Efficacité et innocuité du DS102 administré par voie orale chez les patients atteints d'hépatite alcoolique aiguë

Critère d'intégration:

1. Patients masculins ou féminins âgés de 18 ans et plus
2. Bilirubine totale ≥ 5 mg/dl (85μmol/l)
3. Patients atteints d'AH certaine ou probable
4. MELD ≥ 18 lors de la visite de référence
5. MDF ≥32 lors de la visite de référence
6. ASAT ≥50 U/L
7. Rapport AST':ALT > 1,5

8. Les patientes ou les partenaires féminines de patients masculins en âge de procréer doivent utiliser des méthodes contraceptives très efficaces ou avoir un partenaire stérilisé pendant la durée de l'étude. Les méthodes contraceptives hautement efficaces sont définies comme des méthodes qui peuvent atteindre un taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte. Ces méthodes comprennent le dispositif intra-utérin ou l'abstinence sexuelle.

   Remarque : Une femme est considérée comme ayant un potentiel de procréation (WOCBP), c'est-à-dire qu'elle est fertile, après la ménarche et jusqu'à ce qu'elle devienne post-ménopausique, à moins qu'elle ne soit définitivement stérile. Les méthodes de stérilisation permanente comprennent l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l'ovariectomie bilatérale de rapports hétérosexuels pendant toute la période de risque associée aux traitements à l'étude. La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée par rapport à la durée de l'essai clinique et au mode de vie préféré et habituel du sujet

9. Le patient et/ou son représentant légalement autorisé doit fournir un consentement éclairé
10. Capable d'avaler le médicament à l'étude fourni
11. Non éligible à une greffe de foie pendant cette hospitalisation

Critère d'exclusion:

1. Femelles gestantes ou allaitantes.
2. Amélioration spontanée de la fonction hépatique définie par une diminution du taux de bilirubine et de MDF > 10 % dans les 5 jours suivant l'admission à l'hôpital
3. Encéphalopathie hépatique de grade 4 (Critères de West Haven)
4. Syndrome hépatorénal de type 1 (SHR) ou créatinine sérique> 2 x LSN ou nécessité d'une hémodialyse
5. Antécédents d'hypersensibilité à toute substance contenue dans les gélules DS102 ou les gélules placebo.
6. Abstinence d'alcool de> 6 semaines avant le dépistage
7. Durée de l'ictère cliniquement apparent> 3 mois avant la ligne de base

8. Autres causes de maladie du foie, notamment :

   1. Preuve d'hépatite virale chronique (hépatite B ADN positif ou VHC ARN positif)
   2. Obstruction biliaire
   3. Carcinome hépatocellulaire
   4. Maladie de Wilson
   5. Syndrome de Budd-Chiari
   6. Stéatose hépatique non alcoolique
9. Antécédents ou tumeurs malignes non hépatiques actives autres que le cancer de la peau traité curativement (carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes).
10. Entrée précédente dans l'étude
11. AST > 400 U/L ou ALT > 270 U/L
12. Traitement avec n'importe quel médicament expérimental dans les 30 jours précédant la visite du jour 0 (référence), ou 5 demi-vies (selon la plus longue).
13. Patients ayant utilisé des compléments alimentaires riches en acides gras oméga-3 ou oméga-6 au cours des quatre semaines précédant l'inclusion.
14. Patients dépendants d'un support inotrope (adrénaline ou noradrénaline), y compris Terlipressine
15. Hémorragie variqueuse active lors de cette admission nécessitant plus de 2 unités de sang pour maintenir le taux d'hémoglobine dans les 48 heures
16. Présence d'ascite réfractaire
17. Septicémie non traitée ou non résolue
18. Patients présentant une hémorragie cérébrale, une hémorragie rétinienne étendue, un infarctus aigu du myocarde (au cours des 6 dernières semaines) ou des arythmies cardiaques sévères (à l'exclusion de la fibrillation auriculaire)
19. Infection par le VIH connue au moment du dépistage.
20. Maladies systémiques ou majeures importantes autres que les maladies du foie qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient ou interféreraient avec le traitement par DS102 et/ou un suivi adéquat.
21. Transplantation hépatique antérieure