- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03458975
Riktad leverans av kemoterapi med ultraljud och mikrobubblor (SONCHIMIO)
Oscillationerna av mikrobubblor med ultraljud (US) kontrastmedel under deras aktivering av amerikanska vågor framkallar en modulering av permeabiliteten hos biologiska barriärer, vilket därmed förstärker extravaseringen av läkemedel och/eller fluorescerande markörer genom en process som kallas sonoporation. På ett sådant sätt förstärks biotillgängligheten för det terapeutiska medlet endast i det område där amerikanska vågor är fokuserade. Målet är nu att översätta detta terapeutiska tillvägagångssätt till kliniken genom att utföra en förstudie med utvecklingen av en behandlingsregim optimerad för levermetastaser av kolorektal cancer.
För att demonstrera den kliniska genomförbarheten av det terapeutiska tillvägagångssättet baserat på ultraljud och mikrobubblor kommer vi att fokusera på patienter med levermetastaser av kolorektal cancer behandlade med monoklonala antikroppar i kombination med kemoterapi.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Trots det ökande antalet aktiva molekyler och tillgången på nyhetsinriktade terapier för cancer, är de terapeutiska resultaten fortfarande blygsamma för ett antal tumörtyper. Ett av de största hindren är inneboende i frånvaron av specifik leverans i tumörvävnaden.
Vi har nyligen visat att svängningarna av ultraljuds (US) kontrastmedelsmikrobubblor under deras aktivering av amerikanska vågor framkallar en modulering av permeabiliteten hos biologiska barriärer, vilket därmed förstärker extravaseringen av läkemedel och/eller fluorescerande markörer genom en process som kallas sonoporation. På ett sådant sätt förstärks biotillgängligheten för det terapeutiska medlet endast i det område där amerikanska vågor är fokuserade. Målet är nu att översätta detta terapeutiska tillvägagångssätt till kliniken genom att utföra en förstudie med utvecklingen av en behandlingsregim optimerad för levermetastaser av kolorektal cancer.
För att demonstrera den kliniska genomförbarheten av det terapeutiska tillvägagångssättet baserat på ultraljud och mikrobubblor kommer vi att fokusera på patienter med levermetastaser av kolorektal cancer behandlade med monoklonala antikroppar i kombination med kemoterapi.
Arbetet syftar till att utvärdera den terapeutiska effekten av den föreslagna metoden på ett antal utvalda patienter. Vi kommer att följa de vanliga behandlingsscheman och vi kommer att tillämpa avbildningsprotokoll för att visualisera tumörprogression.
Denna teknik för optimering av den intratumorala tillgängligheten av anticancerläkemedel och baserad på sonoporation kommer att förbättra effektiviteten och säkerheten för systemisk kemoterapi genom att ge ökat tumörupptag i förhållande till normal vävnad. Denna teknik ger en idealisk och enkel strategi för att optimera intratumoral läkemedelstillförsel.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Tours, Frankrike, 37044
- Service d'Hépatogastro-entérologie CHRU de TOURS
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- patient med levermetastaser från kolorektal cancer; patient med minst två levermetastaser som uppfyller alla följande kriterier: diameter mellan 10 och 35 mm; arteriellt förstärkande levermetastaser detekterade med kontrastförstärkt ultraljud (CEUS); mätbara levermetastaser med CT-skanning (Acceptabilitet för en patient med fler än 4 metastaser eller en patient med ett udda antal metastaser ≥ 2).
- ålder ≥ 18 år;
- ECOG/OMS 0-1;
- förväntad livslängd på minst 12 veckor;
- tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion;
- skriftligt informerat samtycke från subjektet;
- ämnen som omfattas av eller har rätt till social trygghet;
- kemoterapibehandling två gånger i veckan
- neo-adjuvant standardkemoterapi eller palliativ standardkemoterapi (första eller andra metastaserande linjen) enligt gällande rekommendationer (nationell synonymordbok för matsmältningsonkologi - kapitel för kolorektal cancer: Phelip JM, Benhaim L, Bouché O, Christou N, Desolneux G, Dupré A, Léonard D, Michel P, Penna C, Rousseaux B, Tougeron D, Tournigand C. "Cancer colorectal métastatique". Thésaurus National de Cancérologie Digestive, Janvier 2019, http://www.tncd.org).
Exklusions kriterier:
- Tidigare lokal behandling av utvalda levermetastaser (radiofrekvens, radioembolisering, …);
- Indikation för lokal ablativ behandling av utvalda levermetastaser (radiofrekvensablation eller annan validerad leverinriktad behandlingsform);
- Tidigare malignitet annan än kolorektalt adenokarcinom inom 3 år före inkluderingen med undantag för kurativt behandlat basalcellscancer i huden och/eller kurativt resekerat in situ livmoderhalscancer eller bröstcancer;
- Känd kontraindikation för injektion av Sonovue®, av Gadolinium, av joderat kontrastmedel;
- kontraindikation för MRT eller perfusion CT-skanning;
- Patient under rättsligt skydd;
- gravid eller ammande kvinna, eller kvinna med förmåga att fortplanta sig och utan preventivmedel;
- Inkludering i en annan terapeutisk prövning
- Uracilemi större än eller lika med 150 ng/ml (antyder en fullständig DPD-brist).
- Närvaro av något material med potentiell interaktion med ultraljudsstråle (metall, etc.) eller läkande vävnad, och som inte kan kringgås
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Utvalda levermetastaser hos patienten
Levermetastaser randomiserades för att få sonoporation (US-vågor + gasformiga mikrobubblor).
Patienten fortsätter att få den vanliga systemiska kemoterapin
|
Magnetisk resonanstomografi
Perfusion Datoriserad tomografiskanning
Kontrastförstärkt ultraljud
Gasformiga mikrobubblor (Sonovue) i kombination med ultraljud
|
|
Placebo-jämförare: Ej utvalda levermetastaser hos patienten
Levermetastaser som inte randomiserats för att få sonoporation (US-vågor + gasformiga mikrobubblor).
Patienten fortsätter att få den vanliga systemiska kemoterapin som den aktiva komparatorarmen
|
Magnetisk resonanstomografi
Perfusion Datoriserad tomografiskanning
Kontrastförstärkt ultraljud
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv respons för levermetastaser
Tidsram: 2 månader
|
Objektiv respons för levermetastaser med spiral CT-skanning och definieras som en minskning med minst 30 % i den längre diametern av varje utvald levermetastas
|
2 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet
Tidsram: Dag 3, dag 17, dag 32, dag 47
|
Säkerhet baserad på National Cancer Institute (NCI), Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
|
Dag 3, dag 17, dag 32, dag 47
|
|
Tolerans
Tidsram: Dag 3, dag 17, dag 32, dag 47
|
Tolerans baserad på National Cancer Institute (NCI), Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
|
Dag 3, dag 17, dag 32, dag 47
|
|
Maximal procentuell minskning av tumördensiteten vid datortomografi
Tidsram: 2 månader
|
Maximal procentuell minskning av tumördensitet (Hounsfield-enheter) från baslinjen
|
2 månader
|
|
Maximal procentuell minskning av tumördensitet på MRT
Tidsram: 2 månader
|
Maximal procentuell minskning av tumördensitet från baslinjen
|
2 månader
|
|
Bedömning av tumörvaskuläritet genom perfusions-CT-skanning
Tidsram: 2 månader
|
Bedömning av tumörvaskularitet med Perfusion CT-skanning
|
2 månader
|
|
Bedömning av tumörvaskuläritet genom MRT
Tidsram: 2 månader
|
Bedömning av tumörvaskularitet med MRT
|
2 månader
|
|
Bedömning av tumörvaskuläritet med Dynamic Contrast-Enhanced US (DCE-US)
Tidsram: 2 månader
|
Bedömning av tumörvaskularitet med Dynamic Contrast-Enhanced UL (DCE-US)
|
2 månader
|
|
Dosering av antikropp anti-VEGF eller anti-EGFR
Tidsram: Dag 1, dag 3, dag 15, dag 17, dag 32, dag 45
|
Mätningar på serumkoncentration av antikropp anti-VEGF eller anti-EGFR
|
Dag 1, dag 3, dag 15, dag 17, dag 32, dag 45
|
|
Dosering av antikropp anti-VEGF eller anti-EGFR genom ELISA-test
Tidsram: Dag 1, dag 3, dag 15, dag 17, dag 32, dag 45
|
Farmakokinetik för antikropp anti-VEGF eller anti-EGFR
|
Dag 1, dag 3, dag 15, dag 17, dag 32, dag 45
|
|
Dosering av cytokiner
Tidsram: Dag 1, dag 3, dag 15, dag 17, dag 32, dag 45
|
Dosering av cytokiner
|
Dag 1, dag 3, dag 15, dag 17, dag 32, dag 45
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Patologiska processer
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Gastrointestinala sjukdomar
- Kolonsjukdomar
- Tarmsjukdomar
- Intestinala neoplasmer
- Rektala sjukdomar
- Neoplastiska processer
- Kolorektala neoplasmer
- Neoplasma Metastas
Andra studie-ID-nummer
- PRTK15-TL/SONCHIMIO
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Kolorektal cancer
-
National Taiwan University HospitalRekrytering10-20 mm pedunculated Colorectal PolypTaiwan
-
Stingray TherapeuticsRekryteringRefractory Metastatic Microsatellite Stabil Colorectal Cancer (MSS-CRC)Förenta staterna
-
Incyte CorporationMerck Sharp & Dohme LLCAvslutadMelanom | Lymfom | Huvud- och halscancer | Magcancer | Äggstockscancer | Hepatocellulärt karcinom (HCC) | Lungcancer | Blåscancer | Endometriecancer | Fasta tumörer | Njurcellscancer (RCC) | Trippel negativ bröstcancer (TNBC) | UC (Urotelial cancer) | Microsatellite-instability (MSI) High Colorectal Cancer (CRC)Förenta staterna
Kliniska prövningar på MRI
-
Cambridge University Hospitals NHS Foundation TrustRekryteringBröstcancerStorbritannien
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisHar inte rekryterat ännuPatienter med förmaksflimmer och friska frivilliga
-
American College of Radiology Imaging NetworkNational Cancer Institute (NCI); Eastern Cooperative Oncology GroupOkändBröstcancer | BIRADS 3 | BIRADS 4 | BIRADS 5Förenta staterna
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisOkändHjärnskada, koma | Hjärtstopp (CA) | Traumatisk hjärnskada (TBI) | Aneurysmala subaraknoidala blödningar (aSAH)Frankrike
-
Seoul National University Bundang HospitalBayerAvslutadTraumaKorea, Republiken av
-
Fondazione del Piemonte per l'OncologiaAvslutad
-
Shaare Zedek Medical CenterThe Hospital for Sick Children; Rambam Health Care Campus; Children's Hospital... och andra samarbetspartnersAvslutad
-
Vanderbilt-Ingram Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AvslutadOsteosarkom | Ewing Sarkom | Pagets sjukdomFörenta staterna
-
University Hospital, ToursINSERM UMR-1253, Tours, FranceRekryteringAutismspektrumstörningFrankrike