Suun kautta annetun DS102:n teho ja turvallisuus potilailla, joilla on akuutti alkoholiperäinen hepatiitti

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat mies- tai naispotilaat
2. Kokonaisbilirubiini ≥ 5 mg/dl (85 μmol/l)
3. Potilaat, joilla on selvä tai todennäköinen AH
4. MELD ≥18 lähtötilanteessa
5. MDF ≥32 lähtötilanteessa
6. AST ≥50 U/L
7. AST':ALT-suhde > 1,5

8. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden tai miespotilaiden naiskumppanien tulee käyttää erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tai heillä on oltava steriloitu kumppani tutkimuksen ajan. Erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät määritellään menetelmiksi, joilla voidaan saavuttaa alle 1 %:n epäonnistumisprosentti vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein. Tällaisia ​​menetelmiä ovat kohdunsisäinen laite tai seksuaalinen pidättyvyys.

   Huomautus: Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä (WOCBP), eli hedelmällinen, kuukautisten jälkeen ja vaihdevuosien jälkeen, ellei hän ole pysyvästi steriili. Pysyviin sterilisaatiomenetelmiin kuuluvat kohdunpoisto, molemminpuolinen salpingektomia ja molemminpuolinen munanpoisto. Huomautus: Hormonaaliset ehkäisyvalmisteet ovat vasta-aiheisia potilaille, joilla on vaikeita maksasairauksia, eivätkä ne ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmänä tässä tutkimuksessa. Huomautus: Seksuaalista pidättymistä pidetään erittäin tehokkaana menetelmänä vain, jos se määritellään pidättäytymisenä. heteroseksuaalisesta yhdynnästä koko tutkimushoitoihin liittyvän riskijakson aikana. Seksuaalisen raittiuden luotettavuus on arvioitava suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja tutkittavan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan

9. Potilaan ja/tai laillisesti valtuutetun edustajan on annettava tietoinen suostumus
10. Pystyy nielemään toimitetun tutkimuslääkkeen
11. Ei kelpaa maksansiirtoon tämän sairaalahoidon aikana

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
2. Spontaani maksan toiminnan paraneminen, joka määritellään bilirubiinitason ja MDF:n alenemisena > 10 % 5 päivän kuluessa sairaalaan saapumisesta
3. Asteen 4 hepaattinen enkefalopatia (West Havenin kriteerit)
4. Tyypin 1 hepatorenaalinen oireyhtymä (HRS) tai seerumin kreatiniini > 2 x ULN tai hemodialyysin tarve
5. Aiempi yliherkkyys jollekin aineelle DS102-kapseleissa tai lumekapseleissa.
6. Alkoholin pidätys yli 6 viikkoa ennen seulontaa
7. Kliinisesti ilmeisen keltaisuuden kesto > 3 kuukautta ennen lähtötasoa

8. Muita maksasairauden syitä, mukaan lukien:

   1. Todisteet kroonisesta virushepatiitista (hepatiitti B DNA-positiivinen tai HCV-RNA-positiivinen)
   2. Sappien tukos
   3. Maksasolukarsinooma
   4. Wilsonin tauti
   5. Budd Chiarin oireyhtymä
   6. Alkoholiton rasvamaksasairaus
9. Aiempi tai aktiivinen ei-maksasyöpä, muu kuin parantavasti hoidettu ihosyöpä (tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä).
10. Aiempi pääsy tutkimukseen
11. AST > 400 U/L tai ALT > 270 U/L
12. Hoito millä tahansa kokeellisella lääkkeellä 30 päivän sisällä ennen 0. päivän käyntiä (perustila) tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi).
13. Potilaat, jotka ovat käyttäneet runsaasti omega-3- tai omega-6-rasvahappoja sisältäviä ravintolisiä neljän viikon aikana ennen lähtötasoa.
14. Potilaat, jotka ovat riippuvaisia ​​inotrooppisesta tuesta (adrenaliinista tai noradrenaliinista), mukaan lukien terlipressiinistä
15. Aktiivinen suonikohjuverenvuoto tässä vastaanotossa, joka vaatii yli 2 yksikköä verta hemoglobiinitason ylläpitämiseksi 48 tunnin sisällä
16. Läsnäolo tulenkestävän askites
17. Hoitamaton tai ratkaisematon sepsis
18. Potilaat, joilla on aivoverenvuoto, laaja verkkokalvon verenvuoto, akuutti sydäninfarkti (viimeisten 6 viikon aikana) tai vakavia sydämen rytmihäiriöitä (ei sisällä eteisvärinää)
19. Tunnettu HIV-infektio seulonnassa.
20. Muut merkittävät systeemiset tai vakavat sairaudet kuin maksasairaus, jotka tutkijan mielestä estäisivät tai häiritsisivät DS102-hoidon ja/tai riittävän seurannan.
21. Edellinen maksansiirto