Эффективность и безопасность перорального введения DS102 у пациентов с острым алкогольным гепатитом

Критерии включения:

1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше
2. Общий билирубин ≥ 5 мг/дл (85 мкмоль/л)
3. Пациенты с достоверной или вероятной АГ
4. MELD ≥18 на исходном визите
5. MDF ≥32 на исходном визите
6. АСТ ≥50 ЕД/л
7. Соотношение АСТ':АЛТ > 1,5

8. Пациенты женского пола или партнерши пациентов-мужчин, способные к деторождению, должны использовать высокоэффективные методы контроля над рождаемостью или иметь стерилизованного партнера на время исследования. Высокоэффективные методы контроля над рождаемостью определяются как методы, при последовательном и правильном использовании которых частота неудач составляет менее 1% в год. К таким методам относятся внутриматочная спираль или половое воздержание.

   Примечание: считается, что женщина имеет детородный потенциал (WOCBP), т. е. фертильна, после менархе и до постменопаузы, если только она не бесплодна навсегда. Методы постоянной стерилизации включают гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию и двустороннюю овариэктомию. Примечание. Гормональные контрацептивы противопоказаны пациентам с тяжелыми заболеваниями печени и неприемлемы в качестве метода контроля над рождаемостью в данном исследовании. от гетеросексуальных контактов в течение всего периода риска, связанного с исследуемым лечением. Надежность сексуального воздержания необходимо оценивать в зависимости от продолжительности клинического исследования и предпочтительного и обычного образа жизни субъекта.

9. Пациент и/или законный представитель должны предоставить информированное согласие
10. Способен проглотить предоставленное исследуемое лекарство
11. Не подходит для трансплантации печени во время этой госпитализации

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие самки.
2. Спонтанное улучшение функции печени, определяемое снижением уровня билирубина и МДФ более чем на 10% в течение 5 дней после госпитализации.
3. Печеночная энцефалопатия 4 степени (West Haven Criteria)
4. Гепаторенальный синдром 1 типа (HRS) или уровень креатинина в сыворотке >2 x ULN или потребность в гемодиализе
5. История гиперчувствительности к любому веществу в капсулах DS102 или капсулах плацебо.
6. Воздержание от алкоголя более 6 недель до скрининга
7. Продолжительность клинически выраженной желтухи >3 месяцев до исходного уровня

8. Другие причины заболевания печени, включая:

   1. Признаки хронического вирусного гепатита (положительный результат на ДНК гепатита В или положительный результат на РНК ВГС)
   2. Билиарная непроходимость
   3. Гепатоцеллюлярная карцинома
   4. Болезнь Вильсона
   5. Синдром Бадда-Киари
   6. Неалкогольная жировая болезнь печени
9. Злокачественные новообразования, не относящиеся к печени, в анамнезе или в активной фазе, кроме рака кожи, пролеченного радикально (базальноклеточный или плоскоклеточный рак).
10. Предыдущий вход в исследование
11. АСТ >400 ЕД/л или АЛТ >270 ЕД/л
12. Лечение любым экспериментальным препаратом в течение 30 дней до визита в день 0 (исходный уровень) или в течение 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше).
13. Пациенты, которые принимали пищевые добавки, богатые омега-3 или омега-6 жирными кислотами, в течение четырех недель до исходного уровня.
14. Пациенты, зависящие от инотропной поддержки (адреналин или норадреналин), включая терлипрессин
15. Активное кровотечение из варикозно расширенных вен при поступлении, требующее более 2 единиц крови для поддержания уровня гемоглобина в течение 48 часов.
16. Наличие рефрактерного асцита
17. Нелеченный или неразрешенный сепсис
18. Пациенты с кровоизлиянием в мозг, обширным кровоизлиянием в сетчатку, острым инфарктом миокарда (в течение последних 6 недель) или тяжелой сердечной аритмией (не включая мерцательную аритмию)
19. Установленная инфекция ВИЧ при скрининге.
20. Серьезные системные или серьезные заболевания, кроме заболеваний печени, которые, по мнению исследователя, исключают или мешают лечению DS102 и/или адекватному последующему наблюдению.
21. Предыдущая трансплантация печени