Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

CD19 CAR och PD-1 Knockout Engineered T-celler för CD19 positiv malign B-cellshärledd leukemi och lymfom

26 september 2017 uppdaterad av: Xiaoyun Shang, Third Military Medical University

CD19 Chimeric Antigen Receptor (CAR) och PD-1 Knockout Engineered T-celler för CD19 positiv malign B-cellshärledd leukemi och lymfom

Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten, effekten och blodkinetiken för autologa T-celler genetiskt modifierade för att uttrycka CD19 Chimeric Antigen Receptor och PD-1 knockout-manipulerade T-celler hos patienter med recidiverande eller refraktär B-cell non-Hodgkin lymfom och leukemi .

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en multicenter, icke-randomiserad, öppen fas I klinisk prövning av ett läkemedel för avancerad terapi under namnet CD19 Chimeric Antigen Receptor (CAR) och PD-1 knock-out manipulerade T-celler (CD19 CAR och PD-1 knock). ut manipulerade T-celler) hos barn och vuxna (ålder <70 år) med hög risk, återfallande CD19+ hematologiska maligniteter (akut lymfoblastisk leukemi och Burkitts lymfom). Efter informerat samtycke och registrering till studien kommer patienter att genomgå en ostimulerad leukaferes för generering av CD19 CAR T-celler. Patienterna kommer att få CD19 CAR och PD-1 knock-out manipulerade T-celler efter lymfodpletterande kemoterapi. Studien kommer att utvärdera säkerheten, effekten och varaktigheten av svaret för CD19 CAR och PD-1 knock-out manipulerade T-celler hos barn med hög risk för återfall av CD19+ maligniteter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

30

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 70 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • 1. Barn och vuxna (70 år eller yngre) med hög risk/återfallande CD19+ hematologisk malignitet:

    1. Resistent sjukdom (>25 % blaster) i slutet av UKALL 2011 eller motsvarande induktion
    2. ALLA med ihållande MRD på hög nivå vid andra tidpunkten för frontlinjens nationella protokoll (för närvarande > 5 x 10-3 vecka 14 UKALL2011 eller motsvarande)
    3. Spädbarn med hög risk ALL (ålder < 6 månader vid diagnos med MLL-genomarrangemang och antingen med ett antal vita blodkroppar > 300 x 109/L eller dåligt tidigt svar på steroider (dvs. cirkulerande blastantal >1x109/L efter 7 dagars steroidprefas av Interfant 06)
    4. Spädbarn med medelrisk ALL med MRD > 10-3 vid slutet av Interfant06-induktion
    5. Mycket tidigt (< 18 månader från diagnos) benmärg eller extramedullärt återfall av akut lymfatisk leukemi (ALL)
    6. Tidigt (inom 6 månader efter avslutad terapi) benmärg eller kombinerat extramedullärt återfall av ALL med benmärgsminimal restsjukdom (MRD) > 10-3 vid slutet av återinduktion
    7. Alla på behandlingsrecidiv av ALL hos patienter i åldern 16-70
    8. Eventuellt återfall av spädbarn ALL
    9. ALLA inlägg ≥ 2:a återfallet
    10. Eventuellt refraktärt återfall av ALLA
    11. ALLA med MRD >10-4 före planerad stamcellstransplantation
    12. Eventuellt återfall av ALL kvalificerad för stamcellstransplantation men ingen tillgänglig HLA-matchad givare eller annan kontraindikation för transplantation
    13. Eventuellt återfall av ALL efter stamcellstransplantation
    14. Eventuellt återfall av Burkitts eller annat CD19+ lymfom
  • 2. Kom överens om att ta ett graviditetstest, använd adekvat preventivmedel (om tillämpligt)
  • 3.Skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Uteslutningskriterier för registrering:

    1. CD19-negativ sjukdom
    2. Aktiv hepatit B, C eller HIV-infektion
    3. Syremättnad ≤ 90 % på luft
    4. Bilirubin > 3 x övre normalgräns
    5. Kreatinin > 3 x övre normalgränsen
    6. Kvinnor som är gravida eller ammar
    7. Endast stamcellstransplantationspatienter: aktiv akut graft-versus-host-sjukdom (GVHD) generell grad ≥ II (Seattle-kriterier) eller måttlig/svår kronisk GVHD (NIH-konsensuskriterier) som kräver systemiska steroider
    8. Oförmåga att tolerera leukaferes
    9. Karnofsky (ålder ≥ 10 år) eller Lansky (ålder < 10) poäng ≤ 50 %

  • Uteslutningskriterier för CD19CAR T-cellsinfusion:

    1. Allvarlig interkurrent infektion vid tidpunkten för schemalagd CD19 CAR och PD-1 Knockout Engineered T Cells infusion
    2. Krav på kompletterande syre eller aktiva lunginfiltrat vid tidpunkten för schemalagd CD19 CAR och PD-1 Knockout Engineered T Cells infusion
    3. Allogena transplantationsmottagare med aktiv akut GVHD total grad >2 eller måttlig/svår kronisk GVHD som kräver systemiska steroider vid tidpunkten för schemalagd CD19 CAR och PD-1 Knockout Engineered T Cells infusion

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: CD19 BIL
Patienter som uppfyller behörighetskriterierna kommer att ha leukaferes för att isolera de blodimmunceller som används för att tillverka CD19 CAR T-cellerna. Patienterna kommer att få lymfodpletion med fludarabin och cyklofosfamid före infusion av CD19 CAR T-celler.
Biologisk: CD19 CAR T-celler
En engångsdos av 1 x 10^6/kg CD19 CAR-transducerade T-celler kommer att ges som en intravenös injektion genom en Hickman-linje eller PICC-linje (perifert införd central kateter) dag 0.
Experimentell: CD19 CAR och PD-1 slår ut
Patienter som uppfyller behörighetskriterierna kommer att ha leukaferes för att isolera de blodimmunceller som används för att tillverka CD19 CAR och PD-1 knock-out konstruerade T-celler. Patienter kommer att få lymfodpletion med fludarabin och cyklofosfamid före infusion av CD19 CAR och PD-1 knock-out-manipulerade T-celler.
Biologisk: CD19 CAR och PD-1 slår ut konstruerade T-celler
En engångsdos av 1 x 10^6/kg CD19 CAR-transducerade och PD-1 knock-out-manipulerade T-celler kommer att ges som en intravenös injektion genom en Hickman-linje eller PICC-linje (perifert införd central kateter) dag 0.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Molekylär remission
Tidsram: 1 månad
Effekten kommer att bedömas genom att bestämma Minimal Residual Disease i benmärgsaspiratet med hjälp av immunglobulin tung kedja (IgH) kvantitativ polymeraskedjereaktion (qPCR) och/eller Next Generation Sequencing hos alla patienter. Andelen patienter som uppnår molekylär remission 1 månad efter CD19 CAR och PD-1 Knockout Engineered T-cellsinfusion kommer att bestämmas.
1 månad

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Långvarig molekylär remission
Tidsram: 2 år
Antal patienter i molekylär remission utan ytterligare terapi vid 2 år
2 år
Frekvens av cirkulerande CD19 CAR och PD-1 Knockout Engineered T-celler
Tidsram: 2 år
Persistens och frekvens av cirkulerande CD19 CAR och PD-1 Knockout Engineered T-celler i det perifera blodet genom flödescytometri och qPCR-analyser.
2 år
Förekomst av hypogammaglobulinemi
Tidsram: 2 år
Incidens och varaktighet av hypogammaglobulinemi.
2 år
Återfallsfrekvens
Tidsram: 10 år
Återfallsfrekvens övervakas under interventionsfasen och långtidsuppföljning i totalt 10 år efter cellinfusion. Antal patienter som fått återfall kan sammanfattas i procent (för alla patienter registrerade i prövningen, och även endast för de som fått cellinfusionen).
10 år
Total överlevnad
Tidsram: 10 år
Total överlevnad övervakas under interventionsfasen och långtidsuppföljning i 10 år efter CD19 CAR och PD-1 Knockout Engineered T-cellinfusion. Antalet levande patienter kan sammanfattas i procent (för alla patienter som är registrerade i prövningen, och även endast för de som fått cellinfusionen).
10 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Third Military Medical University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

1 november 2017

Primärt slutförande (Förväntat)

1 oktober 2020

Avslutad studie (Förväntat)

1 oktober 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 juli 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 september 2017

Första postat (Faktisk)

2 oktober 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 oktober 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 september 2017

Senast verifierad

1 september 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TMMU-CAR-001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på CD19 CAR T-celler

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Belarus

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera