Eficacia y seguridad de DS102 administrado por vía oral en pacientes con hepatitis alcohólica aguda

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos mayores de 18 años
2. Bilirrubina total ≥ 5 mg/dl (85μmol/l)
3. Pacientes con HA definitiva o probable
4. MELD ≥18 en la visita inicial
5. MDF ≥32 en la visita inicial
6. AST ≥50 U/L
7. Relación AST':ALT > 1,5

8. Las pacientes femeninas, o las parejas femeninas de pacientes masculinos, en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos o tener una pareja esterilizada durante la duración del estudio. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos se definen como métodos que pueden lograr una tasa de falla de menos del 1% por año cuando se usan de manera constante y correcta. Dichos métodos incluyen el dispositivo intrauterino o la abstinencia sexual.

   Nota: Una mujer se considera en edad fértil (WOCBP), es decir, fértil, después de la menarquia y hasta la posmenopausia, a menos que esté permanentemente estéril. Los métodos de esterilización permanente incluyen histerectomía, salpingectomía bilateral y ooforectomía bilateral Nota: Los anticonceptivos hormonales están contraindicados en pacientes con enfermedades hepáticas graves y no son aceptables como método anticonceptivo en este estudio Nota: La abstinencia sexual se considera un método altamente efectivo solo si se define como abstención de relaciones heterosexuales durante todo el período de riesgo asociado con los tratamientos del estudio. La fiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del sujeto.

9. El paciente y/o representante legalmente autorizado debe dar su consentimiento informado
10. Capaz de tragar el medicamento del estudio proporcionado
11. No elegible para trasplante de hígado durante esta hospitalización

Criterio de exclusión:

1. Hembras gestantes o lactantes.
2. Mejoría espontánea de la función hepática definida por la disminución del nivel de bilirrubina y MDF de >10 % dentro de los 5 días posteriores al ingreso hospitalario
3. Encefalopatía hepática de grado 4 (criterios de West Haven)
4. Síndrome hepatorrenal (SHR) tipo 1 o creatinina sérica >2 x LSN o necesidad de hemodiálisis
5. Antecedentes de hipersensibilidad a cualquier sustancia de las cápsulas de DS102 o de las cápsulas de placebo.
6. Abstinencia de alcohol > 6 semanas antes de la selección
7. Duración de la ictericia clínicamente aparente > 3 meses antes de la línea de base

8. Otras causas de enfermedad hepática que incluyen:

   1. Evidencia de hepatitis viral crónica (ADN de hepatitis B positivo o ARN de VHC positivo)
   2. Obstrucción biliar
   3. Carcinoma hepatocelular
   4. enfermedad de Wilson
   5. Síndrome de Budd-Chiari
   6. Enfermedad del hígado graso no alcohólico
9. Historial de neoplasias malignas no hepáticas activas distintas del cáncer de piel tratado de forma curativa (carcinoma de células basales o de células escamosas).
10. Ingreso previo al estudio
11. AST >400 U/L o ALT >270 U/L
12. Tratamiento con cualquier fármaco experimental dentro de los 30 días anteriores a la visita del día 0 (línea de base) o 5 vidas medias (lo que sea más largo).
13. Pacientes que hayan utilizado suplementos dietéticos ricos en ácidos grasos omega-3 u omega-6 en las cuatro semanas anteriores al inicio.
14. Pacientes dependientes de soporte inotrópico (adrenalina o noradrenalina), incluyendo Terlipresina
15. Hemorragia varicosa activa en este ingreso que requiere más de 2 unidades de sangre para mantener el nivel de hemoglobina dentro de las 48 horas
16. Presencia de ascitis refractaria
17. Sepsis no tratada o no resuelta
18. Pacientes con hemorragia cerebral, hemorragia retiniana extensa, infarto agudo de miocardio (en las últimas 6 semanas) o arritmias cardíacas graves (sin incluir la fibrilación auricular)
19. Infección conocida por el VIH en la selección.
20. Enfermedades sistémicas significativas o importantes distintas de la enfermedad hepática que, en opinión del investigador, impedirían o interferirían con el tratamiento con DS102 y/o un seguimiento adecuado.
21. Trasplante hepático previo