Effekt og sikkerhet av oralt administrert DS102 hos pasienter med akutt alkoholisk hepatitt

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 18 år og eldre
2. Total bilirubin på ≥ 5 mg/dl (85 μmol/l)
3. Pasienter med sikker eller sannsynlig AH
4. MELD ≥18 ved baseline-besøk
5. MDF ≥32 ved baseline-besøk
6. AST ≥50 U/L
7. AST':ALT-forhold > 1,5

8. Kvinnelige pasienter, eller kvinnelige partnere til mannlige pasienter, i fertil alder må bruke svært effektive prevensjonsmetoder eller ha en sterilisert partner i løpet av studien. Svært effektive prevensjonsmetoder er definert som metoder som kan oppnå en feilrate på mindre enn 1 % per år når de brukes konsekvent og riktig. Slike metoder inkluderer intrauterin enhet eller seksuell avholdenhet.

   Merk: En kvinne anses som fruktbar (WOCBP), dvs. fruktbar, etter menarche og inntil den blir postmenopausal med mindre den er permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi. Merk: Hormonelle prevensjonsmidler er kontraindisert hos pasienter med alvorlige leversykdommer og er ikke akseptable som prevensjonsmetode i denne studien. Merk: Seksuell avholdenhet anses som en svært effektiv metode bare hvis definert som å avstå fra heteroseksuelt samleie under hele risikoperioden knyttet til studiebehandlingene. Påliteligheten av seksuell avholdenhet må vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen

9. Pasient og/eller juridisk autorisert representant må gi informert samtykke
10. Kunne svelge den medfølgende studiemedisinen
11. Ikke kvalifisert for levertransplantasjon under denne sykehusinnleggelsen

Ekskluderingskriterier:

1. Drektige eller ammende kvinner.
2. Spontan forbedring av leverfunksjonen definert ved reduksjon av bilirubinnivå og MDF på >10 % innen 5 dager etter sykehusinnleggelse
3. Grad 4 hepatisk encefalopati (West Haven Criteria)
4. Type 1 hepatorenalt syndrom (HRS) eller et serumkreatinin >2 x ULN eller kravet om hemodialyse
5. Anamnese med overfølsomhet overfor ethvert stoff i DS102-kapsler eller placebo-kapsler.
6. Alkoholabstinens på >6 uker før screening
7. Varighet av klinisk tydelig gulsott >3 måneder før baseline

8. Andre årsaker til leversykdom, inkludert:

   1. Bevis på kronisk viral hepatitt (hepatitt B DNA positiv eller HCV RNA positiv)
   2. Biliær obstruksjon
   3. Hepatocellulært karsinom
   4. Wilsons sykdom
   5. Budd Chiari syndrom
   6. Ikke-alkoholisk fettleversykdom
9. Anamnese med eller aktive ikke-lever maligniteter andre enn kurativt behandlet hudkreft (basalcelle- eller plateepitelkarsinomer).
10. Tidligere inntreden i studiet
11. AST >400 U/L eller ALT >270 U/L
12. Behandling med et hvilket som helst eksperimentelt medikament innen 30 dager før dag 0-besøket (grunnlinje), eller 5 halveringstider (den som er lengst).
13. Pasienter som har brukt kosttilskudd rike på omega-3 eller omega-6 fettsyrer i de fire ukene før baseline.
14. Pasienter som er avhengige av inotropisk støtte (adrenalin eller noradrenalin), inkludert Terlipressin
15. Aktiv varicealblødning ved denne innleggelsen som krever mer enn 2 enheter blod for å opprettholde hemoglobinnivået innen 48 timer
16. Tilstedeværelse av ildfast ascites
17. Ubehandlet eller uløst sepsis
18. Pasienter med hjerneblødning, omfattende netthinneblødning, akutt hjerteinfarkt (i løpet av de siste 6 ukene) eller alvorlige hjertearytmier (ikke inkludert atrieflimmer)
19. Kjent infeksjon med HIV ved screening.
20. Signifikante systemiske eller alvorlige sykdommer andre enn leversykdom som, etter utrederens oppfatning, vil forhindre eller forstyrre behandling med DS102 og/eller adekvat oppfølging.
21. Tidligere levertransplantasjon