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CD19陽性悪性B細胞由来白血病およびリンパ腫用のCD19 CARおよびPD-1ノックアウト操作T細胞

2017年9月26日 更新者：Xiaoyun Shang、Third Military Medical University

CD19陽性の悪性B細胞由来白血病およびリンパ腫に対するCD19キメラ抗原受容体(CAR)およびPD-1ノックアウト操作T細胞

この研究の目的は、再発または難治性の B 細胞非ホジキンリンパ腫および白血病患者における CD19 キメラ抗原受容体および PD-1 ノックアウト操作 T 細胞を発現するように遺伝子改変された自己 T 細胞の安全性、有効性、および血中動態を評価することです。 .

調査の概要

状態

わからない

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、CD19 キメラ抗原受容体 (CAR) および PD-1 ノックアウト操作 T 細胞 (CD19 CAR および PD-1 ノック高リスクの再発 CD19+ 血液悪性腫瘍 (急性リンパ芽球性白血病およびバーキットリンパ腫) を有する小児および成人 (年齢 70 歳未満) の場合。 インフォームド コンセントと治験への登録に続いて、患者は CD19 CAR T 細胞を生成するために無刺激の白血球除去療法を受けます。 患者は、リンパ球除去化学療法の後に、CD19 CAR および PD-1 ノックアウト操作 T 細胞を受け取ります。 この試験では、CD19+ 悪性腫瘍の再発リスクが高い小児における CD19 CAR および PD-1 ノックアウト操作 T 細胞の安全性、有効性、および奏効期間を評価します。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

30

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

70年歳未満 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 1.CD19+血液悪性腫瘍のハイリスク/再発の小児および成人(70歳以下):

    1. -UKALL 2011または同等の誘導の終わりに耐性疾患（> 25％芽球）
    2. -最前線の国家プロトコルの2番目の時点で持続的な高レベルのMRDを伴うALL（現在、14週目のUKALL2011で5 x 10-3または同等）
    3. 高リスクの乳児ALL（MLL遺伝子再構成を伴う診断時の年齢が6か月未満で、白血球数が300 x 109 / Lを超えるか、ステロイドの初期反応が悪い（つまり、Interfantの7日間のステロイド前段階後の循環芽球数が1 x 109 / Lを超える） 06)
    4. Interfant06導入終了時のMRDが10-3を超える中リスクの乳児ALL
    5. 急性リンパ芽球性白血病（ALL）の非常に早期（診断から18ヶ月未満）の骨髄または髄外再発
    6. -早期（治療終了から6か月以内）の骨髄、または再導入の終わりに骨髄微小残存病変（MRD）> 10-3を伴うALLの髄外再発の合併
    7. 16～70歳の患者における治療中のALLの再発
    8. 乳児ALLの再発
    9. すべての投稿 ≥ 2 回目の再発
    10. ALLの難治性再発
    11. 計画された幹細胞移植前のMRDが10-4を超えるALL
    12. -幹細胞移植に適格なALLの再発はあるが、利用可能なHLAが一致しないドナーまたは移植に対するその他の禁忌
    13. 幹細胞移植後のALLの再発
    14. バーキットまたはその他のCD19+リンパ腫の再発
  • 2.妊娠検査を受けることに同意し、適切な避妊を使用する（該当する場合）
  • 3.書面によるインフォームドコンセント

除外基準:

  • 登録の除外基準:

    1. CD19陰性疾患
    2. -活動性のB型、C型肝炎またはHIV感染
    3. 空気中の酸素飽和度 ≤ 90%
    4. ビリルビン > 正常上限の 3 倍
    5. クレアチニン > 正常上限の 3 倍
    6. 妊娠中または授乳中の女性
    7. -幹細胞移植患者のみ：活動性の急性移植片対宿主病（GVHD）全体でグレードII以上（シアトル基準）または中等度/重度の慢性GVHD（NIHコンセンサス基準） 全身性ステロイドを必要とする
    8. 白血球除去療法に耐えられない
    9. Karnofsky (年齢 10 歳以上) または Lansky (年齢 < 10) スコア ≤ 50%

  • CD19CAR T細胞注入の除外基準:

    1. -予定されたCD19 CARおよびPD-1ノックアウト操作されたT細胞注入時の重度の併発感染
    2. 予定されている CD19 CAR および PD-1 ノックアウト改変 T 細胞注入時の酸素補給または活動性肺浸潤の要件
    3. -アクティブな急性GVHDの全体的なグレード> 2または中等度/重度の慢性GVHDを有する同種移植レシピエント スケジュールされたCD19 CARおよびPD-1ノックアウト操作されたT細胞注入時に全身ステロイドを必要とする

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：CD19 車
適格基準を満たす患者は、CD19 CAR T細胞の製造に使用される血液免疫細胞を分離するために白血球除去を受けます。 患者は、CD19 CAR T細胞の注入前に、フルダラビンとシクロホスファミドによるリンパ除去を受けます。
生物学的：CD19 CAR T細胞
CD19 CAR 形質導入 T 細胞 1 x 10^6/kg の単回投与は、0 日目にヒックマンラインまたは PICC ライン (末梢に挿入された中心カテーテル) を介して静脈内注射として投与されます。
実験的：CD19 CAR と PD-1 ノックアウト
適格基準を満たす患者は、CD19 CAR および PD-1 ノックアウト操作 T 細胞の製造に使用される血液免疫細胞を分離するための白血球除去を受けます。 患者は、CD19 CAR および PD-1 ノックアウト操作 T 細胞の注入前に、フルダラビンおよびシクロホスファミドによるリンパ除去を受けます。
生物学的：CD19 CAR および PD-1 は操作された T 細胞をノックアウトします
1 x 10^6/kg の CD19 CAR 形質導入および PD-1 ノックアウト操作 T 細胞の単回投与は、0 日目にヒックマンラインまたは PICC ライン (末梢に挿入された中心カテーテル) を介して静脈内注射として投与されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
分子寛解
時間枠：1ヶ月
有効性は、免疫グロブリン重鎖（IgH）定量的ポリメラーゼ連鎖反応（qPCR）および/またはすべての患者の次世代シーケンシングを使用して、骨髄吸引液中の最小残存疾患を決定することによって評価されます。 CD19 CAR および PD-1 ノックアウト改変 T 細胞注入後 1 か月で分子寛解を達成した患者の割合が決定されます。
1ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
長期の分子寛解
時間枠：2年
2年後に追加治療なしで分子寛解状態にある患者の数
2年
CD19 CAR および PD-1 ノックアウト改変 T 細胞の循環頻度
時間枠：2年
フローサイトメトリーおよびqPCR分析による末梢血中の循環CD19 CARおよびPD-1ノックアウト操作T細胞の持続性および頻度。
2年
低ガンマグロブリン血症の発生率
時間枠：2年
低ガンマグロブリン血症の発生率と期間。
2年
再発率
時間枠：10年
再発率は、イ​​ンターベンション段階および細胞注入後合計 10 年間の長期フォローアップ中にモニターされます。 再発した患者の数は、パーセンテージとして要約できます（試験に登録されたすべての患者、および細胞注入を受けた患者のみ）。
10年
全生存
時間枠：10年
CD19 CAR および PD-1 ノックアウト改変 T 細胞注入後の 10 年間の介入段階および長期フォローアップ中に、全生存率をモニターします。 生存している患者の数は、パーセンテージとして要約できます (試験に登録されたすべての患者、および細胞注入を受けた患者のみ)。
10年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Third Military Medical University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (予想される)

2017年11月1日

一次修了 (予想される)

2020年10月1日

研究の完了 (予想される)

2022年10月1日

試験登録日

最初に提出

2017年7月24日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年9月26日

最初の投稿 (実際)

2017年10月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年10月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年9月26日

最終確認日

2017年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • TMMU-CAR-001

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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