Pembrolizumab kombinerat med bevacizumab med eller utan agonist Anti-CD40 CDX-1140 för behandling av patienter med återkommande äggstockscancer

Inklusionskriterier:

• Ålder >= 18 år.
• Återkommande serös, endometrioid eller klarcellig återkommande epitelial äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer.
• Deltagaren kan vara antingen platinakänslig eller platinaresistent, inte mer än 3 tidigare behandlingslinjer.
• Förväntad livslängd längre än 6 månader.
• Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.
• Patienten har mätbar sjukdom enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1 kriterier som finns.
• All kvarvarande toxicitet relaterad till tidigare anti-cancerterapier (exklusive alopeci, grad 2 trötthet, vitiligo, endokrinopatier vid stabil ersättningsterapi, grad 2 neuropati från taxaner eller platina och grad 2 hörselnedsättning från platina) måste lösas till grad 1 svårighetsgrad eller lägre (eller återgick till baslinjen) före mottagandet av studiebehandling.
• Absolut neutrofilantal (ANC): >= 1 500 /mcL.
• Blodplättar: >= 100 000 / mcL.
• Hemoglobin: >= 9 g/dL eller 5,6 mmol/L utan transfusion eller erytropoietin (EPO) beroende (inom 7 dagar efter bedömning).
• Kreatininclearance >= 50 ml/min.
• Urinproteinkreatininkvot (UPCR) < 1 före inskrivning.
• Totalt bilirubin: =< 2 X övre normalgräns (ULN) förutom patienter med Gilberts syndrom eller leverpåverkan, som måste ha ett totalt bilirubin =< 3 mg/dL.
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]): =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN för deltagare med levermetastaser.
• Albumin: > 2,5 mg/dL.
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) ELLER protrombintid (PT) aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) =< 1,5 x ULN såvida inte deltagaren får antikoagulantiabehandling så länge som PT eller aPTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia.
• Deltagaren måste vara villig att genomgå kärn- eller excisionsbiopsi av en tumörskada inom 7 dagar före den första dosen av undersökningsprodukten och efter 3 behandlingscykler och före cykel 4-dag 1 (enbart obligatoriskt om tillgängligt) och i slutet behandling (valfritt). Deltagare för vilka nyligen erhållna prover inte kan tillhandahållas vid baslinjen (t.ex. otillgängliga eller föremål för säkerhetsproblem), kan lämna in ett arkiverat prov, om det finns tillgängligt).
• Deltagare i fertil ålder måste ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
• Deltagare i fertil ålder måste vara villiga att använda två preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång till 6 månader efter den sista dosen av studiemedicinen (deltagare i fertil ålder är de som inte har varit kirurgiskt steriliserad eller inte varit fri från mens i > 1 år). Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Deltagare (eller juridiskt ombud) måste förstå den här studiens undersökningskaraktär och underteckna en oberoende etisk kommitté/institutionell granskningsnämnd som godkänt skriftligt informerat samtycke innan de får någon studierelaterad procedur.

Exklusions kriterier:

• Mottagande av antikroppar som riktar sig till T-cellskontrollpunkt eller samstimuleringsvägar inom 4 veckor, användning av andra monoklonala terapier inom 4 veckor och all annan immunterapi (tumörvaccin, cytokin eller tillväxtfaktor som ges för att kontrollera cancern) inom 2 veckor innan den planerade start av studiebehandlingen.
• Kemoterapi inom 21 dagar före planerad start av studiebehandling.
• Eventuella kinashämmare inom 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
• Eventuella PARP-hämmare inom 2 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) före första dosen av studiebehandlingen.
• Progression på tidigare immunkontrollpunktsblockadbehandling.
• Systemisk strålbehandling inom 4 veckor, tidigare fokal strålbehandling inom 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
• Användning av andra prövningsläkemedel inom 2 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) före administrering av studiebehandling.
• Användning av immunsuppressiva läkemedel inom 4 veckor eller systemiska kortikosteroider inom 2 veckor före första dosen av studiebehandlingen. Topikala, inhalerade eller intranasala kortikosteroider (med minimal systemisk absorption) kan fortsätta om patienten har en stabil dos.

Icke-absorberade intraartikulära kortikosteroider och ersättningssteroider (=< 10 mg/dag prednison eller motsvarande) kommer att tillåtas.

• Större operation inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen. Kirurgi som kräver lokal/epidural anestesi måste slutföras minst 72 timmar före administrering av studieläkemedlet och patienterna ska vara tillfriskna.
• Annan tidigare malignitet, förutom adekvat behandlad basal eller skivepitelcancer eller in situ cancer; eller någon annan cancer som patienten har varit sjukdomsfri från i minst 3 år.
• Aktiva, obehandlade metastaser i centrala nervsystemet. Patienter med hjärnmetastaser som identifierats vid screening kan screenas på nytt efter att lesion(erna) har behandlats på lämpligt sätt; Patienter med behandlade hjärnmetastaser bör vara neurologiskt stabila i 4 veckor efter behandling och före studieregistrering, och avstängda kortikosteroider i minst 2 veckor före administrering av studieläkemedel, och behandlade lesioner bör inte visa någon ny tillväxt på ny screening.
• Historik med (icke-infektiös) pneumonit eller har aktuell pneumonit, inklusive grad 1 (asymtomatisk; endast kliniska eller diagnostiska observationer; intervention ej indicerad) pneumonit.
• Anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner mot andra monoklonala antikroppar (mAbs).
• Tidigare terapi med valfri anti-CD40-antikropp.
• Överkänslighet mot bevacizumab, pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen.
• Aktiv eller tidigare autoimmun sjukdom förutom autoimmun tyreoidit eller vitiligo.
• Känd aktiv eller kronisk viral hepatit eller historia av någon typ av hepatit under de senaste 6 månaderna.
• Aktiv eller historia av inflammatorisk tarmsjukdom (kolit, Crohns), divertikulit, irritabel tarmsjukdom, celiaki eller andra allvarliga, kroniska, gastrointestinala tillstånd associerade med diarré. Aktiv eller anamnes på systemisk lupus erythematosus eller Wegeners granulomatosis.
• Patienten har någon akut infektion som kräver specifik behandling. Akut terapi måste ha avslutats inom sju dagar före studieregistreringen.
• Känd immunbrist eller aktivt humant immunbristvirus (HIV).
• Psykisk funktionsnedsättning som kan äventyra förmågan att ge informerat samtycke och följa studiens krav.
• Försökspersonen kräver eller kommer sannolikt att behöva mer än en tvåveckorskur med kortikosteroider för interkurrent sjukdom. Försökspersonen måste slutföra kortikosteroidkuren 2 veckor före screening för att uppfylla behörighet.
• Personen har ett allvarligt, icke-läkande sår, sår eller benfraktur.

• Personen har en kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom inklusive:

  • Okontrollerad hypertoni
  • Hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före inskrivning
  • New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre hjärtsvikt.
• Personen har organallotransplantat.
• Patienten har kliniska symtom eller tecken på partiell eller fullständig gastrointestinal obstruktion eller behöver parenteral hydrering och/eller näring.
• Gravida eller ammande kvinnliga deltagare.
• Känt alkohol- eller drogmissbruk.
• Ovillig eller oförmögen att följa protokollkrav.
• Varje tillstånd som enligt utredarens uppfattning anser att deltagaren är en olämplig kandidat för att få studieläkemedlet.