Tillstånds- och egenskapsmedierad respons på TMS vid missbruksstörning

• INKLUSIONSKRITERIER (HUVUDSTUDIE):

Alla deltagare måste:

• Var mellan 18-60 år. Motivering: Många neurala processer förändras med åldern, och dessa förändringar kan introducera oönskad variation i både beteende- och MRT-signaler. Dessutom ökar risken för svårupptäckta medicinska avvikelser som tysta hjärninfarkter med åldern. Bedömningsverktyg: Historia. Statligt utfärdade former av identifiering (t.ex. körkort, födelsebevis) kommer att krävas när deltagaren verkar vara utanför åldersintervallet.
• Var vid god hälsa. Motivering: Många sjukdomar kan förändra fMRI-signaler såväl som kognitiva processer och neurala funktioner. Bedömningsverktyg: Medicinsk bedömning, medicinsk historia och fysisk undersökning. Medicinska bedömningar inkluderar: Vitala tecken, EKG, oralt HIV-test, längd/viktmätningar, urinanalys och blodprov. Tester på blodprovet inkluderar CBC, fullständig metabolisk profil, TSH, ESR, STS och HIV (om det behövs för att bekräfta ett positivt salivtest för HIV). Följande individuella laboratorieresultat diskvalificerar individer oberoende av varandra: Kolesterol högre än 250 mg/dl, Hemoglobin mindre än 10,5 g/dl, WBC mindre än 2400/(Mikro)l, LFTs mindre än 3 gånger övre normala, HCG-positiv, Casual serumglukos mindre än 200 mg/dl, urinprotein mindre än 1+. MAI kommer att behålla rätten att utesluta vid mindre extrema värden, beroende på den kliniska presentationen. (Serumglukos över 140 mg/dl kommer att följas upp med en fastande serumglukosbedömning. De med fasteglukos under 100 mg/dl kan övervägas för protokollet. Andra kommer att avvisas och remitteras för upparbetning.) Leverfunktionen kommer att utvärderas med aspartataminotransferas (AST) och alanintransaminas (ALAT). En mer än 3 gånger den övre normalgränsen för AST eller ALT kommer att diskvalificera individer. MAI kommer att göra den slutliga bedömningen av eventuella tvivelaktiga labbresultat.
• Var högerhänt. Motivering: Att använda högerhänta individer kommer att minska variationen i FET MRI-data. Bedömningsverktyg: Edinburgh Handedness Inventory.
• Kunna avstå från alkohol och andra substanser 24 timmar och koffein i 12 timmar före varje bildbehandlingssession. Motivering: Alkohol och koffein (bland andra ämnen) modulerar neurala funktioner på ett sätt som skulle komplicera tolkningen av data. Bedömningsverktyg: Självrapportering, urinläkemedelsscreening och alkomätare.
• För en rökare måste den ha en kotininnivå i urinen som är högre än 4 mätt med en semikvantitativ in vitro-diagnostik (t.ex. NicAlert) och har rökt en vanlig brännbar tobaksprodukt konsekvent i minst ett år. Baserat på korrelationen mellan självrapporterad cpd/FTND och urinkotininnivåer kommer ett enda inklusionskriterium att vara lättare att hantera och ge adekvat karaktärisering av beroende rökare. Kotininnivån i urinen ger en biomarkör som inte är beroende av självrapportering/minne. Slutförsök kommer att bedömas via klinisk intervju och bedömning. Motivering: Det föreliggande protokollet är intresserad av neurobiologiska mekanismer som ligger till grund för nikotinberoendeinducerad plasticitet och är därför beroende av närvaron av nikotinberoende. Bedömningsverktyg: Självrapportering, NicAlert på 4 eller högre (eller annat nikotin/kotinin laboratorietest motsvarande 200 ng/ml kotininkoncentration)
• För rökargruppen, måste vara villig att försöka en akut abstinensperiod på cirka 48 timmar vid 2 olika tillfällen. Motivering: Vi strävar efter att titta på reaktionen på stimulering i både drogmättade och abstinenta tillstånd hos rökare. Bedömningsverktyg: Självrapportering.
• För den icke-rökare kontrollgruppen, mindre än 20 cigaretters livslängd, ingen cigarett eller annan nikotinprodukt under det senaste året och ingen historia av daglig användning av andra nikotinprodukter under > 2 veckor. Motivering: Minimal exponering för cigaretter i kontrollgruppen krävs för att bedöma skillnader mellan friska kontroll- och rökargrupper. Bedömningsverktyg: Självrapportering, NicAlert på mindre än eller lika med 2, CO mindre än 6 eller MAI-diskretion om det finns en rimlig plan för hög CO-exponering.

EXKLUSIONSKRITERIER (HUVUDSTUDIE):

• Aktuell eller personlig historia av cerebrovaskulära eller neurologiska sjukdomar inklusive, men inte begränsat till, krampanfall, frekventa migrän eller profylax, multipel skleros, rörelsestörningar, historia av betydande huvudtrauma eller CNS-tumör. Aktuell eller personlig historia av neurologiska störningar som skulle öka risken för anfall från iTBS såsom stroke, hjärnskador, tidigare neurokirurgi, någon historia av anfall eller svimningsepisoder av okänd orsak, eller huvudtrauma som resulterar i medvetslöshet, som varar över 30 minuter eller med följdsjukdomar som varar längre än tre månader, oavsett medvetslöshet. Motivering: Cerebrovaskulära och neurologiska tillstånd kan förändra blodflödet, CNS-funktionen, fMRI-signalen och andra autonoma signaler. Dessutom kan neurologiska störningar som stroke, vaskulära lesioner eller huvudtrauma sänka kramptröskeln och är därför kontraindikationer för iTBS. Svimningsepisoder eller synkope av okänd orsak kan indikera ett odiagnostiserat tillstånd i samband med anfall. Bedömningsverktyg: TMS säkerhetsskärm och medicinsk historia och fysisk undersökning. MAI som också kommer att behålla rätten att utesluta baserat på en historia av neurologisk sjukdom som kan äventyra dataintegriteten.
• Första gradens familjehistoria av någon neurologisk störning med potentiellt ärftlig grund, inklusive migrän, epilepsi eller multipel skleros. Motivering: Neurologiska störningar kan sänka kramptröskeln och är därför kontraindikationer för iTBS. Första gradens familjehistoria av viss neurologisk störning med en ärftlig komponent ökar risken för att deltagaren har ett odiagnostiserat tillstånd som är associerat med sänkt anfallströskel. Bedömningsverktyg: TMS Safety Screen och Medical History.
• Implanterbar defibrillator, implanterade medicinpumpar, pacemaker, neurostimulator, vissa konstgjorda leder, metallstift, kirurgiska klämmor, intrakardiella linjer eller akut instabil hjärtsjukdom med intrakraniella implantat (t. aneurysmklämmor, shuntar, stimulatorer, cochleaimplantat eller elektroder) eller något annat implantat eller metallföremål i kroppen som förhindrar MRT-skanning eller iTBS-administration. Motivering: viss metall i kroppen är en kontraindikation för MRT-skanning och administrering av iTBS, vilket innebär exponering för ett relativt starkt statiskt magnetfält som kan flytta magnetiskt material som inte är säkert bundet och snabbt växlande magnetfält som kan generera värme och ström i metall som finns i kroppen. Bedömningsverktyg: TMS Safety Screen, MRI Safety Screen och Medical History.
• Är inte lämpliga att genomgå ett fMRI-experiment på grund av kroppsmorfologi eller klaustrofobi. Motivering: MR-skanning är ett av de primära mätverktygen som används i protokollet. Bedömningsverktyg: MRT Safety Screen, Medicinsk historia. Potentiella deltagare kommer att förhöras om symtom på klaustrofobi och kan placeras i skenskannern under screening för att bedöma eventuella svårigheter att tolerera instängd skanner och för förmåga att passa in i skannern. Bullerinducerad hörselnedsättning eller tinnitus. Motivering: Individer med bullerinducerade hörselproblem kan vara särskilt sårbara för det akustiska buller som genereras av iTBS-utrustning och MRT (även med användning av ljuddämpande öronproppar). Bedömningsverktyg: TMS Safety Screen, MRI Safety Screen, Medical History.
• Aktuell användning (användning under de senaste 4 veckorna, daglig användning i mer än en vecka under de senaste 6 månaderna) av något ämne (exklusive alkohol, se kriterier 9), prövningsläkemedel eller av någon medicin med psykotropa, anti- eller pro- krampverkan eller antikoagulantia. Detta kommer att bestämmas av MAI. Motivering: Användningen av vissa mediciner eller droger kan sänka anfallströskeln under användning eller utsättning och är därför kontraindicerat för iTBS. Bedömningsverktyg: Medicinsk historia, urintoxikologisk analys för förekomsten av ett brett utbud av receptbelagda och receptfria läkemedel. Livstidshistoria av schizofreni, bipolär sjukdom, mani eller hypomani. Motivering: Populationen av intresse här är en frisk befolkning utan andra psykiatriska störningar än tobaksmissbruk. Hos deltagare med bipolär sjukdom, mani eller hypomani finns det en liten chans att iTBS kan utlösa (hypo)maniska symtom. Bedömningsverktyg: M.I.N.I. Potentiella diagnoser kommer att utvärderas ytterligare av en kurator.
• Aktuella större psykiatriska störningar inkluderar, men inte begränsat till, humör, ångest, psykotiska störningar eller substansinducerade psykiatriska störningar, eller några aktuella självmordstankar eller för närvarande under behandling med antidepressiv eller antipsykotisk medicin. MAI förbehåller sig rätten att utesluta på grundval av psykiatrisk historia som inte uttryckligen beskrivs i detta kriterium. Motivering: Psykiatriska störningar involverar det centrala neurala systemet (CNS) och kan därför förväntas förändra de fMRI-mått som används i denna studie. Bedömningsverktyg: M.I.N.I., Beck Depression Inventory, Beck Anxiety Inventory, Adult ADHD Self-Report Scales och klinisk undersökningsbekräftelse av läkare.
• Uppfyll nuvarande DSM-5-kriterier för måttlig till svår missbruksstörning, för alkohol eller andra droger (förutom nikotin för rökargruppen). Tidigare substansmissbruk (SUD) är acceptabelt baserat på MAI-bestämning. De med tidigare SUD av andra ämnen än alkohol eller marijuana kanske inte har någon aktuell användning (senaste 6 månaderna) av det ämne som de var beroende av. Individer med tidigare SUD av antingen alkohol eller marijuana som rapporterar aktuell användning av det tidigare beroende substansen kan inkluderas förutsatt att de för närvarande inte uppfyller uttagskriterierna. Motivering: SUD av andra ämnen (droger eller alkohol) kan resultera i unika CNS-brister som kan förvirra resultaten och introducera överdriven varians. Bedömningsverktyg: Mini International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I) och klinisk SUD-bedömning, Drug Use Survey, Addiction Severity Index. Ett positivt drogtest för marijuana kommer inte att vara uteslutande så länge som deltagare, baserat på självrapportering, inte har använt under 24 timmarna före bildbesöken. I händelse av ett positivt drogtest för marijuana, kommer självrapporter om aktuell marijuanaanvändning att användas för att skilja intermittent/sällsynt från kroniska/frekventa användare.
• Historik av hjärtinfarkt, angina, kongestiv hjärtsvikt, kardiomyopati, stroke eller övergående ischemisk attack, mitralisklaffframfall eller något hjärttillstånd som för närvarande är under medicinsk vård. Motivering: Risken för iTBS för individer med hjärtsjukdom är okänd, ytterligare sådana tillstånd kan förändra blodflödet, fMRI-signalen och andra autonoma signaler. Dessa förhållanden kommer sannolikt också att lägga till avsevärd ytterligare variation till uppgifterna. Bedömningsverktyg: fysisk bedömning, EKG, sjukdomshistoria.
• Kvinnor som är gravida, sexuellt aktiva och inte använder en acceptabel form av preventivmedel. Motivering: Studieförfaranden som används i det nuvarande protokollet (MRT, iTBS) kan komplicera graviditeten. Bedömningsverktyg: Urin- och/eller serumgraviditetstest och klinisk intervju. Uringraviditetstest kommer också att genomföras i början av varje bildbesök.
• Deltagande i någon NIBS-session (exklusive det nuvarande protokollet) för mindre än två veckor sedan. Ingen NIBS-exponering i behandlingssyfte under de senaste 6 månaderna. Motivering: För att undvika eventuella överförbara effekter från tidigare exponering för NIBS före deltagande i den föreslagna interventionen kommer vi inte att registrera deltagare som har fått någon NIBS under de två veckorna före inskrivningen eller behandling med NIBS-modalitet under de senaste 6 månaderna före inskrivningen. Bedömningsverktyg: TMS säkerhetsskärm.
• Kognitivt nedsatt eller inlärningssvårigheter. Motivering: Kognitiv funktionsnedsättning och inlärningssvårigheter kan vara förknippade med förändrad hjärnfunktion i regioner som rekryteras under laboratoriearbete. Kognitiv funktionsnedsättning kan påverka ens förmåga att ge informerat samtycke. Bedömningsverktyg: Medical History och Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI). IQ-uppskattning måste vara 80 eller högre.
• Har koagulopatier, historia av, aktuell ytlig eller djup ventrombos, muskuloskeletala avvikelser som begränsar en individs förmåga att ligga platt under längre perioder. Motivering: MR-skanningssessioner kräver att deltagarna ligger platt på rygg och förblir helt stilla i cirka två timmar. Därför kan förhållanden som skulle göra det svårt (t.ex. kronisk ryggsmärta, betydande skolios) eller farlig (t.ex. familjärt hyperkoagulabilitetssyndrom, trombos i anamnesen) kommer att vara uteslutande. Bedömningsverktyg: Historik och fysisk undersökning av en kvalificerad IRP-kliniker, kompletterat med ett försök att ligga i skenskannern för att bedöma komfortproblem.
• Använd regelbundet alla recept (t.ex. antidepressiva, bensodiazepiner, antipsykotika, antikonvulsiva medel, barbiturater), receptfria (t.ex. förkylningsmedicin) eller örtmediciner (t.ex. Kava, Gingko biloba, johannesört) som kan förändra CNS funktion, kardiovaskulär funktion eller neuronal-vaskulär koppling. Motivering: Användningen av dessa substanser kan förändra fMRI-signalen och/eller neurala funktioner av intresse i den aktuella studien. Bedömningsverktyg: Historik och omfattande urinläkemedelsscreening för att upptäcka antidepressiva medel, bensodiazepiner, antipsykotika, antikonvulsiva medel och barbiturater.

INKLUSIONSKRITERIER (PROTOKOLLPRÖVNING):

Deltagare måste:

• Var högerhänt.

  • Motivering: Skillnader i hemisfärisk dominans kan förväxla iTBS-administration och MRT-mätningar.
  • Screeningverktyg: Självrapportering.

• Var vid god hälsa.

  • Motivering: Många sjukdomar kan öka sannolikheten för TMS ...