Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

CD19 CAR et PD-1 Knockout Cellules T modifiées pour la leucémie et le lymphome malins CD19 positifs dérivés des cellules B

26 septembre 2017 mis à jour par: Xiaoyun Shang, Third Military Medical University

CD19 Chimeric Antigen Receptor (CAR) et PD-1 Knockout Engineered T Cells for CD19 Positive Maligne B-cell Derived Leukemia and Lymphome

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, l'efficacité et la cinétique sanguine des lymphocytes T autologues génétiquement modifiés pour exprimer le récepteur d'antigène chimérique CD19 et les lymphocytes T inactivés PD-1 chez des patients atteints de lymphome non hodgkinien et de leucémie à cellules B récidivants ou réfractaires. .

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai clinique de phase I, multicentrique, non randomisé et ouvert d'un médicament expérimental de thérapie innovante appelé récepteur d'antigène chimérique CD19 (CAR) et de lymphocytes T PD-1 knock-out (CD19 CAR et PD-1 knock-out). des lymphocytes T modifiés) chez les enfants et les adultes (< 70 ans) atteints d'hémopathies malignes CD19+ à haut risque et récidivantes (leucémie aiguë lymphoblastique et lymphome de Burkitt). Suite au consentement éclairé et à l'inscription à l'essai, les patients subiront une leucaphérèse non stimulée pour la génération des lymphocytes T CD19 CAR. Les patients recevront le CD19 CAR et les lymphocytes T PD-1 inactivés après une chimiothérapie lymphodéplétive. L'étude évaluera l'innocuité, l'efficacité et la durée de la réponse des lymphocytes T modifiés par CD19 CAR et PD-1 chez les enfants atteints de tumeurs malignes CD19+ en rechute à haut risque.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

30

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 70 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • 1.Enfants et adultes (âgés de 70 ans ou moins) atteints d'une hémopathie maligne CD19+ à haut risque/en rechute :

    1. Maladie résistante (> 25 % de blastes) à la fin de UKALL 2011 ou induction équivalente
    2. LAL avec MRD persistante de haut niveau au 2e point temporel du protocole national de première ligne (actuellement > 5 x 10-3 à la semaine 14 UKALL2011 ou équivalent)
    3. LAL du nourrisson à haut risque (âge < 6 mois au moment du diagnostic avec réarrangement du gène MLL et présentant un nombre de globules blancs > 300 x 109/L ou une mauvaise réponse précoce aux stéroïdes (c. 06)
    4. LAL infantile à risque intermédiaire avec MRD > 10-3 à la fin de l'induction Interfant06
    5. Récidive très précoce (< 18 mois après le diagnostic) de la moelle osseuse ou extramédullaire de la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL)
    6. Moelle osseuse précoce (dans les 6 mois suivant la fin du traitement) ou rechute extramédullaire combinée de la LAL avec maladie résiduelle minimale (MRM) de la moelle osseuse > 10-3 à la fin de la réinduction
    7. Toute rechute sous traitement de la LAL chez les patients âgés de 16 à 70 ans
    8. Toute rechute de LAL infantile
    9. TOUS après ≥ 2ème rechute
    10. Toute rechute réfractaire de LAL
    11. LAL avec MRD > 10-4 avant la greffe de cellules souches planifiée
    12. Toute rechute de LAL éligible à une greffe de cellules souches mais pas de donneur compatible HLA disponible ou autre contre-indication à la greffe
    13. Toute rechute de LAL après greffe de cellules souches
    14. Toute rechute du lymphome de Burkitt ou d'un autre lymphome CD19+
  • 2. Accord pour faire un test de grossesse, utiliser une contraception adéquate (le cas échéant)
  • 3.Consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  • Critères d'exclusion pour l'inscription :

    1. Maladie CD19 négative
    2. Infection active par l'hépatite B, C ou le VIH
    3. Saturation en oxygène ≤ 90% dans l'air
    4. Bilirubine > 3 x limite supérieure de la normale
    5. Créatinine > 3 x limite supérieure de la normale
    6. Femmes enceintes ou allaitantes
    7. Patients ayant subi une greffe de cellules souches uniquement : maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) aiguë active de grade ≥ II (critères de Seattle) ou GVHD chronique modérée/sévère (critères du consensus NIH) nécessitant des stéroïdes systémiques
    8. Incapacité à tolérer la leucaphérèse
    9. Score de Karnofsky (âge ≥ 10 ans) ou Lansky (âge < 10 ans) ≤ 50 %

  • Critères d'exclusion pour la perfusion de lymphocytes T CD19CAR :

    1. Infection intercurrente sévère au moment de la perfusion programmée de CD19 CAR et PD-1 Knockout Engineered T Cells
    2. Besoin d'oxygène supplémentaire ou d'infiltrats pulmonaires actifs au moment de la perfusion programmée de CD19 CAR et PD-1 Knockout Engineered T Cells
    3. Receveurs d'une greffe allogénique avec GVHD aiguë active de grade global> 2 ou GVHD chronique modérée / sévère nécessitant des stéroïdes systémiques au moment de la perfusion programmée de CD19 CAR et PD-1 Knockout Engineered T Cells

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: CD19 VOITURE
Les patients répondant aux critères d'éligibilité subiront une leucaphérèse pour isoler les cellules immunitaires sanguines utilisées pour fabriquer les lymphocytes T CD19 CAR. Les patients recevront une lymphodéplétion avec de la fludarabine et du cyclophosphamide avant la perfusion des lymphocytes T CD19 CAR.
Biologique: Cellules T CD19 CAR
Une dose unique de 1 x 10 ^ 6 / kg de lymphocytes T transduits par CD19 CAR sera administrée par injection intraveineuse via une ligne Hickman ou une ligne PICC (cathéter central à insertion périphérique) au jour 0.
Expérimental: CD19 CAR et PD-1 KO
Les patients répondant aux critères d'éligibilité subiront une leucaphérèse pour isoler les cellules immunitaires sanguines utilisées pour fabriquer les lymphocytes T modifiés CD19 CAR et PD-1. Les patients recevront une lymphodéplétion avec de la fludarabine et du cyclophosphamide avant la perfusion du CD19 CAR et des lymphocytes T KO PD-1.
Biologique: CD19 CAR et PD-1 assomment les lymphocytes T modifiés
Une dose unique de 1 x 10 ^ 6 / kg de CD19 CAR transduits et de lymphocytes T KO PD-1 sera administrée par injection intraveineuse via une ligne Hickman ou une ligne PICC (cathéter central à insertion périphérique) le jour 0.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rémission moléculaire
Délai: 1 mois
L'efficacité sera évaluée en déterminant la maladie résiduelle minimale dans l'aspirat de moelle osseuse à l'aide de la réaction quantitative en chaîne de la polymérase (qPCR) de la chaîne lourde d'immunoglobuline (IgH) et/ou du séquençage de nouvelle génération chez tous les patients. La proportion de patients obtenant une rémission moléculaire 1 mois après CD19 CAR et PD-1 Knockout Engineered T-cell infusion sera déterminée.
1 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rémission moléculaire à long terme
Délai: 2 années
Nombre de patients en rémission moléculaire sans autre traitement à 2 ans
2 années
Fréquence des lymphocytes T CD19 CAR et PD-1 Knockout Engineered en circulation
Délai: 2 années
Persistance et fréquence des lymphocytes T CD19 CAR et PD-1 Knockout en circulation dans le sang périphérique par cytométrie en flux et analyses qPCR.
2 années
Incidence de l'hypogammaglobulinémie
Délai: 2 années
Incidence et durée de l'hypogammaglobulinémie.
2 années
Taux de rechute
Délai: 10 années
Taux de rechute surveillé pendant la phase interventionnelle et le suivi à long terme pendant un total de 10 ans après l'infusion cellulaire. Le nombre de patients qui ont rechuté peut être résumé en pourcentage (pour tous les patients inscrits à l'essai, et également uniquement pour ceux qui ont reçu la perfusion cellulaire).
10 années
La survie globale
Délai: 10 années
La survie globale est surveillée pendant la phase interventionnelle et le suivi à long terme pendant 10 ans après CD19 CAR et PD-1 Knockout Engineered T-cell infusion. Le nombre de patients vivants peut être résumé en pourcentage (pour tous les patients inscrits à l'essai, et également uniquement pour ceux qui ont reçu la perfusion de cellules).
10 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Third Military Medical University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 novembre 2017

Achèvement primaire (Anticipé)

1 octobre 2020

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 octobre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 juillet 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 septembre 2017

Première publication (Réel)

2 octobre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 octobre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 septembre 2017

Dernière vérification

1 septembre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TMMU-CAR-001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Cellules T CD19 CAR

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Ethiopia

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

S'abonner