Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

CD19 CAR og PD-1 knockout-konstruerte T-celler for CD19-positiv maligne B-celle-avledet leukemi og lymfom

26. september 2017 oppdatert av: Xiaoyun Shang, Third Military Medical University

CD19 kimær antigenreseptor (CAR) og PD-1 knockout-konstruerte T-celler for CD19-positiv maligne B-celle-avledet leukemi og lymfom

Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten, effekten og blodkinetikken til autologe T-celler genetisk modifisert for å uttrykke CD19 kimær antigenreseptor og PD-1 knockout-konstruerte T-celler hos pasienter med residiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom og leukemi .

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter, ikke-randomisert, åpen fase I klinisk studie av et Advanced Therapy Investigational Medicinal Product kalt CD19 kimær antigenreseptor (CAR) og PD-1 knock-out konstruerte T-celler (CD19 CAR og PD-1 knock) ut konstruerte T-celler) hos barn og voksne (alder <70 år) med høy risiko, residiverende CD19+ hematologiske maligniteter (akutt lymfoblastisk leukemi og Burkitts lymfom). Etter informert samtykke og registrering til studien, vil pasienter gjennomgå en ustimulert leukaferese for generering av CD19 CAR T-cellene. Pasienter vil motta CD19 CAR og PD-1 knock-out konstruerte T-celler etter lymfodepletterende kjemoterapi. Studien vil evaluere sikkerheten, effekten og varigheten av responsen til CD19 CAR og PD-1 knock-out konstruerte T-celler hos barn med høy risiko for residiverende CD19+ maligniteter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 70 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 1. Barn og voksne (70 år eller yngre) med høy risiko/residiverende CD19+ hematologisk malignitet:

    1. Resistent sykdom (>25 % eksplosjoner) ved slutten av UKALL 2011 eller tilsvarende induksjon
    2. ALLE med vedvarende MRD på høyt nivå ved 2. tidspunkt for nasjonal frontlinjeprotokoll (for øyeblikket > 5 x 10-3 ved uke 14 UKALL2011 eller tilsvarende)
    3. Høyrisiko spedbarn ALL (alder < 6 måneder ved diagnose med MLL-genomorganisering og enten med antall hvite blodlegemer > 300 x 109/L eller dårlig tidlig respons på steroider (dvs. sirkulerende blastantall >1x109/L etter 7 dagers steroidprefase av Interfant) 06)
    4. Spedbarn med middels risiko ALL med MRD > 10-3 ved slutten av Interfant06-induksjon
    5. Svært tidlig (< 18 måneder fra diagnose) benmarg eller ekstramedullært tilbakefall av akutt lymfatisk leukemi (ALL)
    6. Tidlig (innen 6 måneder etter avsluttet behandling) benmarg, eller kombinert ekstramedullært tilbakefall av ALL med benmarg minimal restsykdom (MRD) > 10-3 ved slutten av re-induksjon
    7. Eventuelle på terapi tilbakefall av ALL hos pasienter i alderen 16-70
    8. Eventuelle tilbakefall av spedbarn ALL
    9. ALLE innlegg ≥ 2. tilbakefall
    10. Ethvert ildfast tilbakefall av ALL
    11. ALLE med MRD >10-4 før planlagt stamcelletransplantasjon
    12. Ethvert tilbakefall av ALL kvalifisert for stamcelletransplantasjon, men ingen tilgjengelig HLA-matchet donor eller annen kontraindikasjon for transplantasjon
    13. Ethvert tilbakefall av ALL etter stamcelletransplantasjon
    14. Ethvert tilbakefall av Burkitts eller annet CD19+ lymfom
  • 2. Enighet om å ta en graviditetstest, bruk adekvat prevensjon (hvis aktuelt)
  • 3.Skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Ekskluderingskriterier for registrering:

    1. CD19 negativ sykdom
    2. Aktiv hepatitt B, C eller HIV-infeksjon
    3. Oksygenmetning ≤ 90 % på luft
    4. Bilirubin > 3 x øvre normalgrense
    5. Kreatinin > 3 x øvre normalgrense
    6. Kvinner som er gravide eller ammer
    7. Bare stamcelletransplanterte pasienter: aktiv akutt graft-versus-vert-sykdom (GVHD) generell grad ≥ II (Seattle-kriterier) eller moderat/alvorlig kronisk GVHD (NIH-konsensuskriterier) som krever systemiske steroider
    8. Manglende evne til å tolerere leukaferese
    9. Karnofsky (alder ≥ 10 år) eller Lansky (alder < 10) skårer ≤ 50 %

  • Eksklusjonskriterier for CD19CAR T-celle infusjon:

    1. Alvorlig interkurrent infeksjon på tidspunktet for planlagt CD19 CAR og PD-1 Knockout Engineered T Cells infusjon
    2. Krav om supplerende oksygen eller aktive lungeinfiltrater på tidspunktet for planlagt CD19 CAR og PD-1 Knockout Engineered T Cells infusjon
    3. Allogene transplanterte mottakere med aktiv akutt GVHD total grad >2 eller moderat/alvorlig kronisk GVHD som krever systemiske steroider på tidspunktet for planlagt CD19 CAR og PD-1 Knockout Engineered T Cells infusjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: CD19 BIL
Pasienter som oppfyller kvalifikasjonskriteriene vil ha leukaferese for å isolere blodimmuncellene som brukes til å produsere CD19 CAR T-cellene. Pasienter vil få lymfodeplesjon med fludarabin og cyklofosfamid før infusjon av CD19 CAR T-cellene.
Biologisk: CD19 CAR T-celler
En enkeltdose på 1 x 10^6/kg CD19 CAR-transduserte T-celler vil bli gitt som en intravenøs injeksjon gjennom en Hickman-linje eller PICC-linje (perifert innsatt sentralt kateter) på dag 0.
Eksperimentell: CD19 CAR og PD-1 slår ut
Pasienter som oppfyller kvalifikasjonskriteriene vil ha leukaferese for å isolere blodimmuncellene som brukes til å produsere CD19 CAR og PD-1 knock-out konstruerte T-celler. Pasienter vil motta lymfodeplesjon med fludarabin og cyklofosfamid før infusjon av CD19 CAR og PD-1 knock-out konstruerte T-celler.
Biologisk: CD19 CAR og PD-1 slår ut konstruerte T-celler
En enkelt dose på 1 x 10^6/kg CD19 CAR transduserte og PD-1 knock-out konstruerte T-celler vil bli gitt som en intravenøs injeksjon gjennom en Hickman linje eller PICC linje (perifert innsatt sentral kateter) på dag 0.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Molekylær remisjon
Tidsramme: 1 måned
Effekten vil bli vurdert ved å bestemme Minimal Residual Disease i benmargsaspiratet ved bruk av immunoglobulin tungkjede (IgH) kvantitativ polymerasekjedereaksjon (qPCR) og/eller Next Generation Sequencing hos alle pasienter. Andelen pasienter som oppnår molekylær remisjon 1 måned etter CD19 CAR og PD-1 Knockout Engineered T-celleinfusjon vil bli bestemt.
1 måned

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Langsiktig molekylær remisjon
Tidsramme: 2 år
Antall pasienter i molekylær remisjon uten ytterligere terapi etter 2 år
2 år
Frekvens av sirkulerende CD19 CAR og PD-1 Knockout Engineered T-celler
Tidsramme: 2 år
Persistens og frekvens av sirkulerende CD19 CAR og PD-1 Knockout Engineered T-celler i det perifere blodet ved flowcytometri og qPCR-analyser.
2 år
Forekomst av hypogammaglobulinemi
Tidsramme: 2 år
Forekomst og varighet av hypogammaglobulinemi.
2 år
Tilbakefallsfrekvens
Tidsramme: 10 år
Tilbakefallsfrekvens overvåket under intervensjonsfasen og langtidsoppfølging i totalt 10 år etter celleinfusjon. Antall pasienter som fikk tilbakefall kan oppsummeres som en prosentandel (for alle pasienter som er registrert i studien, og også kun for de som fikk celleinfusjon).
10 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: 10 år
Total overlevelse overvåkes under intervensjonsfasen og langtidsoppfølging i 10 år etter CD19 CAR og PD-1 Knockout Engineered T-celle infusjon. Antall pasienter i live kan oppsummeres som en prosentandel (for alle pasienter registrert i forsøket, og også kun for de som mottok celleinfusjonen).
10 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Third Military Medical University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. november 2017

Primær fullføring (Forventet)

1. oktober 2020

Studiet fullført (Forventet)

1. oktober 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. juli 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. september 2017

Først lagt ut (Faktiske)

2. oktober 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. oktober 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. september 2017

Sist bekreftet

1. september 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TMMU-CAR-001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Burkitt lymfom

Kliniske studier på CD19 CAR T-celler

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mexico

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere