITP)
  • Sekundär immun trombocytopeni oavsett orsak inklusive lymfom, kronisk lymfatisk leukemi och läkemedelsinducerad trombocytopeni
  • Positiv hepatitpanel (inklusive hepatit B-ytantigen och/eller hepatit C-virusantikropp) före eller vid screening
  • Positivt testresultat för humant immunbristvirus (HIV) före eller vid screening

Del B:

  • Förekomst av oacceptabla biverkningar eller toxicitet i samband med BIVV009 (inklusive tidigare överkänslighetsreaktioner mot BIVV009) så att det finns en ogynnsam risk-nytta bedömning för fortsatt behandling med BIVV009 enligt utredarens och/eller sponsorns åsikt
  • För deltagare som har genomfört den 9 veckor långa säkerhetsuppföljningen/uttvättningsperioden och det sista studiebesöket före inträde i del B, en positiv hepatitpanel (inklusive hepatit B-ytantigen och/eller hepatit C-virusantikropp) före eller vid screening. Patienter som har genomgått antiviral hepatit C-behandling kan tillåtas om de har dokumenterats vara negativa för hepatit C-virus ribonukleinsyra (RNA) vid minst 2 tillfällen åtskilda av minst 3 månader (inklusive 1 RNA-test minst 6 månader efter avslutad behandling antiviral terapi) och är också negativa för hepatit C-virus RNA vid screening
  • Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, kosttillskott, vitaminer och/eller naturläkemedel inom 2 veckor före den första dosen av BIVV009 i del B, vilket enligt utredarens bedömning kan påverka deltagarnas välbefinnande eller integritet negativt. studieresultaten (exklusive hormonell preventivmedel hos kvinnliga deltagare)
  • Om den tidigare behandlats med rituximab, gavs den sista dosen av rituximab < 12 veckor före den första dosen av BIVV009 i del B
  • Klinisk diagnos av systemisk lupus erythematosus (SLE) eller andra aktiva autoimmuna störningar associerade med antinukleära antikroppar (ANA), inklusive de som är medicinskt kontrollerade, vid screening (annat än ITP). Positiva ANA vid screening som inte är associerade med en autoimmun sjukdom (annan än ITP) kan tillåtas om de finns i >= 28 dagar utan associerade kliniskt relevanta symtom

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: BIVV009
Deltagare som väger mindre än 75 kg (kg) kommer att få fasta doser på 6,5 gram BIVV009 intravenös (IV) infusion och deltagare som väger 75 kg eller mer kommer att få fasta doser på 7,5 gram BIVV009 varannan vecka under cirka 21 veckor i del A (baserat på tid för att slutföra 11 doser av studieläkemedlet). Det kommer att ske en 9-veckors säkerhetsuppföljning/uttvättningsperiod efter administrering av den sista dosen av studieläkemedlet i del A. Deltagare som har visat sig dra nytta av BIVV009-behandling under del A kommer att få BIVV009 (baserat på vikt) varannan vecka i upp till 52 veckor av BIVV009 efter Last Patient In (LPI) i del B.
Läkemedel: BIVV009 6,5 gram
Deltagare som väger mindre än 75 kilogram (kg) kommer att få fasta doser på 6,5 gram BIVV009.
Läkemedel: BIVV009 7,5 gram
Deltagare som väger 75 kg eller mer får fasta doser på 7,5 gram BIVV009.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av behandlingsuppkommande biverkningar
Tidsram: Upp till 97 veckor
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som deltar i en klinisk studie som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med det farmaceutiska/biologiska medlet som studeras. En allvarlig biverkning (SAE) är alla biverkningar som resulterar i: död, ihållande eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, kräver sjukhusvistelse på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, är livshotande erfarenhet, är en medfödd anomali/födelsedefekt och kan äventyra deltagaren och /eller kan kräva medicinsk eller kirurgisk ingripande för att förhindra något av ovanstående resultat.
Upp till 97 veckor
Antal deltagare med förtida studieavbrott
Tidsram: Ungefär 97 veckor
Antal deltagare med förtida studieavbrott kommer att bedömas.
Ungefär 97 veckor
Antal deltagare med kliniska laboratorieavvikelser
Tidsram: Ungefär 97 veckor
Kliniska laboratorieavvikelser inklusive ett eller flera specifika målorgan för toxicitet av BIVV009, avvikelser i D-dimer, trombin-anti-trombin-analys och systemisk lupus erythematosus (SLE) panel.
Ungefär 97 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del A: Förändring från baslinjen i antalet perifera blodplättar vid del A slutet av behandlingen (A-EOT)
Tidsram: Baslinje och A-EOT (dag 147)
Förändring från baslinjen i antalet perifera blodplättar vid A-EOT kommer att bedömas.
Baslinje och A-EOT (dag 147)
Del A: Förändring från baslinjen i antalet perifera blodplättar under BIVV009-behandling
Tidsram: Baslinje fram till dag 147
Förändring från baslinjen i antalet perifera blodplättar under BIVV009-behandling kommer att bedömas.
Baslinje fram till dag 147
Del A: Antal deltagare som är oberoende av att använda kombinationsbehandling med immuntrombocytopeni (ITP) under A-EOT men får kombinationsbehandling med ITP efter A-EOT
Tidsram: Dag 147 (A-EOT) upp till dag 196 (EOS)
Antal deltagare som är oberoende av att använda kombinations-ITP-terapi under A-EOT men får kombinations-ITP-behandling efter A-EOT kommer att bedömas.
Dag 147 (A-EOT) upp till dag 196 (EOS)
Del A: Antal deltagare som uppnår fullständig respons genom A-EOT
Tidsram: Fram till dag 147
Fullständig respons (CR) definieras som ett trombocytantal större än eller lika med (>=) 100*10^9/liter (L) uppmätt vid 2 tillfällen med minst 7 dagars mellanrum och frånvaro av blödning vid och genom dessa två besök och avsaknaden av kombinerad ITP-terapi vid och genom dessa två besök.
Fram till dag 147
Del A: Antal deltagare som uppnår respons genom A-EOT
Tidsram: Fram till dag 147
Respons eller bättre: Respons (R) definieras som ett trombocytantal >= 30*10^9/L och en mer än 2-faldig ökning från baslinjen mätt vid 2 tillfällen med minst 7 dagars mellanrum och frånvaro av blödning hela tiden dessa två besök och avsaknaden av kombinerad ITP-terapi på och genom dessa två besök; och CR: Ett trombocytantal >=100*10^9/L uppmätt vid 2 tillfällen med minst 7 dagars mellanrum och frånvaron av blödning vid och genom dessa två besök och avsaknaden av kombinerad ITP-behandling vid och genom dessa två besök.
Fram till dag 147
Del A: Varaktighet för fullständigt svar per varje CR
Tidsram: Fram till dag 196
Varaktighet av CR definieras som antalet på varandra följande dagar då en patients perifera blodplättsantal är >= 100*10^9/L och frånvaro av blödning och avsaknad av blodplättstransfusioner eller annan ITP-behandling.
Fram till dag 196
Del A: Varaktighet för svar per varje svar
Tidsram: Fram till dag 196
Varaktighet av svar definieras som antalet på varandra följande dagar då en patients perifera blodplättsantal är >= 30*10^9/L och frånvaro av blödning och avsaknad av blodplättstransfusioner eller annan ITP-behandling.
Fram till dag 196
Del A: Dags till första blodplättssvar
Tidsram: Fram till dag 196
Tid till första blodplättssvar definieras som större än eller lika med 30*10^9/L, 50*10^9/L, 100*10^9/L (bekräftas av ett trombocytsvar i följd med minst 7 dagars mellanrum).
Fram till dag 196
Del A: Antal deltagare som rapporterar förlust av respons bland dem som uppnår respons
Tidsram: Fram till dag 196
Antal deltagare som rapporterar bortfall av svar bland de som uppnår respons kommer att rapporteras. För en deltagare med ett svar (R) definieras förlusten av svaret som ett trombocytantal < 30*10^9/L mätt vid 2 på varandra följande tillfällen med minst 1 dags mellanrum, eller en mindre än 2-faldig ökning av trombocyter räkna från baslinjen mätt vid 2 på varandra följande tillfällen med minst 1 dags mellanrum, eller förekomst av blödning eller användning av kombinationsbehandling med ITP.
Fram till dag 196
Del A: Antal deltagare som rapporterar förlust av fullständigt svar bland dem som uppnår fullständigt svar
Tidsram: Fram till dag 196
Antal deltagare som rapporterar förlust av fullständigt svar bland dem som uppnår fullständigt svar kommer att rapporteras. För en deltagare med ett fullständigt svar (CR) definieras förlust av fullständigt svar som ett trombocytantal mindre än (<) 100*10^9/L uppmätt vid 2 på varandra följande tillfällen med mer än 1 dags mellanrum och/eller förekomst av blödning eller användning av kombinationsbehandling med ITP.
Fram till dag 196
Del B: Ändring från baslinje i perifert blodplättantal till B-EOT
Tidsram: Baslinje upp till 52 veckor
Förändring från baslinjen (del B) i antalet perifera blodplättar till B-EOT kommer att bedömas.
Baslinje upp till 52 veckor
Del B: Antal deltagare som uppnår CR och bristen på blodplättstransfusioner eller annan ITP-terapi under behandlingsperioden
Tidsram: Upp till 52 veckor
Antal deltagare som uppnår CR och avsaknaden av blodplättstransfusioner eller annan ITP-behandling under del B-behandlingsperioden kommer att rapporteras. Fullständigt svar (CR): Ett trombocytantal >= 100*10^9/L uppmätt vid 2 tillfällen med minst 7 dagars mellanrum och avsaknad av blödning vid och genom dessa två besök och avsaknad av kombinerad ITP-behandling på och genom dessa två besök.
Upp till 52 veckor
Del B: Antal deltagare som uppnår respons genom del B End of Treatment (B-EOT)
Tidsram: Upp till 52 veckor
Antal deltagare som uppnår respons genom B-EOT kommer att rapporteras.
Upp till 52 veckor
Del B: Varaktighet för fullständigt svar per varje CR
Tidsram: Upp till 52 veckor
Varaktighet av CR definieras som antalet på varandra följande dagar då en deltagares perifera blodplättsantal är >= 100*10^9/L och frånvaro av blödning och avsaknad av blodplättstransfusioner eller annan ITP-behandling.
Upp till 52 veckor
Del B: Varaktighet för svar per varje svar
Tidsram: Upp till 52 veckor
Varaktighet av svar definieras som antalet på varandra följande dagar då en deltagares perifera blodplättsantal är >= 30*10^9/L och frånvaro av blödning och avsaknad av blodplättstransfusioner eller annan ITP-behandling.
Upp till 52 veckor
Del B: Antal deltagare som uppnår ett trombocytantal >= 100*10^9/L vid 2 på varandra följande tillfällen med minst 7 dagars mellanrum och som har frånvaro av blödningar vid och genom dessa två besök och använder valfri kombinationsbehandling med ITP genom B- EOT
Tidsram: Upp till 52 veckor
Antal deltagare som uppnår ett trombocytantal >= 100*10^9/L vid 2 på varandra följande tillfällen med minst 7 dagars mellanrum och som har frånvaro av blödningar vid och genom dessa två besök och använder någon kombination av ITP-terapi genom B-EOT kommer att vara bedömas.
Upp till 52 veckor
Del B: Antal deltagare som uppnår ett trombocytantal >=30*10^9/L, en >2-faldig ökning från baslinjen uppmätt vid 2 på varandra följande tillfällen med minst 7 dagars mellanrum, har frånvaro av blödning vid och genom dessa två besök , använd valfri kombination av ITP-terapi
Tidsram: Upp till 52 veckor
Antal deltagare som uppnår ett trombocytantal >= 30*10^9/L och en mer än (>) 2-faldig ökning från baslinjen uppmätt vid 2 på varandra följande tillfällen med minst 7 dagars mellanrum och har frånvaro av blödning på och genom dessa två besök och använda valfri kombination av ITP-terapi genom B-EOT kommer att bedömas.
Upp till 52 veckor
Del B: Antal deltagare som inte behöver annan immuntrombocytopeni (ITP) terapi (icke-transfusion) under del B-behandlingsperioden
Tidsram: Upp till 52 veckor
Antal deltagare som inte behöver annan ITP-behandling (icke-transfusion) efter den sista BIVV009-dosen kommer att bedömas.
Upp till 52 veckor
Del B: Antal deltagare som inte behöver blodplättstransfusioner under del B-behandlingsperioden
Tidsram: Upp till 52 veckor
Antal deltagare som inte behöver blodplättstransfusioner under del B-behandlingsperioden kommer att rapporteras.
Upp till 52 veckor
Del B: Antal deltagare som upplever någon blödningsepisod, blödning efter grad eller allvarlig blödning
Tidsram: Upp till 52 veckor
Antal deltagare som upplever någon blödningsepisod, blödning efter grad eller allvarlig blödning enligt International Working Group (IWG) Bleeding Assessment Tool (BAT) kommer att rapporteras.
Upp till 52 veckor
Plasmakoncentrationer av BIVV009
Tidsram: Ungefär 97 veckor
Plasmakoncentrationer av BIVV009 kommer att bedömas.
Ungefär 97 veckor
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av BIVV009
Tidsram: Ungefär 97 veckor
Maximal observerad koncentration av BIVV009 i plasma kommer att bedömas.
Ungefär 97 veckor
Tid att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) av BIVV009
Tidsram: Ungefär 97 veckor
Tid för att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) av BIVV009 kommer att bedömas.
Ungefär 97 veckor
Area Under the Concentration-Time Curve (AUC) Från timme 0 till den sista kvantifierbara tidpunkten (AUC [0-t]) i BIVV009
Tidsram: Ungefär 97 veckor
AUC (0-t) är arean under koncentrationstidskurvan (AUC) från timme 0 till den sista kvantifierbara tidpunkten för BIVV009.
Ungefär 97 veckor
Antal deltagare med anti-läkemedelsantikroppar (ADA) mot BIVV009
Tidsram: Upp till 97 veckor
Blodprover kommer att samlas in för att fastställa antalet deltagare med anti-läkemedelsantikroppar (ADA) mot BIVV009.
Upp till 97 veckor
Komplettera systemets klassiska vägnivåer mätt med WIESLAB-analys
Tidsram: Upp till 97 veckor
Hämning av BIVV009 av komplementsystemets klassiska väg uppmätt med WIESLAB-analysen.
Upp till 97 veckor
Totala komplementnivåer (CH50).
Tidsram: Upp till 97 veckor
Komplement CH50 är ett blodprov som hjälper oss att avgöra om proteinavvikelser och brister i komplementsystemet är ansvariga för eventuell ökning av autoimmun aktivitet. Det kommer att bedömas med hjälp av komplementanalyser.
Upp till 97 veckor
Totala komplementfaktor C4-nivåer
Tidsram: Upp till 97 veckor
Totala C4-nivåer kommer att bedömas i plasma med hjälp av komplementanalyser.
Upp till 97 veckor
C1 Komplexa komponenter: C1q
Tidsram: Upp till 97 veckor
C1q-nivåer kommer att bedömas i plasma med hjälp av komplementanalyser.
Upp till 97 veckor
Trombopoietinnivå
Tidsram: Upp till 97 veckor
Trombopoietinnivån kommer att bedömas i plasma med hjälp av komplementanalyser.
Upp till 97 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Bioverativ, a Sanofi company

Utredare

  • Studierektor: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 augusti 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

16 februari 2021

Avslutad studie (Faktisk)

16 februari 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 september 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 september 2017

Första postat (Faktisk)

7 september 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 maj 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 maj 2023

Senast verifierad

1 april 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TDR16218
  • BIVV009-201 (Annan identifierare: Bioverativ Therapeutics Inc.)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till patientnivådata och relaterade studiedokument inklusive den kliniska studierapporten, studieprotokollet med eventuella ändringar, blankt fallrapportformulär, statistisk analysplan och datauppsättningsspecifikationer. Data på patientnivå kommer att anonymiseras och studiedokument kommer att redigeras för att skydda försöksdeltagarnas integritet. Ytterligare information om Sanofis kriterier för datadelning, kvalificerade studier och process för att begära åtkomst finns på: https://vivli.org

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på BIVV009 6,5 gram

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Georgia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera