Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Riktad leverans av kemoterapi med ultraljud och mikrobubblor (SONCHIMIO)

6 januari 2023 uppdaterad av: University Hospital, Tours

Oscillationerna av mikrobubblor med ultraljud (US) kontrastmedel under deras aktivering av amerikanska vågor framkallar en modulering av permeabiliteten hos biologiska barriärer, vilket därmed förstärker extravaseringen av läkemedel och/eller fluorescerande markörer genom en process som kallas sonoporation. På ett sådant sätt förstärks biotillgängligheten för det terapeutiska medlet endast i det område där amerikanska vågor är fokuserade. Målet är nu att översätta detta terapeutiska tillvägagångssätt till kliniken genom att utföra en förstudie med utvecklingen av en behandlingsregim optimerad för levermetastaser av kolorektal cancer.

För att demonstrera den kliniska genomförbarheten av det terapeutiska tillvägagångssättet baserat på ultraljud och mikrobubblor kommer vi att fokusera på patienter med levermetastaser av kolorektal cancer behandlade med monoklonala antikroppar i kombination med kemoterapi.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Trots det ökande antalet aktiva molekyler och tillgången på nyhetsinriktade terapier för cancer, är de terapeutiska resultaten fortfarande blygsamma för ett antal tumörtyper. Ett av de största hindren är inneboende i frånvaron av specifik leverans i tumörvävnaden.

Vi har nyligen visat att svängningarna av ultraljuds (US) kontrastmedelsmikrobubblor under deras aktivering av amerikanska vågor framkallar en modulering av permeabiliteten hos biologiska barriärer, vilket därmed förstärker extravaseringen av läkemedel och/eller fluorescerande markörer genom en process som kallas sonoporation. På ett sådant sätt förstärks biotillgängligheten för det terapeutiska medlet endast i det område där amerikanska vågor är fokuserade. Målet är nu att översätta detta terapeutiska tillvägagångssätt till kliniken genom att utföra en förstudie med utvecklingen av en behandlingsregim optimerad för levermetastaser av kolorektal cancer.

För att demonstrera den kliniska genomförbarheten av det terapeutiska tillvägagångssättet baserat på ultraljud och mikrobubblor kommer vi att fokusera på patienter med levermetastaser av kolorektal cancer behandlade med monoklonala antikroppar i kombination med kemoterapi.

Arbetet syftar till att utvärdera den terapeutiska effekten av den föreslagna metoden på ett antal utvalda patienter. Vi kommer att följa de vanliga behandlingsscheman och vi kommer att tillämpa avbildningsprotokoll för att visualisera tumörprogression.

Denna teknik för optimering av den intratumorala tillgängligheten av anticancerläkemedel och baserad på sonoporation kommer att förbättra effektiviteten och säkerheten för systemisk kemoterapi genom att ge ökat tumörupptag i förhållande till normal vävnad. Denna teknik ger en idealisk och enkel strategi för att optimera intratumoral läkemedelstillförsel.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

7

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

      • Tours, Frankrike, 37044
        • Service d'Hépatogastro-entérologie CHRU de TOURS

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • patient med levermetastaser från kolorektal cancer; patient med minst två levermetastaser som uppfyller alla följande kriterier: diameter mellan 10 och 35 mm; arteriellt förstärkande levermetastaser detekterade med kontrastförstärkt ultraljud (CEUS); mätbara levermetastaser med CT-skanning (Acceptabilitet för en patient med fler än 4 metastaser eller en patient med ett udda antal metastaser ≥ 2).
  • ålder ≥ 18 år;
  • ECOG/OMS 0-1;
  • förväntad livslängd på minst 12 veckor;
  • tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion;
  • skriftligt informerat samtycke från subjektet;
  • ämnen som omfattas av eller har rätt till social trygghet;
  • kemoterapibehandling två gånger i veckan
  • neo-adjuvant standardkemoterapi eller palliativ standardkemoterapi (första eller andra metastaserande linjen) enligt gällande rekommendationer (nationell synonymordbok för matsmältningsonkologi - kapitel för kolorektal cancer: Phelip JM, Benhaim L, Bouché O, Christou N, Desolneux G, Dupré A, Léonard D, Michel P, Penna C, Rousseaux B, Tougeron D, Tournigand C. "Cancer colorectal métastatique". Thésaurus National de Cancérologie Digestive, Janvier 2019, http://www.tncd.org).

Exklusions kriterier:

  • Tidigare lokal behandling av utvalda levermetastaser (radiofrekvens, radioembolisering, …);
  • Indikation för lokal ablativ behandling av utvalda levermetastaser (radiofrekvensablation eller annan validerad leverinriktad behandlingsform);
  • Tidigare malignitet annan än kolorektalt adenokarcinom inom 3 år före inkluderingen med undantag för kurativt behandlat basalcellscancer i huden och/eller kurativt resekerat in situ livmoderhalscancer eller bröstcancer;
  • Känd kontraindikation för injektion av Sonovue®, av Gadolinium, av joderat kontrastmedel;
  • kontraindikation för MRT eller perfusion CT-skanning;
  • Patient under rättsligt skydd;
  • gravid eller ammande kvinna, eller kvinna med förmåga att fortplanta sig och utan preventivmedel;
  • Inkludering i en annan terapeutisk prövning
  • Uracilemi större än eller lika med 150 ng/ml (antyder en fullständig DPD-brist).
  • Närvaro av något material med potentiell interaktion med ultraljudsstråle (metall, etc.) eller läkande vävnad, och som inte kan kringgås

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Utvalda levermetastaser hos patienten
Levermetastaser randomiserades för att få sonoporation (US-vågor + gasformiga mikrobubblor). Patienten fortsätter att få den vanliga systemiska kemoterapin
Magnetisk resonanstomografi
Perfusion Datoriserad tomografiskanning
Kontrastförstärkt ultraljud
Gasformiga mikrobubblor (Sonovue) i kombination med ultraljud
Placebo-jämförare: Ej utvalda levermetastaser hos patienten
Levermetastaser som inte randomiserats för att få sonoporation (US-vågor + gasformiga mikrobubblor). Patienten fortsätter att få den vanliga systemiska kemoterapin som den aktiva komparatorarmen
Magnetisk resonanstomografi
Perfusion Datoriserad tomografiskanning
Kontrastförstärkt ultraljud

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv respons för levermetastaser
Tidsram: 2 månader
Objektiv respons för levermetastaser med spiral CT-skanning och definieras som en minskning med minst 30 % i den längre diametern av varje utvald levermetastas
2 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet
Tidsram: Dag 3, dag 17, dag 32, dag 47
Säkerhet baserad på National Cancer Institute (NCI), Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
Dag 3, dag 17, dag 32, dag 47
Tolerans
Tidsram: Dag 3, dag 17, dag 32, dag 47
Tolerans baserad på National Cancer Institute (NCI), Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
Dag 3, dag 17, dag 32, dag 47
Maximal procentuell minskning av tumördensiteten vid datortomografi
Tidsram: 2 månader
Maximal procentuell minskning av tumördensitet (Hounsfield-enheter) från baslinjen
2 månader
Maximal procentuell minskning av tumördensitet på MRT
Tidsram: 2 månader
Maximal procentuell minskning av tumördensitet från baslinjen
2 månader
Bedömning av tumörvaskuläritet genom perfusions-CT-skanning
Tidsram: 2 månader
Bedömning av tumörvaskularitet med Perfusion CT-skanning
2 månader
Bedömning av tumörvaskuläritet genom MRT
Tidsram: 2 månader
Bedömning av tumörvaskularitet med MRT
2 månader
Bedömning av tumörvaskuläritet med Dynamic Contrast-Enhanced US (DCE-US)
Tidsram: 2 månader
Bedömning av tumörvaskularitet med Dynamic Contrast-Enhanced UL (DCE-US)
2 månader
Dosering av antikropp anti-VEGF eller anti-EGFR
Tidsram: Dag 1, dag 3, dag 15, dag 17, dag 32, dag 45
Mätningar på serumkoncentration av antikropp anti-VEGF eller anti-EGFR
Dag 1, dag 3, dag 15, dag 17, dag 32, dag 45
Dosering av antikropp anti-VEGF eller anti-EGFR genom ELISA-test
Tidsram: Dag 1, dag 3, dag 15, dag 17, dag 32, dag 45
Farmakokinetik för antikropp anti-VEGF eller anti-EGFR
Dag 1, dag 3, dag 15, dag 17, dag 32, dag 45
Dosering av cytokiner
Tidsram: Dag 1, dag 3, dag 15, dag 17, dag 32, dag 45
Dosering av cytokiner
Dag 1, dag 3, dag 15, dag 17, dag 32, dag 45

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 oktober 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

30 september 2022

Avslutad studie (Faktisk)

30 september 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 mars 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 mars 2018

Första postat (Faktisk)

8 mars 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

9 januari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 januari 2023

Senast verifierad

1 januari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kolorektal cancer

Kliniska prövningar på MRI

Prenumerera