Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

CD19 CAR i PD-1 Knockout Engineered T Cells dla CD19 dodatnich złośliwych komórek B pochodzących z białaczki i chłoniaka

26 września 2017 zaktualizowane przez: Xiaoyun Shang, Third Military Medical University

Chimeryczny receptor antygenu CD19 (CAR) i limfocyty T z nokautem PD-1 dla CD19 dodatniej złośliwej białaczki i chłoniaka pochodzącego z limfocytów B

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa, skuteczności i kinetyki krwi autologicznych limfocytów T zmodyfikowanych genetycznie w celu ekspresji chimerycznego receptora antygenu CD19 i limfocytów T z nokautem PD-1 u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym i białaczką z komórek B .

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to wieloośrodkowe, nierandomizowane, otwarte badanie kliniczne fazy I badanego produktu leczniczego terapii zaawansowanej o nazwie CD19 Chimeric Antigen Receptor (CAR) i limfocyty T z wybiciem PD-1 (CD19 CAR i PD-1 knock) zmodyfikowanych limfocytów T) u dzieci i dorosłych (w wieku <70 lat) z nawrotowymi nowotworami hematologicznymi CD19+ wysokiego ryzyka (ostra białaczka limfoblastyczna i chłoniak Burkitta). Po uzyskaniu świadomej zgody i rejestracji do badania pacjenci zostaną poddani niestymulowanej leukaferezie w celu wytworzenia komórek T CAR CD19. Po chemioterapii limfodeplecyjnej pacjenci otrzymają komórki T z nokautem CD19 CAR i PD-1. Badanie oceni bezpieczeństwo, skuteczność i czas trwania odpowiedzi limfocytów T z nokautem CD19 CAR i PD-1 u dzieci z nawrotowymi nowotworami CD19+ wysokiego ryzyka.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

30

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 70 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • 1. Dzieci i dorośli (w wieku 70 lat lub młodsi) z wysokim ryzykiem/nawrotem nowotworu hematologicznego CD19+:

    1. Choroba oporna (>25% blastów) pod koniec UKALL 2011 lub równoważna indukcja
    2. ALL z utrzymującym się wysokim poziomem MRD w 2. punkcie czasowym krajowego protokołu pierwszej linii (obecnie > 5 x 10-3 w 14. tygodniu UKALL2011 lub odpowiednik)
    3. ALL wysokiego ryzyka u niemowląt (w wieku < 6 miesięcy w chwili rozpoznania z rearanżacją genu MLL i liczbą białych krwinek > 300 x 109/l lub słabą wczesną odpowiedzią na steroidy (tj. 06)
    4. ALL u niemowląt o średnim ryzyku z MRD > 10-3 pod koniec indukcji Interfant06
    5. Bardzo wczesny (<18 miesięcy od rozpoznania) szpik kostny lub pozaszpikowy nawrót ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL)
    6. Wczesny (w ciągu 6 miesięcy od zakończenia terapii) szpik kostny lub złożony pozaszpikowy nawrót ALL z minimalną chorobą resztkową szpiku kostnego (MRD) > 10-3 pod koniec reindukcji
    7. Wszelkie nawroty ALL w trakcie terapii u pacjentów w wieku 16-70 lat
    8. Jakikolwiek nawrót dziecięcej ALL
    9. WSZYSTKIE posty ≥ 2. nawrót
    10. Każdy oporny na leczenie nawrót WSZYSTKICH
    11. ALL z MRD >10-4 przed planowanym przeszczepem komórek macierzystych
    12. Każdy nawrót ALL kwalifikujący się do przeszczepu komórek macierzystych, ale brak dostępnego dawcy zgodnego pod względem HLA lub inne przeciwwskazania do przeszczepu
    13. Jakikolwiek nawrót ALL po przeszczepie komórek macierzystych
    14. Jakikolwiek nawrót chłoniaka Burkitta lub innego chłoniaka CD19+
  • 2. Zgoda na wykonanie testu ciążowego, stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (jeśli dotyczy)
  • 3. Pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  • Kryteria wykluczenia z rejestracji:

    1. Choroba CD19 ujemna
    2. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B, C lub zakażenie wirusem HIV
    3. Nasycenie tlenem ≤ 90% w powietrzu
    4. Bilirubina > 3 x górna granica normy
    5. Kreatynina > 3 x górna granica normy
    6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
    7. Tylko pacjenci po przeszczepieniu komórek macierzystych: czynna ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) stopnia ogólnego ≥ II (kryteria z Seattle) lub przewlekła przewlekła GVHD o nasileniu umiarkowanym/ciężkim (kryteria konsensusu NIH) wymagająca ogólnoustrojowych sterydów
    8. Nietolerancja leukaferezy
    9. Wynik Karnofsky'ego (wiek ≥ 10 lat) lub Lansky'ego (wiek < 10) ≤ 50%

  • Kryteria wyłączenia z infuzji limfocytów T CD19CAR:

    1. Ciężka współistniejąca infekcja w czasie zaplanowanej infuzji komórek T CD19 CAR i PD-1 Knockout Engineered
    2. Konieczność podania dodatkowego tlenu lub aktywnych nacieków płucnych w czasie planowanej infuzji komórek T CD19 CAR i PD-1 Knockout Engineered
    3. Biorcy allogenicznych przeszczepów z aktywną ostrą GVHD stopnia ogólnego >2 lub umiarkowaną/ciężką przewlekłą GVHD, wymagającymi ogólnoustrojowych sterydów w czasie zaplanowanej infuzji komórek T CD19 CAR i PD-1 Knockout Engineered

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: SAMOCHÓD CD19
Pacjenci spełniający kryteria kwalifikacyjne zostaną poddani leukaferezie w celu wyizolowania komórek odpornościowych krwi wykorzystywanych do produkcji komórek T CAR CD19. Przed wlewem komórek T CAR CD19 pacjenci otrzymają limfodeplecję za pomocą fludarabiny i cyklofosfamidu.
Biologiczny: Komórki T CD19 CAR
Pojedyncza dawka 1 x 10^6/kg limfocytów T transdukowanych CD19 CAR zostanie podana jako wstrzyknięcie dożylne przez linię Hickmana lub linię PICC (cewnik centralny wprowadzony obwodowo) w dniu 0.
Eksperymentalny: Nokaut CD19 CAR i PD-1
Pacjenci spełniający kryteria kwalifikacyjne zostaną poddani leukaferezie w celu wyizolowania komórek odpornościowych krwi wykorzystywanych do produkcji limfocytów T z nokautem CD19 CAR i PD-1. Pacjenci otrzymają limfodeplecję za pomocą fludarabiny i cyklofosfamidu przed infuzją limfocytów T z nokautem CD19 CAR i PD-1.
Biologiczny: CD19 CAR i PD-1 wybijają zmodyfikowane komórki T
Pojedyncza dawka 1 x 10^6/kg limfocytów T transdukowanych CD19 CAR i poddanych inżynierii genetycznej z nokautem PD-1 zostanie podana jako wstrzyknięcie dożylne przez linię Hickmana lub linię PICC (cewnik centralny wprowadzony obwodowo) w dniu 0.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Remisja molekularna
Ramy czasowe: 1 miesiąc
Skuteczność zostanie oceniona przez oznaczenie minimalnej choroby resztkowej w aspiracie szpiku kostnego przy użyciu ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (qPCR) immunoglobuliny (IgH) i/lub sekwencjonowania nowej generacji u wszystkich pacjentów. Określony zostanie odsetek pacjentów, u których uzyskano remisję molekularną po 1 miesiącu od infuzji komórek T CD19 CAR i PD-1 Knockout Engineered.
1 miesiąc

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Długotrwała remisja molekularna
Ramy czasowe: 2 lata
Liczba pacjentów w remisji molekularnej bez dalszej terapii po 2 latach
2 lata
Częstotliwość krążących komórek T CD19 CAR i PD-1 Knockout Engineered
Ramy czasowe: 2 lata
Trwałość i częstotliwość krążących limfocytów T CD19 CAR i PD-1 Knockout Engineered we krwi obwodowej za pomocą cytometrii przepływowej i analiz qPCR.
2 lata
Częstość występowania hipogammaglobulinemii
Ramy czasowe: 2 lata
Częstość występowania i czas trwania hipogammaglobulinemii.
2 lata
Wskaźnik nawrotów
Ramy czasowe: 10 lat
Wskaźnik nawrotów monitorowany podczas fazy interwencyjnej i długoterminowej obserwacji łącznie przez 10 lat po infuzji komórek. Liczbę pacjentów, u których doszło do nawrotu, można podsumować w procentach (dla wszystkich pacjentów zarejestrowanych do badania, a także tylko dla tych, którzy otrzymali infuzję komórek).
10 lat
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 10 lat
Całkowity czas przeżycia jest monitorowany podczas fazy interwencyjnej i długoterminowej obserwacji przez 10 lat po infuzji komórek T CD19 CAR i PD-1 Knockout Engineered. Liczbę pacjentów przy życiu można podsumować w procentach (dla wszystkich pacjentów zarejestrowanych do badania, a także tylko dla tych, którzy otrzymali infuzję komórek).
10 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Third Military Medical University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 listopada 2017

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 października 2020

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 października 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 lipca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 września 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

2 października 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 października 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 września 2017

Ostatnia weryfikacja

1 września 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TMMU-CAR-001

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak Burkitta

Badania kliniczne na Komórki T CD19 CAR

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Costa Rica

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj