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用于 CD19 阳性恶性 B 细胞衍生白血病和淋巴瘤的 CD19 CAR 和 PD-1 敲除工程化 T 细胞

2017年9月26日 更新者：Xiaoyun Shang、Third Military Medical University

CD19 嵌合抗原受体 (CAR) 和 PD-1 敲除工程化 T 细胞治疗 CD19 阳性恶性 B 细胞衍生白血病和淋巴瘤

本研究的目的是评估经基因修饰以表达 CD19 嵌合抗原受体的自体 T 细胞和 PD-1 敲除工程化 T 细胞在复发或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤和白血病患者中的安全性、有效性和血液动力学.

研究概览

地位

未知

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项名为 CD19 嵌合抗原受体 (CAR) 和 PD-1 敲除工程化 T 细胞（CD19 CAR 和 PD-1 敲除在患有高风险、复发性 CD19+ 血液系统恶性肿瘤（急性淋巴细胞白血病和伯基特淋巴瘤）的儿童和成人（年龄 <70 岁）中使用工程化 T 细胞）。 在知情同意并注册试验后，患者将接受未刺激的白细胞分离术以生成 CD19 CAR T 细胞。 患者将在淋巴清除化疗后接受 CD19 CAR 和 PD-1 敲除工程化 T 细胞。 该研究将评估 CD19 CAR 和 PD-1 敲除工程化 T 细胞在患有高危复发 CD19+ 恶性肿瘤的儿童中的安全性、有效性和反应持续时间。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

30

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

不超过 70年 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 1. 患有高危/复发性 CD19+ 血液系统恶性肿瘤的儿童和成人（70 岁或以下）：

    1. 在 UKALL 2011 或等效诱导结束时出现耐药疾病（>25% 母细胞）
    2. 在前线国家方案的第 2 个时间点具有持续高水平 MRD 的所有患者（目前 > 5 x 10-3 在第 14 周 UKALL2011 或同等水平）
    3. 高风险婴儿 ALL（诊断时年龄 < 6 个月，伴有 MLL 基因重排，并且白细胞计数 > 300 x 109/L 或类固醇早期反应差（即 Interfant 7 天类固醇前期后循环母细胞计数 >1x109/L 06)
    4. Interfant06 诱导结束时 MRD > 10-3 的中危婴儿 ALL
    5. 急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的极早期（诊断后 < 18 个月）骨髓或髓外复发
    6. 早期（完成治疗后 6 个月内）骨髓，或 ALL 的髓外复发与再次诱导结束时骨髓微小残留病 (MRD) > 10-3
    7. 16-70 岁患者的任何治疗复发 ALL
    8. 婴儿 ALL 的任何复发
    9. ALL ≥ 2 次复发
    10. ALL 的任何难治性复发
    11. 计划干细胞移植前 MRD >10-4 的 ALL
    12. 符合干细胞移植条件但没有可用的 HLA 匹配供体或其他移植禁忌症的 ALL 的任何复发
    13. 干细胞移植后 ALL 的任何复发
    14. Burkitt 淋巴瘤或其他 CD19+ 淋巴瘤的任何复发
  • 2.同意进行妊娠试验，采取适当的避孕措施（如适用）
  • 3.书面知情同意书

排除标准：

  • 注册排除标准：

    1. CD19阴性疾病
    2. 活动性乙型、丙型肝炎或 HIV 感染
    3. 空气中氧饱和度≤90%
    4. 胆红素 > 3 x 正常上限
    5. 肌酐 > 3 x 正常值上限
    6. 怀孕或哺乳期的妇女
    7. 仅限干细胞移植患者：活动性急性移植物抗宿主病 (GVHD) 总体 ≥ II 级（西雅图标准）或中度/重度慢性 GVHD（NIH 共识标准）需要全身类固醇
    8. 无法耐受白细胞分离术
    9. Karnofsky（年龄≥10岁）或Lansky（年龄<10岁）评分≤50%

  • CD19CAR T 细胞输注的排除标准：

    1. 在预定的 CD19 CAR 和 PD-1 敲除工程化 T 细胞输注时出现严重并发感染
    2. 在预定的 CD19 CAR 和 PD-1 敲除工程化 T 细胞输注时需要补充氧气或活性肺浸润
    3. 在预定的 CD19 CAR 和 PD-1 基因敲除工程化 T 细胞输注时，活动性急性 GVHD 总体等级 >2 或中度/重度慢性 GVHD 需要全身性类固醇的同种异体移植受者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：CD19汽车
符合资格标准的患者将进行白细胞分离术，以分离用于制造 CD19 CAR T 细胞的血液免疫细胞。 在输注 CD19 CAR T 细胞之前，患者将接受氟达拉滨和环磷酰胺的淋巴细胞清除。
生物：CD19 CAR T 细胞
第 0 天将通过 Hickman 线或 PICC 线（外周插入中央导管）静脉注射单剂量 1 x 10^6/kg CD19 CAR 转导的 T 细胞。
实验性的：CD19 CAR 和 PD-1 敲除
符合资格标准的患者将进行白细胞分离术，以分离用于制造 CD19 CAR 和 PD-1 敲除工程 T 细胞的血液免疫细胞。 在输注 CD19 CAR 和 PD-1 敲除工程化 T 细胞之前，患者将接受氟达拉滨和环磷酰胺的淋巴细胞清除。
生物：CD19 CAR 和 PD-1 敲除工程化 T 细胞
第 0 天，将通过 Hickman 线或 PICC 线（外周插入的中央导管）静脉内注射单剂量 1 x 10^6/kg CD19 CAR 转导和 PD-1 敲除工程 T 细胞。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
分子缓解
大体时间：1个月
将通过使用免疫球蛋白重链 (IgH) 定量聚合酶链反应 (qPCR) 和/或下一代测序确定所有患者骨髓抽吸物中的微小残留病来评估疗效。 将确定在 CD19 CAR 和 PD-1 敲除工程化 T 细胞输注后 1 个月达到分子缓解的患者比例。
1个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
长期分子缓解
大体时间：2年
2 年时无需进一步治疗而达到分子缓解的患者人数
2年
循环 CD19 CAR 和 PD-1 基因敲除工程化 T 细胞的频率
大体时间：2年
通过流式细胞术和 qPCR 分析，外周血中循环 CD19 CAR 和 PD-1 敲除工程化 T 细胞的持久性和频率。
2年
低丙种球蛋白血症的发生率
大体时间：2年
低丙种球蛋白血症的发生率和持续时间。
2年
复发率
大体时间：10年
在干预阶段和细胞输注后总计 10 年的长期随访期间监测复发率。 复发患者的数量可以总结为百分比（针对所有注册试验的患者，也仅针对接受细胞输注的患者）。
10年
总生存期
大体时间：10年
在 CD19 CAR 和 PD-1 基因敲除工程化 T 细胞输注后 10 年的干预阶段和长期随访期间监测总生存期。 存活患者的数量可以总结为百分比（针对所有注册到试验的患者，也仅针对接受细胞输注的患者）。
10年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Third Military Medical University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2017年11月1日

初级完成 (预期的)

2020年10月1日

研究完成 (预期的)

2022年10月1日

研究注册日期

首次提交

2017年7月24日

首先提交符合 QC 标准的

2017年9月26日

首次发布 (实际的)

2017年10月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年10月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年9月26日

最后验证

2017年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • TMMU-CAR-001

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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