Efficacia e sicurezza del DS102 somministrato per via orale in pazienti con epatite alcolica acuta

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni
2. Bilirubina totale ≥ 5 mg/dl (85μmol/l)
3. Pazienti con AH definita o probabile
4. MELD ≥18 alla visita basale
5. MDF ≥32 alla visita basale
6. AST≥50U/L
7. Rapporto AST':ALT > 1,5

8. Le pazienti di sesso femminile, o le partner di pazienti di sesso maschile, in età fertile devono utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci o avere un partner sterilizzato per la durata dello studio. I metodi di controllo delle nascite altamente efficaci sono definiti come metodi che possono raggiungere un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se utilizzati in modo coerente e corretto. Tali metodi includono il dispositivo intrauterino o l'astinenza sessuale.

   Nota: una donna è considerata in età fertile (WOCBP), cioè fertile, dopo il menarca e fino a quando non diventa post-menopausa a meno che non sia permanentemente sterile. I metodi di sterilizzazione permanente includono isterectomia, salpingectomia bilaterale e ovariectomia bilaterale Nota: i contraccettivi ormonali sono controindicati in pazienti con gravi malattie epatiche e non sono accettabili come metodo di controllo delle nascite in questo studio Nota: l'astinenza sessuale è considerata un metodo altamente efficace solo se definita come astensione da rapporti eterosessuali durante l'intero periodo di rischio associato ai trattamenti in studio. L'affidabilità dell'astinenza sessuale deve essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del soggetto

9. Il paziente e/o il rappresentante legalmente autorizzato devono fornire il consenso informato
10. In grado di ingoiare il farmaco dello studio fornito
11. Non idoneo al trapianto di fegato durante questo ricovero

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento.
2. Miglioramento spontaneo della funzionalità epatica definito da diminuzione del livello di bilirubina e MDF >10% entro 5 giorni dal ricovero ospedaliero
3. Encefalopatia epatica di grado 4 (criteri di West Haven)
4. Sindrome epatorenale di tipo 1 (HRS) o creatinina sierica > 2 x ULN o necessità di emodialisi
5. Storia di ipersensibilità a qualsiasi sostanza nelle capsule DS102 o capsule placebo.
6. Astinenza da alcol > 6 settimane prima dello screening
7. Durata dell'ittero clinicamente evidente > 3 mesi prima del basale

8. Altre cause di malattie del fegato tra cui:

   1. Evidenza di epatite virale cronica (epatite B DNA positivo o HCV RNA positivo)
   2. Ostruzione biliare
   3. Carcinoma epatocellulare
   4. Malattia di Wilson
   5. Sindrome di Budd Chiari
   6. Steatosi epatica non alcolica
9. Storia di o tumori maligni non epatici attivi diversi dal cancro della pelle trattato in modo curativo (carcinomi a cellule basali o a cellule squamose).
10. Precedente ingresso nello studio
11. AST >400 U/L o ALT >270 U/L
12. Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della visita del giorno 0 (basale) o 5 emivite (a seconda di quale sia la più lunga).
13. Pazienti che hanno utilizzato integratori alimentari ricchi di acidi grassi omega-3 o omega-6 nelle quattro settimane precedenti il ​​basale.
14. Pazienti dipendenti dal supporto inotropo (adrenalina o noradrenalina), inclusa la terlipressina
15. Emorragia da varici attive in questo ricovero che richiede più di 2 unità di sangue per mantenere il livello di emoglobina entro 48 ore
16. Presenza di ascite refrattaria
17. Sepsi non trattata o irrisolta
18. Pazienti con emorragia cerebrale, emorragia retinica estesa, infarto miocardico acuto (entro le ultime 6 settimane) o gravi aritmie cardiache (esclusa la fibrillazione atriale)
19. Infezione nota da HIV allo screening.
20. - Malattie sistemiche o gravi significative diverse dalla malattia epatica che, a parere dello sperimentatore, precluderebbero o interferirebbero con il trattamento con DS102 e/o un adeguato follow-up.
21. Precedente trapianto di fegato