Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

CD19 CAR- ja PD-1 Knockout -muokatut T-solut CD19-positiiviseen pahanlaatuiseen B-soluperäiseen leukemiaan ja lymfoomaan

tiistai 26. syyskuuta 2017 päivittänyt: Xiaoyun Shang, Third Military Medical University

CD19-kimeerinen antigeenireseptori (CAR) ja PD-1 Knockout -muokatut T-solut CD19-positiiviseen pahanlaatuiseen B-soluperäiseen leukemiaan ja lymfoomaan

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida autologisten T-solujen turvallisuutta, tehokkuutta ja veren kinetiikkaa, jotka on geneettisesti muunnettu ekspressoimaan CD19-kimeeristä antigeenireseptoria ja PD-1-poistogeenistä muokattuja T-soluja potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktiivinen B-solun non-Hodgkin-lymfooma ja leukemia. .

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on monikeskus, ei-satunnaistettu, avoin vaiheen I kliininen tutkimus pitkälle kehitetyn terapian tutkimuslääkevalmisteesta nimeltä CD19 Chimeric Antigen Receptor (CAR) ja PD-1 knock out -muokattuja T-soluja (CD19 CAR ja PD-1 knock). muokatut T-solut) lapsilla ja aikuisilla (ikä alle 70 vuotta), joilla on suuri riski, uusiutuneita CD19+-hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia (akuutti lymfoblastinen leukemia ja Burkittin lymfooma). Tietoisen suostumuksen ja tutkimukseen rekisteröitymisen jälkeen potilaille suoritetaan stimuloimaton leukafereesi CD19 CAR T-solujen tuottamiseksi. Potilaat saavat CD19 CAR:n ja PD-1:n knock out -muokatut T-solut lymfodepletoivan kemoterapian jälkeen. Tutkimuksessa arvioidaan CD19 CAR- ja PD-1 knock out -teknisten T-solujen turvallisuutta, tehokkuutta ja vasteen kestoa lapsilla, joilla on korkea riski uusiutuneiden CD19+-maligniteettien osalta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

30

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 70 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 1. Lapset ja aikuiset (70-vuotiaat tai nuoremmat), joilla on korkea riski/relapsi CD19+-hematologinen pahanlaatuisuus:

    1. Resistentti sairaus (>25 % blasteja) UKALL 2011:n lopussa tai vastaava induktio
    2. KAIKKI, joilla on jatkuva korkeatasoinen MRD kansallisen etulinjan protokollan 2. ajankohdassa (tällä hetkellä > 5 x 10-3 viikolla 14 UKALL2011 tai vastaava)
    3. Korkean riskin pikkulapsen ALL (ikä < 6 kuukautta diagnoosin yhteydessä MLL-geenin uudelleenjärjestelyllä ja joko valkosolujen määrä > 300 x 109/l tai huono steroidien varhainen vaste (eli verenkierron blastimäärä > 1 x 109/l Interfantin 7 päivän steroidien esivaiheen jälkeen) 06)
    4. Keskiriskin lapsi ALL, jolla on MRD > 10-3 Interfant06-induktion lopussa
    5. Hyvin varhainen (< 18 kuukautta diagnoosista) akuutin lymfoblastisen leukemian (ALL) luuydin tai ekstramedullaarinen uusiutuminen
    6. Varhainen (6 kuukauden sisällä hoidon päättymisestä) luuydin tai yhdistetty ALL:n ekstramedullaarinen relapsi, jossa luuytimen jäännössairaus (MRD) > 10-3 uudelleeninduktion lopussa
    7. ALL:n uusiutuminen hoidon aikana 16–70-vuotiailla potilailla
    8. Kaikki vauvan KAIKKI uusiutuminen
    9. KAIKKI jälkeinen ≥ 2. relapsi
    10. Mikä tahansa tulenkestävä ALL:n uusiutuminen
    11. KAIKKI MRD >10-4 ennen suunniteltua kantasolusiirtoa
    12. ALL:n uusiutuminen, joka on kelvollinen kantasolusiirtoon, mutta ei saatavilla HLA-sopivaa luovuttajaa tai muuta vasta-aihetta siirrolle
    13. ALL:n uusiutuminen kantasolusiirron jälkeen
    14. Mikä tahansa Burkittin tai muun CD19+-lymfooman uusiutuminen
  • 2.Sopimus raskaustestin tekemisestä, käytä asianmukaista ehkäisyä (jos mahdollista)
  • 3. Kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  • Rekisteröinnin poissulkemiskriteerit:

    1. CD19-negatiivinen sairaus
    2. Aktiivinen hepatiitti B, C tai HIV-infektio
    3. Happisaturaatio ≤ 90 % ilmassa
    4. Bilirubiini > 3 x normaalin yläraja
    5. Kreatiniini > 3 x normaalin yläraja
    6. Raskaana olevat tai imettävät naiset
    7. Vain kantasolusiirtopotilaat: aktiivinen akuutti graft versus-host -tauti (GVHD), kokonaisaste ≥ II (Seattle-kriteerit) tai kohtalainen/vaikea krooninen GVHD (NIH-konsensuskriteerit), joka vaatii systeemisiä steroideja
    8. Kyvyttömyys sietää leukafereesia
    9. Karnofsky (ikä ≥ 10 vuotta) tai Lansky (ikä < 10) pisteet ≤ 50 %

  • CD19CAR T-soluinfuusion poissulkemiskriteerit:

    1. Vakava väliaikainen infektio suunnitellun CD19 CAR- ja PD-1 Knockout Engineered T Cells -infuusion aikana
    2. Lisähappea tai aktiivisia keuhkoinfiltraatteja tarvitaan suunnitellun CD19 CAR- ja PD-1 Knockout Engineered T Cells -infuusion aikana
    3. Allogeeniset siirtopotilaat, joilla on aktiivinen akuutti GVHD:n kokonaisaste >2 tai keskivaikea/vaikea krooninen GVHD, jotka vaativat systeemisiä steroideja suunnitellun CD19 CAR- ja PD-1 Knockout Engineered T Cells -infuusion aikana

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: CD19 AUTO
Kelpoisuuskriteerit täyttäville potilaille tehdään leukafereesi CD19 CAR T-solujen valmistukseen käytettyjen veren immuunisolujen eristämiseksi. Potilaat saavat lymfodepletion fludarabiinilla ja syklofosfamidilla ennen CD19 CAR T-solujen infuusiota.
Biologinen: CD19 CAR T-solut
Yksittäinen annos 1 x 10^6/kg CD19 CAR-transdusoituja T-soluja annetaan suonensisäisenä injektiona Hickman-linjan tai PICC-linjan (perifeerisesti sijoitettu keskuskatetri) kautta päivänä 0.
Kokeellinen: CD19 CAR ja PD-1 knock out
Kelpoisuuskriteerit täyttäville potilaille tehdään leukafereesi veren immuunisolujen eristämiseksi, joita käytetään CD19 CAR- ja PD-1 knock out -muokattujen T-solujen valmistukseen. Potilaat saavat lymfodepletion fludarabiinilla ja syklofosfamidilla ennen CD19 CAR- ja PD-1 knock out -muokattujen T-solujen infuusiota.
Biologinen: CD19 CAR ja PD-1 poistavat suunnitellut T-solut
Yksittäinen annos 1 x 10^6/kg CD19 CAR-transdusoituja ja PD-1 knock out -muokattuja T-soluja annetaan suonensisäisenä injektiona Hickman-linjan tai PICC-linjan (perifeerisesti asetettu keskuskatetri) kautta päivänä 0.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Molekyyliremissio
Aikaikkuna: 1 kuukausi
Teho arvioidaan määrittämällä luuytimen aspiraatin minimijäämäsairaus käyttämällä immunoglobuliinin raskaan ketjun (IgH) kvantitatiivista polymeraasiketjureaktiota (qPCR) ja/tai seuraavan sukupolven sekvensointia kaikilla potilailla. Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat molekulaarisen remission 1 kuukauden kuluttua CD19 CAR- ja PD-1 Knockout Engineered T-soluinfuusion jälkeen, määritetään.
1 kuukausi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Pitkäaikainen molekyyliremissio
Aikaikkuna: 2 vuotta
Niiden potilaiden määrä, joilla on molekyyliremissio ilman lisähoitoa 2 vuoden kuluttua
2 vuotta
Kiertävien CD19 CAR- ja PD-1 Knockout Engineered T-solujen tiheys
Aikaikkuna: 2 vuotta
Verenkierron CD19 CAR- ja PD-1 Knockout Engineered T-solujen pysyvyys ja tiheys ääreisveressä virtaussytometrialla ja qPCR-analyyseillä.
2 vuotta
Hypogammaglobulinemian esiintyvyys
Aikaikkuna: 2 vuotta
Hypogammaglobulinemian esiintyvyys ja kesto.
2 vuotta
Relapsien määrä
Aikaikkuna: 10 vuotta
Relapsien määrää seurattiin interventiovaiheen ja pitkäaikaisen seurannan aikana yhteensä 10 vuoden ajan soluinfuusion jälkeen. Uusiutuneiden potilaiden lukumäärä voidaan tiivistää prosentteina (kaikilta tutkimukseen rekisteröityneiltä potilailta ja myös vain soluinfuusion saaneilta).
10 vuotta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 10 vuotta
Kokonaiseloonjäämistä seurataan interventiovaiheen ja pitkäaikaisen seurannan aikana 10 vuoden ajan CD19 CAR- ja PD-1 Knockout Engineered T-soluinfuusion jälkeen. Elossa olevien potilaiden lukumäärä voidaan tiivistää prosentteina (kaikilta tutkimukseen rekisteröityneiltä potilailta ja myös vain soluinfuusion saaneilta).
10 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Third Military Medical University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Odotettu)

Keskiviikko 1. marraskuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 1. lokakuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 1. lokakuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 24. heinäkuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 26. syyskuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 2. lokakuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 2. lokakuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 26. syyskuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. syyskuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • TMMU-CAR-001

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset CD19 CAR T-solut

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Mauritius

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa