Effekt och säkerhet av oralt administrerad DS102 hos patienter med akut alkoholhepatit

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga patienter i åldern 18 år och äldre
2. Totalt bilirubin på ≥ 5 mg/dl (85 μmol/l)
3. Patienter med bestämd eller trolig AH
4. MELD ≥18 vid baslinjebesöket
5. MDF ≥32 vid baslinjebesöket
6. AST ≥50 U/L
7. AST':ALT-förhållande > 1,5

8. Kvinnliga patienter, eller kvinnliga partner till manliga patienter, i fertil ålder måste använda mycket effektiva preventivmetoder eller ha en steriliserad partner under hela studien. Mycket effektiva preventivmetoder definieras som metoder som kan uppnå en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år när de används konsekvent och korrekt. Sådana metoder inkluderar intrauterin anordning eller sexuell abstinens.

   Obs: En kvinna anses vara fertil (WOCBP), d.v.s. fertil, efter menarche och tills den blir postmenopausal om den inte är permanent steril. Permanenta steriliseringsmetoder inkluderar hysterektomi, bilateral salpingektomi och bilateral ooforektomi. Obs: Hormonella preventivmedel är kontraindicerade hos patienter med allvarliga leversjukdomar och är inte acceptabla som preventivmetod i denna studie. från heterosexuellt samlag under hela riskperioden förknippad med studiebehandlingarna. Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet måste utvärderas i relation till varaktigheten av den kliniska prövningen och den föredragna och vanliga livsstilen för försökspersonen

9. Patient och/eller juridiskt auktoriserad representant måste ge informerat samtycke
10. Kunna svälja den medföljande studiemedicinen
11. Inte kvalificerad för levertransplantation under denna sjukhusvistelse

Exklusions kriterier:

1. Dräktiga eller ammande honor.
2. Spontan leverfunktionsförbättring definierad av minskning av bilirubinnivån och MDF på >10 % inom 5 dagar efter sjukhusinläggning
3. Grad 4 leverencefalopati (West Haven Criteria)
4. Typ 1 hepatorenalt syndrom (HRS) eller ett serumkreatinin >2 x ULN eller kravet på hemodialys
5. Historik med överkänslighet mot någon substans i DS102-kapslar eller placebokapslar.
6. Alkoholabstinens >6 veckor före screening
7. Varaktighet av kliniskt uppenbar gulsot >3 månader före baslinjen

8. Andra orsaker till leversjukdom inklusive:

   1. Bevis på kronisk viral hepatit (Hepatit B DNA-positiv eller HCV RNA-positiv)
   2. Gallvägsobstruktion
   3. Hepatocellulärt karcinom
   4. Wilsons sjukdom
   5. Budd Chiari syndrom
   6. Icke-alkoholisk fettleversjukdom
9. Historik av eller aktiva icke-levermaligniteter andra än kurativt behandlad hudcancer (basalcells- eller skivepitelcancer).
10. Tidigare inträde i studien
11. AST >400 U/L eller ALT >270 U/L
12. Behandling med något experimentellt läkemedel inom 30 dagar före besöket dag 0 (baslinje), eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre).
13. Patienter som har använt kosttillskott rika på omega-3- eller omega-6-fettsyror under de fyra veckorna före baslinjen.
14. Patienter som är beroende av inotropt stöd (adrenalin eller noradrenalin), inklusive Terlipressin
15. Aktiv variceal blödning vid denna inläggning som kräver mer än 2 enheter blod för att bibehålla hemoglobinnivån inom 48 timmar
16. Förekomst av eldfast ascites
17. Obehandlad eller olöst sepsis
18. Patienter med hjärnblödning, omfattande näthinneblödning, akut hjärtinfarkt (inom de senaste 6 veckorna) eller allvarliga hjärtarytmier (ej förmaksflimmer)
19. Känd infektion med HIV vid screening.
20. Signifikanta systemiska eller allvarliga sjukdomar andra än leversjukdom som, enligt utredarens uppfattning, skulle förhindra eller störa behandling med DS102 och/eller adekvat uppföljning.
21. Tidigare levertransplantation