Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

CD19 CAR a PD-1 Knockout Engineered T-buňky pro CD19 pozitivní maligní leukémii a lymfom odvozenou z B-buněk

26. září 2017 aktualizováno: Xiaoyun Shang, Third Military Medical University

CD19 chimérický antigenní receptor (CAR) a PD-1 knockoutem upravené T buňky pro CD19 pozitivní maligní leukémii a lymfom odvozenou od maligních B buněk

Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost, účinnost a kinetiku krve autologních T buněk geneticky modifikovaných tak, aby exprimovaly CD19 chimérický antigenní receptor a PD-1 knockoutem upravené T buňky u pacientů s relabujícím nebo refrakterním B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem a leukémií. .

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je multicentrická, nerandomizovaná, otevřená klinická studie fáze I hodnoceného léčivého přípravku pro pokročilou terapii s názvem CD19 Chimerický antigenní receptor (CAR) a PD-1 knockoutem upravené T-buňky (CD19 CAR a PD-1 knock mimo geneticky upravené T-buňky) u dětí a dospělých (věk <70 let) s vysokým rizikem recidivujících CD19+ hematologických malignit (akutní lymfoblastická leukémie a Burkittův lymfom). Po informovaném souhlasu a registraci do studie pacienti podstoupí nestimulovanou leukaferézu pro vytvoření CD19 CAR T-buněk. Pacienti dostanou CD19 CAR a PD-1 knock-out upravené T-buňky po lymfodepleční chemoterapii. Studie vyhodnotí bezpečnost, účinnost a trvání odpovědi CD19 CAR a PD-1 knock-out upravených T-buněk u dětí s vysokým rizikem relapsu CD19+ malignit.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

30

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 70 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • 1. Děti a dospělí (ve věku 70 let nebo mladší) s vysokým rizikem/recidivou CD19+ hematologické malignity:

    1. Rezistentní onemocnění (>25 % blastů) na konci UKALL 2011 nebo ekvivalentní indukce
    2. VŠECHNY s přetrvávající vysokou úrovní MRD ve 2. časovém bodě národního protokolu v přední linii (aktuálně > 5 x 10-3 ve 14. týdnu UKALL 2011 nebo ekvivalentu)
    3. Vysoce riziková kojenecká ALL (věk < 6 měsíců při diagnóze s přeuspořádáním genu MLL a buď vykazující počet bílých krvinek > 300 x 109/l nebo špatnou steroidní časnou odpověď (tj. počet cirkulujících blastů > 1 x 109/l po 7denní steroidní předfázi interfanta 06)
    4. ALL u kojenců se středním rizikem s MRD > 10-3 na konci indukce Interfant06
    5. Velmi časný (< 18 měsíců od diagnózy) kostní dřeň nebo extramedulární relaps akutní lymfoblastické leukémie (ALL)
    6. Časná (do 6 měsíců po ukončení terapie) kostní dřeň nebo kombinovaný extramedulární relaps ALL s minimální reziduální chorobou kostní dřeně (MRD) > 10-3 na konci reindukce
    7. Jakýkoli na terapii relaps ALL u pacientů ve věku 16-70 let
    8. Jakýkoli relaps dětské ALL
    9. VŠECHNY po ≥ 2. relapsu
    10. Jakýkoli refrakterní relaps ALL
    11. ALL s MRD >10-4 před plánovanou transplantací kmenových buněk
    12. Jakýkoli relaps ALL způsobilý pro transplantaci kmenových buněk, ale není k dispozici HLA odpovídající dárce nebo jiná kontraindikace transplantace
    13. Jakýkoli relaps ALL po transplantaci kmenových buněk
    14. Jakýkoli relaps Burkittova nebo jiného CD19+ lymfomu
  • 2. Souhlas s provedením těhotenského testu, používání adekvátní antikoncepce (pokud je to možné)
  • 3. Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Kritéria vyloučení pro registraci:

    1. CD19 negativní onemocnění
    2. Aktivní hepatitida B, C nebo infekce HIV
    3. Nasycení vzduchu kyslíkem ≤ 90 %.
    4. Bilirubin > 3 x horní hranice normálu
    5. Kreatinin > 3 x horní hranice normálu
    6. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
    7. Pouze pacienti s transplantací kmenových buněk: aktivní akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) celkový stupeň ≥ II (Seattleská kritéria) nebo středně těžká/závažná chronická GVHD (kritéria konsenzu NIH) vyžadující systémové steroidy
    8. Neschopnost tolerovat leukaferézu
    9. Karnofsky (věk ≥ 10 let) nebo Lansky (věk < 10) skóre ≤ 50 %

  • Kritéria vyloučení pro infuzi CD19CAR T-buněk:

    1. Závažná interkurentní infekce v době plánované infuze CD19 CAR a PD-1 Knockout Engineered T Cells
    2. Požadavek na doplňkový kyslík nebo aktivní plicní infiltráty v době plánované infuze CD19 CAR a PD-1 Knockout Engineered T Cells
    3. Příjemci alogenního transplantátu s aktivní akutní GVHD celkového stupně >2 nebo středně těžkou/závažnou chronickou GVHD vyžadující systémové steroidy v době plánované infuze CD19 CAR a PD-1 Knockout Engineered T Cells

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: AUTO CD19
Pacienti splňující kritéria způsobilosti budou mít leukaferézu k izolaci krevních imunitních buněk používaných k výrobě CD19 CAR T-buněk. Pacienti dostanou lymfodepleci fludarabinem a cyklofosfamidem před infuzí CD19 CAR T-buněk.
Biologický: CD19 CAR T-buňky
Jedna dávka 1 x 10^6/kg CD19 CAR transdukovaných T-buněk bude podána jako intravenózní injekce prostřednictvím Hickmanovy linie nebo PICC linie (periferně zavedený centrální katétr) v den 0.
Experimentální: CD19 CAR a PD-1 knock out
Pacienti splňující kritéria způsobilosti budou mít leukaferézu k izolaci krevních imunitních buněk používaných k výrobě CD19 CAR a PD-1 knock-out upravených T-buněk. Pacienti dostanou lymfodepleci fludarabinem a cyklofosfamidem před infuzí CD19 CAR a PD-1 knock-out upravených T-buněk.
Biologický: CD19 CAR a PD-1 knockoutují upravené T-buňky
Jedna dávka 1 x 10^6/kg CD19 CAR transdukovaných a PD-1 knock-out upravených T-buněk bude podána jako intravenózní injekce přes Hickmanovu linii nebo PICC linii (periferně zavedený centrální katetr) v den 0.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Molekulární remise
Časové okno: 1 měsíc
Účinnost bude hodnocena stanovením minimálního reziduálního onemocnění v aspirátu kostní dřeně pomocí kvantitativní polymerázové řetězové reakce (qPCR) imunoglobulinového těžkého řetězce (IgH) a/nebo sekvenování nové generace u všech pacientů. Bude stanoven podíl pacientů, kteří dosáhli molekulární remise 1 měsíc po infuzi CD19 CAR a PD-1 Knockout Engineered T-buněk.
1 měsíc

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dlouhodobá molekulární remise
Časové okno: 2 roky
Počet pacientů v molekulární remisi bez další terapie po 2 letech
2 roky
Frekvence cirkulujících T-buněk CD19 CAR a PD-1 Knockout Engineered
Časové okno: 2 roky
Perzistence a frekvence cirkulujících CD19 CAR a PD-1 Knockout Engineered T-buňky v periferní krvi pomocí průtokové cytometrie a analýz qPCR.
2 roky
Výskyt hypogamaglobulinémie
Časové okno: 2 roky
Výskyt a trvání hypogamaglobulinémie.
2 roky
Míra relapsů
Časové okno: 10 let
Frekvence relapsů monitorovaná během intervenční fáze a dlouhodobého sledování po dobu celkem 10 let po infuzi buněk. Počet pacientů, u kterých došlo k relapsu, lze shrnout v procentech (pro všechny pacienty registrované do studie a také pouze pro ty, kteří dostali buněčnou infuzi).
10 let
Celkové přežití
Časové okno: 10 let
Celkové přežití je monitorováno během intervenční fáze a dlouhodobého sledování po dobu 10 let po infuzi CD19 CAR a PD-1 Knockout Engineered Engineered T-cell. Počet žijících pacientů lze shrnout v procentech (pro všechny pacienty registrované do studie a také pouze pro ty, kteří dostali buněčnou infuzi).
10 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Third Military Medical University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. listopadu 2017

Primární dokončení (Očekávaný)

1. října 2020

Dokončení studie (Očekávaný)

1. října 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. července 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. září 2017

První zveřejněno (Aktuální)

2. října 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. října 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. září 2017

Naposledy ověřeno

1. září 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TMMU-CAR-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Burkittův lymfom

Klinické studie na CD19 CAR T-buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kosovo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit