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Cellule T ingegnerizzate CD19 CAR e PD-1 knockout per leucemia e linfoma derivati ​​da cellule B maligne CD19 positive

26 settembre 2017 aggiornato da: Xiaoyun Shang, Third Military Medical University

Recettore dell'antigene chimerico CD19 (CAR) e cellule T ingegnerizzate knockout PD-1 per leucemia e linfoma derivati ​​da cellule B maligne CD19 positive

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza, l'efficacia e la cinetica del sangue delle cellule T autologhe geneticamente modificate per esprimere il recettore dell'antigene chimerico CD19 e le cellule T ingegnerizzate knockout PD-1 in pazienti con linfoma non-Hodgkin a cellule B recidivante o refrattario e leucemia .

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio clinico multicentrico, non randomizzato, in aperto di fase I di un prodotto medicinale sperimentale per terapie avanzate denominato CD19 Chimeric Antigen Receptor (CAR) e cellule T ingegnerizzate knock out PD-1 (CD19 CAR e PD-1 knock out cellule T ingegnerizzate) in bambini e adulti (età <70 anni) con neoplasie ematologiche CD19+ recidivanti ad alto rischio (leucemia linfoblastica acuta e linfoma di Burkitt). Dopo il consenso informato e la registrazione alla sperimentazione, i pazienti saranno sottoposti a leucaferesi non stimolata per la generazione delle cellule CAR T CD19. I pazienti riceveranno le cellule T ingegnerizzate CD19 CAR e PD-1 knock out dopo chemioterapia linfodepletiva. Lo studio valuterà la sicurezza, l'efficacia e la durata della risposta delle cellule T ingegnerizzate CD19 CAR e PD-1 knock out nei bambini con tumori maligni CD19+ recidivanti ad alto rischio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

30

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 70 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • 1. Bambini e adulti (di età pari o inferiore a 70 anni) con neoplasia ematologica CD19+ ad alto rischio/recidivante:

    1. Malattia resistente (>25% di blasti) alla fine di UKALL 2011 o induzione equivalente
    2. LLA con MRD persistente di alto livello al 2° momento del protocollo nazionale di prima linea (attualmente > 5 x 10-3 alla settimana 14 UKALL2011 o equivalente)
    3. LLA neonatale ad alto rischio (età < 6 mesi alla diagnosi con riarrangiamento del gene MLL e con conta dei globuli bianchi > 300 x 109/L o scarsa risposta precoce agli steroidi (ossia conta dei blasti circolanti >1x109/L dopo 7 giorni di prefase con steroidi di Interfant 06)
    4. LLA infantile a rischio intermedio con MRD > 10-3 alla fine dell'induzione di Interfant06
    5. Recidiva midollare o extramidollare molto precoce (< 18 mesi dalla diagnosi) di leucemia linfoblastica acuta (ALL)
    6. Midollo osseo precoce (entro 6 mesi dal termine della terapia) o recidiva extramidollare combinata di LLA con malattia residua minima del midollo osseo (MRD) > 10-3 alla fine della re-induzione
    7. Qualsiasi recidiva in terapia di LLA in pazienti di età compresa tra 16 e 70 anni
    8. Qualsiasi ricaduta di LLA infantile
    9. ALL post ≥ 2a ricaduta
    10. Qualsiasi ricaduta refrattaria di TUTTI
    11. ALL con MRD> 10-4 prima del trapianto di cellule staminali pianificato
    12. Qualsiasi recidiva di LLA ammissibile al trapianto di cellule staminali ma nessun donatore compatibile HLA disponibile o altra controindicazione al trapianto
    13. Qualsiasi ricaduta di ALL dopo il trapianto di cellule staminali
    14. Qualsiasi ricaduta del linfoma di Burkitt o di altro linfoma CD19+
  • 2. Accettazione di sottoporsi a un test di gravidanza, utilizzare una contraccezione adeguata (se applicabile)
  • 3. Consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • Criteri di esclusione per la registrazione:

    1. Malattia CD19 negativa
    2. Infezione attiva da epatite B, C o HIV
    3. Saturazione di ossigeno ≤ 90% in aria
    4. Bilirubina > 3 volte il limite superiore della norma
    5. Creatinina > 3 volte il limite superiore della norma
    6. Donne in gravidanza o in allattamento
    7. Solo pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali: malattia del trapianto contro l'ospite acuta attiva (GVHD) di grado complessivo ≥ II (criteri di Seattle) o GVHD cronica moderata/severa (criteri di consenso NIH) che richiedono steroidi sistemici
    8. Incapacità di tollerare la leucaferesi
    9. Punteggio Karnofsky (età ≥ 10 anni) o Lansky (età < 10) ≤ 50%

  • Criteri di esclusione per l'infusione di cellule T CD19CAR:

    1. Grave infezione intercorrente al momento dell'infusione programmata di cellule T ingegnerizzate CD19 CAR e PD-1 knockout
    2. Necessità di ossigeno supplementare o infiltrati polmonari attivi al momento dell'infusione programmata di cellule T ingegnerizzate CD19 CAR e PD-1 knockout
    3. Destinatari di trapianto allogenico con GVHD acuta attiva di grado complessivo >2 o GVHD cronica moderata/grave che richiedono steroidi sistemici al momento dell'infusione programmata di cellule T ingegnerizzate CD19 CAR e PD-1 knockout

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: AUTOMOBILE CD19
I pazienti che soddisfano i criteri di ammissibilità saranno sottoposti a leucaferesi per isolare le cellule immunitarie del sangue utilizzate per produrre le cellule T CAR CD19. I pazienti riceveranno linfodeplezione con fludarabina e ciclofosfamide prima dell'infusione delle cellule T CAR CD19.
Biologico: Cellule CAR-T CD19
Una singola dose di 1 x 10 ^ 6 / kg di cellule T trasdotte CD19 CAR verrà somministrata come iniezione endovenosa attraverso una linea di Hickman o una linea PICC (catetere centrale inserito perifericamente) il giorno 0.
Sperimentale: CD19 CAR e PD-1 vengono eliminati
I pazienti che soddisfano i criteri di ammissibilità saranno sottoposti a leucaferesi per isolare le cellule immunitarie del sangue utilizzate per produrre le cellule T ingegnerizzate CD19 CAR e PD-1 knock out. I pazienti riceveranno linfodeplezione con fludarabina e ciclofosfamide prima dell'infusione delle cellule T ingegnerizzate CD19 CAR e PD-1 knock out.
Biologico: CD19 CAR e PD-1 eliminano le cellule T ingegnerizzate
Una singola dose di 1 x 10^6/kg CD19 CAR trasdotta e cellule T ingegnerizzate PD-1 knock out verrà somministrata come iniezione endovenosa attraverso una linea Hickman o una linea PICC (catetere centrale inserito perifericamente) il giorno 0.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Remissione molecolare
Lasso di tempo: 1 mese
L'efficacia sarà valutata determinando la malattia residua minima nell'aspirato di midollo osseo utilizzando la reazione a catena della polimerasi quantitativa delle catene pesanti delle immunoglobuline (IgH) (qPCR) e/o il sequenziamento di nuova generazione in tutti i pazienti. Verrà determinata la percentuale di pazienti che raggiungono la remissione molecolare a 1 mese dopo l'infusione di cellule T ingegnerizzate CD19 CAR e PD-1 Knockout.
1 mese

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Remissione molecolare a lungo termine
Lasso di tempo: 2 anni
Numero di pazienti in remissione molecolare senza ulteriore terapia a 2 anni
2 anni
Frequenza di circolazione delle cellule T ingegnerizzate CD19 CAR e PD-1 Knockout
Lasso di tempo: 2 anni
Persistenza e frequenza delle cellule T ingegnerizzate Knockout CD19 CAR e PD-1 circolanti nel sangue periferico mediante citometria a flusso e analisi qPCR.
2 anni
Incidenza di ipogammaglobulinemia
Lasso di tempo: 2 anni
Incidenza e durata dell'ipogammaglobulinemia.
2 anni
Tasso di ricaduta
Lasso di tempo: 10 anni
Tasso di recidiva monitorato durante la fase interventistica e follow-up a lungo termine per un totale di 10 anni dopo l'infusione cellulare. Il numero di pazienti che hanno avuto una recidiva può essere riassunto in percentuale (per tutti i pazienti iscritti allo studio, e anche solo per quelli che hanno ricevuto l'infusione cellulare).
10 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 10 anni
La sopravvivenza globale viene monitorata durante la fase interventistica e il follow-up a lungo termine per 10 anni dopo l'infusione di cellule T ingegnerizzate CAR CD19 e PD-1 knockout. Il numero di pazienti vivi può essere riassunto in percentuale (per tutti i pazienti iscritti alla sperimentazione, e anche solo per quelli che hanno ricevuto l'infusione cellulare).
10 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Third Military Medical University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 novembre 2017

Completamento primario (Anticipato)

1 ottobre 2020

Completamento dello studio (Anticipato)

1 ottobre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 luglio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 settembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

2 ottobre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 ottobre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 settembre 2017

Ultimo verificato

1 settembre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TMMU-CAR-001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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