Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CD19 CAR og PD-1 knockout-manipulerede T-celler til CD19-positiv maligne B-celle-afledt leukæmi og lymfom

26. september 2017 opdateret af: Xiaoyun Shang, Third Military Medical University

CD19 kimærisk antigenreceptor (CAR) og PD-1 knockout-manipulerede T-celler til CD19-positiv maligne B-celle-afledt leukæmi og lymfom

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden, effektiviteten og blodkinetikken af ​​autologe T-celler, der er genetisk modificeret til at udtrykke CD19 kimær antigenreceptor og PD-1 knockout-manipulerede T-celler hos patienter med recidiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom og leukæmi .

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et multicenter, ikke-randomiseret, åbent fase I klinisk forsøg med et avanceret terapi-undersøgelseslægemiddel ved navn CD19 kimærisk antigenreceptor (CAR) og PD-1 knock-out manipulerede T-celler (CD19 CAR og PD-1 knock) udkonstruerede T-celler) hos børn og voksne (alder <70 år) med høj risiko, tilbagefaldende CD19+ hæmatologiske maligniteter (akut lymfoblastisk leukæmi og Burkitts lymfom). Efter informeret samtykke og registrering til forsøget vil patienter gennemgå en ustimuleret leukaferese til generering af CD19 CAR T-cellerne. Patienter vil modtage CD19 CAR og PD-1 knock-out manipulerede T-celler efter lymfodepletende kemoterapi. Studiet vil evaluere sikkerheden, effektiviteten og varigheden af ​​responsen af ​​CD19 CAR og PD-1 knock-out manipulerede T-celler hos børn med høj risiko for recidiverende CD19+ maligniteter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 70 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 1. Børn og voksne (70 år eller yngre) med høj risiko/tilbagefaldende CD19+ hæmatologisk malignitet:

    1. Resistent sygdom (>25 % blaster) ved udgangen af ​​UKALL 2011 eller tilsvarende induktion
    2. ALLE med vedvarende MRD på højt niveau på 2. tidspunkt i frontlinje national protokol (aktuelt > 5 x 10-3 i uge 14 UKALL2011 eller tilsvarende)
    3. Højrisiko spædbørn ALL (alder < 6 måneder ved diagnose med MLL-genomlejring og enten med hvide blodlegemer > 300 x 109/L eller dårligt tidligt steroidrespons (dvs. cirkulerende blastantal >1x109/L efter 7-dages steroidpræfase af Interfant) 06)
    4. Spædbarn med mellemrisiko ALL med MRD > 10-3 ved slutningen af ​​Interfant06-induktion
    5. Meget tidligt (< 18 måneder fra diagnosen) knoglemarv eller ekstramedullært tilbagefald af akut lymfatisk leukæmi (ALL)
    6. Tidlig (inden for 6 måneder efter afsluttet behandling) knoglemarv eller kombineret ekstramedullært tilbagefald af ALL med knoglemarvsminimal restsygdom (MRD) > 10-3 ved slutningen af ​​re-induktion
    7. Enhver på terapi tilbagefald af ALL hos patienter i alderen 16-70
    8. Ethvert tilbagefald af spædbarn ALL
    9. ALLE post ≥ 2. tilbagefald
    10. Ethvert refraktært tilbagefald af ALL
    11. ALLE med MRD >10-4 før planlagt stamcelletransplantation
    12. Ethvert tilbagefald af ALL kvalificeret til stamcelletransplantation, men ingen tilgængelig HLA-matchet donor eller anden kontraindikation for transplantation
    13. Ethvert tilbagefald af ALL efter stamcelletransplantation
    14. Ethvert tilbagefald af Burkitt's eller andet CD19+ lymfom
  • 2. Aftale om at få en graviditetstest, brug passende prævention (hvis relevant)
  • 3.Skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Eksklusionskriterier for registrering:

    1. CD19 negativ sygdom
    2. Aktiv hepatitis B, C eller HIV-infektion
    3. Iltmætning ≤ 90 % på luft
    4. Bilirubin > 3 x øvre normalgrænse
    5. Kreatinin > 3 x øvre normalgrænse
    6. Kvinder, der er gravide eller ammende
    7. Kun stamcelletransplanterede patienter: aktiv akut graft-versus-host-sygdom (GVHD) samlet grad ≥ II (Seattle-kriterier) eller moderat/svær kronisk GVHD (NIH-konsensuskriterier), der kræver systemiske steroider
    8. Manglende evne til at tolerere leukaferese
    9. Karnofsky (alder ≥ 10 år) eller Lansky (alder < 10) score ≤ 50 %

  • Eksklusionskriterier for CD19CAR T-celle infusion:

    1. Alvorlig interkurrent infektion på tidspunktet for planlagt CD19 CAR og PD-1 Knockout Engineered T Cells infusion
    2. Krav til supplerende ilt eller aktive lungeinfiltrater på tidspunktet for planlagt CD19 CAR og PD-1 Knockout Engineered T Cells infusion
    3. Allogene transplantationsmodtagere med aktiv akut GVHD samlet grad >2 eller moderat/svær kronisk GVHD, der kræver systemiske steroider på tidspunktet for planlagt CD19 CAR og PD-1 Knockout Engineered T Cells infusion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CD19 BIL
Patienter, der opfylder berettigelseskriterierne, vil have leukaferese for at isolere de blodimmunceller, der bruges til at fremstille CD19 CAR T-cellerne. Patienter vil modtage lymfodepletion med fludarabin og cyclophosphamid før infusion af CD19 CAR T-cellerne.
Biologisk: CD19 CAR T-celler
En enkelt dosis på 1 x 10^6/kg CD19 CAR transducerede T-celler vil blive givet som en intravenøs injektion gennem en Hickman linje eller PICC linje (perifert indsat central kateter) på dag 0.
Eksperimentel: CD19 CAR og PD-1 slår ud
Patienter, der opfylder berettigelseskriterierne, vil have leukaferese for at isolere de blodimmunceller, der bruges til at fremstille CD19 CAR og PD-1 knock-out konstruerede T-celler. Patienter vil modtage lymfodepletion med fludarabin og cyclophosphamid før infusion af CD19 CAR og PD-1 knock-out manipulerede T-celler.
Biologisk: CD19 CAR og PD-1 slår konstruerede T-celler ud
En enkelt dosis på 1 x 10^6/kg CD19 CAR transducerede og PD-1 knock-out manipulerede T-celler vil blive givet som en intravenøs injektion gennem en Hickman linje eller PICC linje (perifert indsat central kateter) på dag 0.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Molekylær remission
Tidsramme: 1 måned
Effektiviteten vil blive vurderet ved at bestemme Minimal Residual Disease i knoglemarvsaspiratet ved hjælp af immunoglobulin tung kæde (IgH) kvantitativ polymerasekædereaktion (qPCR) og/eller Next Generation Sequencing hos alle patienter. Andelen af ​​patienter, der opnår molekylær remission 1 måned efter CD19 CAR og PD-1 Knockout Engineered T-celle-infusion vil blive bestemt.
1 måned

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Langsigtet molekylær remission
Tidsramme: 2 år
Antal patienter i molekylær remission uden yderligere terapi efter 2 år
2 år
Hyppighed af cirkulerende CD19 CAR og PD-1 Knockout Engineered T-celler
Tidsramme: 2 år
Persistens og hyppighed af cirkulerende CD19 CAR og PD-1 Knockout Engineered T-celler i det perifere blod ved flowcytometri og qPCR analyser.
2 år
Forekomst af hypogammaglobulinæmi
Tidsramme: 2 år
Hyppighed og varighed af hypogammaglobulinæmi.
2 år
Tilbagefaldsfrekvens
Tidsramme: 10 år
Tilbagefaldsfrekvens overvåget under interventionsfasen og langtidsopfølgning i i alt 10 år efter celleinfusion. Antallet af patienter, der fik tilbagefald, kan opsummeres som en procentdel (for alle patienter, der er registreret i forsøget, og også kun for dem, der modtog celleinfusionen).
10 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: 10 år
Samlet overlevelse overvåges under interventionsfasen og langtidsopfølgning i 10 år efter CD19 CAR og PD-1 Knockout Engineered T-celle infusion. Antallet af patienter i live kan opsummeres som en procentdel (for alle patienter, der er registreret i forsøget, og også kun for dem, der modtog celleinfusionen).
10 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Third Military Medical University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. november 2017

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. oktober 2020

Studieafslutning (Forventet)

1. oktober 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. juli 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. september 2017

Først opslået (Faktiske)

2. oktober 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. oktober 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. september 2017

Sidst verificeret

1. september 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TMMU-CAR-001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med CD19 CAR T-celler

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Argentina

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner