Skuteczność i bezpieczeństwo DS102 podawanego doustnie u pacjentów z ostrym alkoholowym zapaleniem wątroby

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18 lat i starsi
2. Bilirubina całkowita ≥ 5 mg/dl (85 μmol/l)
3. Pacjenci z pewnym lub prawdopodobnym AH
4. MELD ≥18 podczas wizyty wyjściowej
5. MDF ≥32 podczas wizyty wyjściowej
6. AspAT ≥50 jedn./l
7. stosunek AST':ALT > 1,5

8. Pacjentki lub partnerki pacjentów płci męskiej w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczne metody kontroli urodzeń lub mieć wysterylizowanego partnera na czas trwania badania. Wysoce skuteczne metody kontroli urodzeń definiuje się jako metody, które mogą osiągnąć wskaźnik niepowodzeń poniżej 1% rocznie, jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo. Takie metody obejmują wkładkę wewnątrzmaciczną lub abstynencję seksualną.

   Uwaga: Kobieta jest uważana za mogącą zajść w ciążę (WOCBP), tj. płodną, ​​po pierwszej miesiączce i do okresu pomenopauzalnego, chyba że jest trwale bezpłodna. Metody trwałej sterylizacji obejmują histerektomię, obustronną salpingektomię i obustronne wycięcie jajników Uwaga: Hormonalne środki antykoncepcyjne są przeciwwskazane u pacjentów z ciężkimi chorobami wątroby i nie są akceptowane jako metoda kontroli urodzeń w tym badaniu Uwaga: Abstynencja seksualna jest uważana za wysoce skuteczną metodę tylko wtedy, gdy jest zdefiniowana jako powstrzymywanie się od współżycia heteroseksualnego przez cały okres ryzyka związanego z badanymi lekami. Wiarygodność abstynencji seksualnej należy ocenić w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwykłego stylu życia osoby badanej

9. Pacjent i/lub prawnie upoważniony przedstawiciel musi wyrazić świadomą zgodę
10. Możliwość połknięcia dostarczonego badanego leku
11. Nie kwalifikuje się do przeszczepu wątroby podczas tej hospitalizacji

Kryteria wyłączenia:

1. Samice w ciąży lub karmiące.
2. Spontaniczna poprawa czynności wątroby definiowana jako spadek stężenia bilirubiny i MDF o >10% w ciągu 5 dni od przyjęcia do szpitala
3. Encefalopatia wątrobowa stopnia 4. (kryteria West Haven)
4. Zespół wątrobowo-nerkowy typu 1 (HRS) lub stężenie kreatyniny w surowicy >2 x GGN lub konieczność hemodializy
5. Historia nadwrażliwości na jakąkolwiek substancję w kapsułkach DS102 lub kapsułkach placebo.
6. Abstynencja alkoholowa >6 tygodni przed badaniem przesiewowym
7. Czas trwania widocznej klinicznie żółtaczki > 3 miesiące przed wartością wyjściową

8. Inne przyczyny chorób wątroby, w tym:

   1. Dowody na przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby (dodatni DNA wirusa zapalenia wątroby typu B lub RNA HCV)
   2. Niedrożność dróg żółciowych
   3. Rak wątrobowokomórkowy
   4. choroba Wilsona
   5. Zespół Budda Chiariego
   6. Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby
9. Historia lub aktywne nowotwory złośliwe inne niż leczony leczony rak skóry (rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy).
10. Poprzedni wpis do badania
11. AspAT >400 jedn./l lub ALT >270 jedn./l
12. Leczenie jakimkolwiek eksperymentalnym lekiem w ciągu 30 dni przed wizytą w dniu 0 (linia podstawowa) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy).
13. Pacjenci, którzy stosowali suplementy diety bogate w kwasy tłuszczowe omega-3 lub omega-6 w ciągu czterech tygodni przed punktem wyjściowym.
14. Pacjenci uzależnieni od wsparcia inotropowego (adrenaliny lub noradrenaliny), w tym terlipresyny
15. Czynny krwotok z żylaków przy przyjęciu, wymagający podania ponad 2 jednostek krwi do utrzymania poziomu hemoglobiny w ciągu 48 godzin
16. Obecność wodobrzusza opornego na leczenie
17. Nieleczona lub nierozwiązana sepsa
18. Pacjenci z krwotokiem mózgowym, rozległym krwotokiem siatkówkowym, ostrym zawałem mięśnia sercowego (w ciągu ostatnich 6 tygodni) lub ciężkimi zaburzeniami rytmu serca (z wyłączeniem migotania przedsionków)
19. Znane zakażenie wirusem HIV podczas badania przesiewowego.
20. Znaczące choroby ogólnoustrojowe lub poważne inne niż choroba wątroby, które w opinii badacza mogłyby uniemożliwić lub zakłócić leczenie DS102 i/lub odpowiednią obserwację.
21. Przebyty przeszczep wątroby