Mesotelinriktat immunotoxin LMB-100 i kombination med SEL-110 hos patienter med malignt pleuralt eller peritonealt mesoteliom

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Histologiskt bekräftat epitelialt eller bifasiskt pleuralt eller peritonealt mesoteliom som inte är mottagligt för potentiellt botande kirurgisk resektion. Patienter med bifasiska tumörer som har mer än eller lika med 50 % sarkomatoida komponent kommer dock att uteslutas.

Diagnosen kommer att bekräftas av Laboratory of Pathology, Center for Cancer Research (CCR), National Cancer Institute (NCI).

• Arkivprov eller färsk biopsi eller tumörutgjutning måste finnas tillgängligt för bekräftelse av diagnos.
• Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1.
• Patienterna måste ha haft minst en tidigare kemoterapiregim som inkluderar pemetrexed och cisplatin eller karboplatin. Det finns ingen gräns för antalet tidigare mottagna kemoterapikurer.
• Den sista dosen av tidigare behandling måste ha skett minst 3 veckor innan studieterapin påbörjas. Palliativ strålbehandling tillåts upp till 2 veckor före den första LMB-100-infusionen.
• Patienter för vilka ingen standardbehandling finns
• Ålder högre än eller lika med 18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av LMB-100 + SEL-110 hos patienter <18 år, utesluts barn från denna studie
• Alla akuta toxiska effekter av tidigare strålbehandling, kemoterapi eller kirurgiskt ingrepp måste ha försvunnit till grad mindre än eller lika med 1, förutom alopeci (valfri grad) och grad 2 perifer neuropati.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0 eller 1
• Adekvat hematologisk funktion: neutrofilantal på mer än eller lika med 1,0 gånger 10(9) celler/L, trombocytantal större än eller lika med 100 000/mcL, hemoglobin mer än eller lika med 9 g/dL
• Adekvat leverfunktion: Bilirubin mindre än eller lika med 2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) (exklusive Gilberts syndrom, se nedan).

• Patienter med Gilberts syndrom kommer att vara berättigade till studien. Diagnosen Gilberts syndrom misstänks hos personer som har ihållande, något förhöjda nivåer av okonjugerat bilirubin utan någon annan uppenbar orsak. En diagnos av Gilberts syndrom kommer att baseras på uteslutning av andra sjukdomar baserat på följande kriterier:

  1. Okonjugerad hyperbilirubinemi noterades vid flera tillfällen
  2. Inga tecken på hemolys (normalt hemoglobin, retikulocytantal och laktatdehydrogenas (LDH))
  3. Normala leverfunktionstester
  4. Frånvaro av andra sjukdomar associerade med okonjugerad hyperbilirubinemi
• Tillräcklig njurfunktion: kreatininclearance (med Cockcroft Gault-formel) större än eller lika med 50 ml/min.
• Måste ha serumalbumin > 2,5 g/dL utan intravenöst tillskott
• Måste ha vänster ventrikulär ejektionsfraktion > 50 %
• Måste ha en ambulatorisk syremättnad på > 90 % på rumsluft
• Effekterna av LMB-100 i kombination med SEL-110 på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män komma överens om att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart till 3 månader efter den sista dosen av studieterapin. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Subjektets förmåga att förstå och viljan att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Kända eller kliniskt misstänkta primärtumörer eller metastaser i centrala nervsystemet (CNS) inklusive leptomeningeala metastaser. Historik eller kliniska bevis på CNS-metastaser såvida de inte har behandlats tidigare, är asymtomatiska och inte har haft något behov av steroider eller enzyminducerande antikonvulsiva medel under de senaste 14 dagarna.
• Bevis på signifikanta, okontrollerade samtidiga sjukdomar som kan påverka överensstämmelse med protokollet eller tolkningen av resultat, inklusive signifikant lungsjukdom annan än primär cancer, okontrollerad diabetes mellitus och/eller signifikant hjärt-kärlsjukdom (som New York Heart Association Class III eller IV hjärt sjukdom, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, okontrollerade arytmier, instabil angina, icke-kompenserande kronisk hjärtsvikt eller kliniskt signifikant perikardiell effusion)
• Aktiva eller okontrollerade infektioner.
• Humant immunbristvirus (HIV) eller aktivt hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion. HIV-positiva patienter kommer att uteslutas på grund av en teoretisk oro för att graden av immunsuppression i samband med behandlingen kan leda till progression av HIV-infektion.
• Patienter med tidigare pneumonektomi
• Tidigare behandling med LMB-100
• Alla andra sjukdomar, metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som ger rimliga misstankar om en sjukdom eller ett tillstånd som skulle kontraindicera användningen av ett prövningsläkemedel
• Större operation eller betydande traumatisk skada större än eller lika med 28 dagar före den första LMB-100-infusionen (exklusive biopsier) eller förväntan om behovet av större operation under studiebehandlingen
• Demens eller förändrad mental status som skulle förbjuda informerat samtycke
• Levande försvagade vaccinationer 14 dagar före behandling
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom det är okänt om LMB-100 + SEL 100 har potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med LMB-100+SEL-110, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med LMB-100+SEL-110. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie.
• Känd överkänslighet mot någon av komponenterna i LMB-100 och/eller SEL-110
• Förekomst av immunsuppressiva tillstånd, inklusive administrering av mediciner eller behandlingar som kan påverka immunsystemet negativt, såsom allergiinjektioner, immunglobulin, interferon, immunmodulatorer, cytotoxiska läkemedel eller systemiska kortikosteroider (orala eller injicerbara) under 3 månader före inskrivningen.

Inhalerade och topikala kortikosteroider tillåtna.

• Känd allergi mot polyetylenglykol (PEG)ylerade produkter.
• Historik med anafylaktisk reaktion på ett rekombinant protein eller överkänslighet mot PEG.
• Har tagit ett prövningsläkemedel inom 4 veckor före administrering av studieläkemedlet eller planerar att ta ett prövningsmedel under studien.
• Tagit en stark hämmare eller inducerare av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) inom 14 dagar före inskrivning (se Flockhart-tabellen eller liknande uppdaterad källa för en lista över sådana medel)
• Tagit läkemedel som är kända för att interagera med Rapamune såsom ciklosporin, diltiazem, erytromycin, ketokonazol (och andra svampdödande medel), nikardipin (och andra kalciumkanalblockerare), rifampin, verapamil inom 14 dagar före inskrivning
• Okontrollerad hypertoni (över 150/95 mm Hg).
• Historik av njursjukdom i slutstadiet som kräver dialys.
• Serumfosfor mindre än 2,0 mg/dL
• Organtransplanterad mottagare