CD19 CAR y PD-1 Knockout Células T diseñadas para la leucemia y el linfoma derivados de células B malignas positivas para CD19

Criterios de inclusión:

• 1. Niños y adultos (de 70 años o menos) con cáncer hematológico CD19+ de alto riesgo/recidivante:

  1. Enfermedad resistente (>25 % de blastos) al final de UKALL 2011 o inducción equivalente
  2. TODOS con MRD persistente de alto nivel en el segundo momento del protocolo nacional de primera línea (actualmente > 5 x 10-3 en la semana 14 UKALL2011 o equivalente)
  3. LLA infantil de alto riesgo (edad < 6 meses en el momento del diagnóstico con reordenamiento del gen MLL y que presenta un recuento de glóbulos blancos > 300 x 109/L o una respuesta temprana a los esteroides deficiente (es decir, un recuento de blastos circulantes > 1 x 109/L después de la prefase de esteroides de 7 días de Interfant) 06)
  4. LLA infantil de riesgo intermedio con MRD > 10-3 al final de la inducción con Interfant06
  5. Recaída muy temprana (< 18 meses desde el diagnóstico) de la médula ósea o extramedular de la leucemia linfoblástica aguda (LLA)
  6. Recaída temprana (dentro de los 6 meses de finalizar el tratamiento) de médula ósea o extramedular combinada de LLA con enfermedad residual mínima (MRD) de médula ósea > 10-3 al final de la reinducción
  7. Cualquier recaída en terapia de LLA en pacientes de 16 a 70 años
  8. Cualquier recaída de LLA infantil
  9. TODOS post ≥ 2ª recaída
  10. Cualquier recaída refractaria de TODOS
  11. ALL con MRD >10-4 antes del trasplante planificado de células madre
  12. Cualquier recaída de LLA elegible para trasplante de células madre pero sin donante compatible con HLA disponible u otra contraindicación para el trasplante
  13. Cualquier recaída de ALL después de un trasplante de células madre
  14. Cualquier recaída del linfoma de Burkitt u otro linfoma CD19+
• 2. Acuerdo para realizarse una prueba de embarazo, usar métodos anticonceptivos adecuados (si corresponde)
• 3.Consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Criterios de exclusión para el registro:

  1. enfermedad CD19 negativa
  2. Infección activa por hepatitis B, C o VIH
  3. Saturación de oxígeno ≤ 90% en el aire
  4. Bilirrubina > 3 veces el límite superior de lo normal
  5. Creatinina > 3 x límite superior de lo normal
  6. Mujeres embarazadas o lactantes
  7. Solo pacientes con trasplante de células madre: enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) aguda activa Grado general ≥ II (criterios de Seattle) o GVHD crónica moderada/grave (criterios de consenso NIH) que requieren esteroides sistémicos
  8. Incapacidad para tolerar la leucaféresis
  9. Puntuación de Karnofsky (edad ≥ 10 años) o Lansky (edad < 10) ≤ 50%

• Criterios de exclusión para la infusión de células T CD19CAR:

  1. Infección intercurrente grave en el momento de la infusión programada de células T genéticamente modificadas CD19 CAR y PD-1 Knockout
  2. Necesidad de oxígeno suplementario o infiltrados pulmonares activos en el momento de la infusión programada de células T genéticamente modificadas CD19 CAR y PD-1
  3. Receptores de trasplantes alogénicos con GVHD aguda activa de grado general > 2 o GVHD crónica moderada/grave que requieren esteroides sistémicos en el momento de la infusión programada de CD19 CAR y PD-1 Knockout Engineered T Cells