Wirksamkeit und Sicherheit von oral verabreichtem DS102 bei Patienten mit akuter alkoholischer Hepatitis

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten ab 18 Jahren
2. Gesamtbilirubin von ≥ 5 mg/dl (85 μmol/l)
3. Patienten mit eindeutiger oder wahrscheinlicher AH
4. MELD ≥18 beim Baseline-Besuch
5. MDF ≥ 32 beim Baseline-Besuch
6. AST ≥50 U/L
7. AST':ALT-Verhältnis > 1,5

8. Weibliche Patienten oder weibliche Partner männlicher Patienten im gebärfähigen Alter müssen hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden oder für die Dauer der Studie einen sterilisierten Partner haben. Hochwirksame Verhütungsmethoden sind definiert als Methoden, die bei konsequenter und korrekter Anwendung eine Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr erreichen können. Solche Methoden umfassen Intrauterinpessar oder sexuelle Abstinenz.

   Hinweis: Eine Frau gilt als gebärfähig (WOCBP), d. h. fruchtbar, nach der Menarche und bis zur Postmenopause, es sei denn, sie ist dauerhaft steril. Zu den dauerhaften Sterilisationsmethoden gehören Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie und bilaterale Ovarektomie. Hinweis: Hormonelle Kontrazeptiva sind bei Patienten mit schweren Lebererkrankungen kontraindiziert und werden in dieser Studie nicht als Verhütungsmethode akzeptiert. Hinweis: Sexuelle Abstinenz gilt nur dann als hochwirksame Methode, wenn sie als Verzicht definiert wird vom heterosexuellen Geschlechtsverkehr während des gesamten mit den Studienbehandlungen verbundenen Risikozeitraums. Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz muss in Bezug auf die Dauer der klinischen Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Probanden bewertet werden

9. Der Patient und/oder gesetzlich bevollmächtigte Vertreter müssen eine Einverständniserklärung abgeben
10. Kann das bereitgestellte Studienmedikament schlucken
11. Während dieses Krankenhausaufenthalts nicht für eine Lebertransplantation geeignet

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen.
2. Spontane Verbesserung der Leberfunktion, definiert durch Abnahme des Bilirubinspiegels und MDF von > 10 % innerhalb von 5 Tagen nach Krankenhausaufnahme
3. Hepatische Enzephalopathie Grad 4 (West-Haven-Kriterien)
4. Hepatorenales Syndrom Typ 1 (HRS) oder ein Serumkreatinin > 2 x ULN oder die Notwendigkeit einer Hämodialyse
5. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen eine Substanz in DS102-Kapseln oder Placebo-Kapseln.
6. Alkoholabstinenz von > 6 Wochen vor dem Screening
7. Dauer der klinisch erkennbaren Gelbsucht > 3 Monate vor Studienbeginn

8. Andere Ursachen für Lebererkrankungen, einschließlich:

   1. Nachweis einer chronischen Virushepatitis (Hepatitis-B-DNA-positiv oder HCV-RNA-positiv)
   2. Gallenobstruktion
   3. Hepatozelluläres Karzinom
   4. Morbus Wilson
   5. Budd-Chiari-Syndrom
   6. Nicht alkoholische Fettleber
9. Vorgeschichte oder aktive Nicht-Leber-Malignome außer kurativ behandeltem Hautkrebs (Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome).
10. Vorheriger Einstieg in die Studie
11. AST > 400 U/l oder ALT > 270 U/l
12. Behandlung mit einem experimentellen Medikament innerhalb von 30 Tagen vor dem Besuch an Tag 0 (Basislinie) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
13. Patienten, die in den vier Wochen vor Studienbeginn Nahrungsergänzungsmittel eingenommen haben, die reich an Omega-3- oder Omega-6-Fettsäuren sind.
14. Patienten, die auf eine inotrope Unterstützung (Adrenalin oder Noradrenalin), einschließlich Terlipressin, angewiesen sind
15. Aktive Varizenblutung bei dieser Aufnahme, die mehr als 2 Bluteinheiten erfordert, um den Hämoglobinspiegel innerhalb von 48 Stunden aufrechtzuerhalten
16. Vorhandensein von refraktärem Aszites
17. Unbehandelte oder ungelöste Sepsis
18. Patienten mit Hirnblutung, ausgedehnter Netzhautblutung, akutem Myokardinfarkt (innerhalb der letzten 6 Wochen) oder schweren Herzrhythmusstörungen (ausgenommen Vorhofflimmern)
19. Bekannte HIV-Infektion beim Screening.
20. Signifikante systemische oder schwere Erkrankungen außer Lebererkrankungen, die nach Meinung des Prüfarztes die Behandlung mit DS102 und/oder eine angemessene Nachsorge ausschließen oder beeinträchtigen würden.
21. Vorherige Lebertransplantation