Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Т-клетки, сконструированные с нокаутом CD19 CAR и PD-1, для CD19-положительного злокачественного лейкоза и лимфомы, происходящих из В-клеток

26 сентября 2017 г. обновлено: Xiaoyun Shang, Third Military Medical University

Химерный антигенный рецептор CD19 (CAR) и Т-клетки, сконструированные с нокаутом PD-1, для CD19-положительного злокачественного лейкоза и лимфомы, происходящих из В-клеток

Целью данного исследования является оценка безопасности, эффективности и кинетики крови аутологичных Т-клеток, генетически модифицированных для экспрессии химерного антигенного рецептора CD19, и Т-клеток, сконструированных с нокаутом PD-1, у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомой и лейкемией. .

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое нерандомизированное открытое клиническое исследование I фазы исследовательского лекарственного препарата передовой терапии под названием CD19 химерный антигенный рецептор (CAR) и сконструированные Т-клетки с нокаутом PD-1 (CD19 CAR и нокаут PD-1). вне сконструированных Т-клеток) у детей и взрослых (возраст <70 лет) с высоким риском рецидива CD19+ гематологических злокачественных новообразований (острый лимфобластный лейкоз и лимфома Беркитта). После получения информированного согласия и регистрации в исследовании пациенты будут подвергаться нестимулированному лейкаферезу для получения Т-клеток CD19 CAR. Пациенты будут получать сконструированные Т-клетки с нокаутом CD19 CAR и PD-1 после лимфодеплетирующей химиотерапии. В исследовании будут оцениваться безопасность, эффективность и продолжительность ответа сконструированных Т-клеток с нокаутом CD19 CAR и PD-1 у детей с высоким риском рецидива злокачественных новообразований CD19+.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

30

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 70 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • 1. Дети и взрослые (в возрасте 70 лет и младше) с высоким риском/рецидивом гематологического злокачественного новообразования CD19+:

    1. Резистентное заболевание (>25% бластов) в конце UKALL 2011 или аналогичной индукции
    2. ВСЕ с персистирующим высоким уровнем МОБ во 2-й временной точке передового национального протокола (в настоящее время > 5 x 10-3 на 14-й неделе UKALL2011 или эквивалент)
    3. ОЛЛ у младенцев с высоким риском (возраст < 6 месяцев на момент постановки диагноза с реаранжировкой гена MLL и наличием количества лейкоцитов > 300 x 109/л или плохим ранним ответом на стероиды (т. 06)
    4. Младенческий ОЛЛ промежуточного риска с MRD> 10-3 в конце индукции Interfant06
    5. Очень ранний (< 18 месяцев с момента постановки диагноза) костномозговой или экстрамедуллярный рецидив острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ)
    6. Ранний (в течение 6 месяцев после завершения терапии) костный мозг или комбинированный экстрамедуллярный рецидив ОЛЛ с минимальной остаточной болезнью костного мозга (МОБ) > 10-3 в конце реиндукции
    7. Любой рецидив ОЛЛ на терапии у пациентов в возрасте 16-70 лет
    8. Любой рецидив младенческого ALL
    9. ВСЕ сообщения ≥ 2-го рецидива
    10. Любой рефрактерный рецидив ВСЕХ
    11. ОЛЛ с MRD> 10-4 до плановой трансплантации стволовых клеток
    12. Любой рецидив ОЛЛ, подходящий для трансплантации стволовых клеток, но не имеющийся HLA-совместимый донор или другие противопоказания к трансплантации.
    13. Любой рецидив ОЛЛ после трансплантации стволовых клеток
    14. Любой рецидив лимфомы Беркитта или другой лимфомы CD19+
  • 2. Согласие пройти тест на беременность, использовать адекватную контрацепцию (если применимо)
  • 3. Письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  • Критерии исключения для регистрации:

    1. CD19-негативное заболевание
    2. Активный гепатит В, С или ВИЧ-инфекция
    3. Насыщение кислородом ≤ 90% на воздухе
    4. Билирубин > 3 x верхняя граница нормы
    5. Креатинин > 3 x верхняя граница нормы
    6. Женщины, которые беременны или кормят грудью
    7. Только пациенты с трансплантацией стволовых клеток: активная острая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) общей степени ≥ II (сиэтлские критерии) или умеренная/тяжелая хроническая РТПХ (согласованные критерии NIH), требующая системных стероидов
    8. Непереносимость лейкафереза
    9. Оценка Карновски (возраст ≥ 10 лет) или Лански (возраст < 10 лет) ≤ 50%

  • Критерии исключения для инфузии Т-клеток CD19CAR:

    1. Тяжелая интеркуррентная инфекция во время плановой инфузии CD19 CAR и PD-1 Knockout Engineered T-клеток
    2. Потребность в дополнительном кислороде или активных легочных инфильтратах во время плановой инфузии CD19 CAR и PD-1 Knockout Engineered T Cells
    3. Реципиенты аллогенных трансплантатов с активной острой РТПХ общей степенью >2 или умеренной/тяжелой хронической РТПХ, требующей системных стероидов во время плановой инфузии CD19 CAR и PD-1 Knockout Engineered T-клеток

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: CD19 АВТОМОБИЛЬ
Пациентам, отвечающим критериям приемлемости, будет проведен лейкаферез для выделения иммунных клеток крови, используемых для производства Т-клеток CD19 CAR. Перед инфузией Т-клеток CD19 CAR пациентам будет проведена лимфодеплеция флударабином и циклофосфамидом.
Биологический: CD19 CAR Т-клетки
Однократная доза 1 x 10 ^ 6 / кг Т-клеток, трансдуцированных CD19 CAR, будет вводиться внутривенной инъекцией через линию Хикмана или линию PICC (периферически вставленный центральный катетер) в день 0.
Экспериментальный: CD19 CAR и PD-1 нокаутируют
Пациентам, отвечающим критериям приемлемости, будет проведен лейкаферез для выделения иммунных клеток крови, используемых для производства CD19 CAR и сконструированных Т-клеток, нокаутирующих PD-1. Пациентам будет проведена лимфодеплеция флударабином и циклофосфамидом перед введением сконструированных Т-клеток с нокаутом CD19 CAR и PD-1.
Биологический: CD19 CAR и PD-1 нокаутируют сконструированные Т-клетки
Однократная доза 1 x 10 ^ 6 / кг трансдуцированных CD19 CAR и нокаутированных по PD-1 Т-клеток будет вводиться в виде внутривенной инъекции через линию Хикмана или линию PICC (периферически вставленный центральный катетер) в день 0.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Молекулярная ремиссия
Временное ограничение: 1 месяц
Эффективность будет оцениваться путем определения минимальной остаточной болезни в аспирате костного мозга с использованием количественной полимеразной цепной реакции (КПЦР) тяжелой цепи иммуноглобулина (IgH) и/или секвенирования нового поколения у всех пациентов. Будет определена доля пациентов, достигших молекулярной ремиссии через 1 месяц после введения CD19 CAR и PD-1 Knockout Engineered T-клеток.
1 месяц

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Длительная молекулярная ремиссия
Временное ограничение: 2 года
Количество пациентов с молекулярной ремиссией без дальнейшей терапии через 2 года
2 года
Частота циркулирующих CD19 CAR и нокаут-инженерных Т-клеток PD-1
Временное ограничение: 2 года
Персистенция и частота циркулирующих CD19 CAR и Т-клеток, сконструированных с нокаутом PD-1, в периферической крови с помощью проточной цитометрии и анализов количественной ПЦР.
2 года
Частота гипогаммаглобулинемии
Временное ограничение: 2 года
Частота и продолжительность гипогаммаглобулинемии.
2 года
Частота рецидивов
Временное ограничение: 10 лет
Частота рецидивов отслеживалась во время интервенционной фазы и долгосрочного наблюдения в течение 10 лет после инфузии клеток. Количество пациентов с рецидивом можно суммировать в процентах (для всех пациентов, зарегистрированных в исследовании, а также только для тех, кто получил клеточную инфузию).
10 лет
Общая выживаемость
Временное ограничение: 10 лет
Общая выживаемость отслеживается во время интервенционной фазы и долгосрочного наблюдения в течение 10 лет после введения CD19 CAR и инфузии модифицированных Т-клеток с нокаутом PD-1. Количество выживших пациентов можно суммировать в процентах (для всех пациентов, зарегистрированных в исследовании, а также только для тех, кто получил клеточную инфузию).
10 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Third Military Medical University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

1 ноября 2017 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 октября 2020 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 октября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 июля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 сентября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 октября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 октября 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 сентября 2017 г.

Последняя проверка

1 сентября 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TMMU-CAR-001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования CD19 CAR Т-клетки

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Ghana

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться