Werkzaamheid en veiligheid van oraal toegediende DS102 bij patiënten met acute alcoholische hepatitis

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 jaar en ouder
2. Totaal bilirubine van ≥ 5 mg/dl (85μmol/l)
3. Patiënten met duidelijke of waarschijnlijke AH
4. MELD ≥18 bij baselinebezoek
5. MDF ≥32 bij basisbezoek
6. ASAT ≥50 U/L
7. AST':ALT-verhouding > 1,5

8. Vrouwelijke patiënten, of vrouwelijke partners van mannelijke patiënten, die zwanger kunnen worden, moeten zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken of een gesteriliseerde partner hebben voor de duur van het onderzoek. Zeer effectieve anticonceptiemethoden worden gedefinieerd als methoden die bij consistent en correct gebruik een faalpercentage van minder dan 1% per jaar kunnen bereiken. Dergelijke methoden omvatten spiraaltje of seksuele onthouding.

   Opmerking: Een vrouw wordt beschouwd als vruchtbaar (WOCBP), d.w.z. vruchtbaar, na de menarche en totdat ze postmenopauzaal wordt, tenzij ze permanent onvruchtbaar is. Permanente sterilisatiemethoden omvatten hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie Opmerking: Hormonale anticonceptiva zijn gecontra-indiceerd bij patiënten met ernstige leveraandoeningen en zijn in dit onderzoek niet acceptabel als anticonceptiemethode Opmerking: seksuele onthouding wordt alleen als een zeer effectieve methode beschouwd als deze wordt gedefinieerd als afzien van heteroseksuele omgang gedurende de gehele risicoperiode die verband houdt met de onderzoeksbehandelingen. De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische proef en de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon

9. Patiënt en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger moet geïnformeerde toestemming geven
10. In staat zijn om de verstrekte studiemedicatie door te slikken
11. Komt niet in aanmerking voor levertransplantatie tijdens deze ziekenhuisopname

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere of zogende vrouwtjes.
2. Spontane verbetering van de leverfunctie gedefinieerd door een afname van de bilirubinespiegel en MDF van >10% binnen 5 dagen na ziekenhuisopname
3. Graad 4 hepatische encefalopathie (West Haven Criteria)
4. Type 1 hepatorenaal syndroom (HRS) of een serumcreatinine >2 x ULN of de vereiste voor hemodialyse
5. Geschiedenis van overgevoeligheid voor een stof in DS102-capsules of placebo-capsules.
6. Alcoholonthouding >6 weken voorafgaand aan screening
7. Duur van klinisch duidelijke geelzucht >3 maanden voorafgaand aan baseline

8. Andere oorzaken van leverziekte, waaronder:

   1. Bewijs van chronische virale hepatitis (Hepatitis B DNA positief of HCV RNA positief)
   2. Biliaire obstructie
   3. Hepatocellulair carcinoom
   4. ziekte van Wilson
   5. Budd-Chiari-syndroom
   6. Niet-alcoholische leververvetting
9. Geschiedenis van of actieve niet-levermaligniteiten anders dan curatief behandelde huidkanker (basaalcel- of plaveiselcelcarcinomen).
10. Eerdere deelname aan de studie
11. ASAT >400 U/L of ALAT >270 U/L
12. Behandeling met een willekeurig experimenteel geneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan het bezoek op Dag 0 (Baseline), of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is).
13. Patiënten die in de vier weken voorafgaand aan de baseline voedingssupplementen hebben gebruikt die rijk zijn aan omega-3- of omega-6-vetzuren.
14. Patiënten die afhankelijk zijn van inotrope ondersteuning (adrenaline of noradrenaline), inclusief terlipressine
15. Actieve varicesbloeding bij deze opname waarvoor meer dan 2 eenheden bloed nodig zijn om het hemoglobinegehalte binnen 48 uur op peil te houden
16. Aanwezigheid van refractaire ascites
17. Onbehandelde of onopgeloste sepsis
18. Patiënten met hersenbloeding, uitgebreide netvliesbloeding, acuut myocardinfarct (in de afgelopen 6 weken) of ernstige hartritmestoornissen (exclusief atriumfibrilleren)
19. Bekende infectie met hiv bij screening.
20. Significante systemische of ernstige ziekten anders dan leverziekte die, naar de mening van de onderzoeker, behandeling met DS102 en/of adequate follow-up zouden uitsluiten of verstoren.
21. Eerdere levertransplantatie