Zustands- und merkmalsvermittelte Reaktion auf TMS bei Substanzgebrauchsstörung

• EINSCHLUSSKRITERIEN (HAUPTSTUDIE):

Alle Teilnehmer müssen:

• Sie müssen zwischen 18 und 60 Jahre alt sein. Begründung: Viele neuronale Prozesse ändern sich mit dem Alter, und diese Änderungen könnten sowohl bei Verhaltens- als auch bei MRT-Signalen zu einer unerwünschten Variabilität führen. Zudem steigt mit zunehmendem Alter das Risiko für schwer erkennbare medizinische Auffälligkeiten wie z. B. stille Hirninfarkte. Bewertungsinstrumente: Geschichte. Von der Regierung ausgestellte Ausweise (z. Führerschein, Geburtsurkunde) erforderlich, wenn der Teilnehmer außerhalb der Altersgrenze zu liegen scheint.
• Seien Sie bei guter Gesundheit. Begründung: Viele Krankheiten können fMRT-Signale sowie kognitive Prozesse und neurale Funktionen verändern. Bewertungsinstrumente: Medizinische Bewertung, Anamnese und körperliche Untersuchung. Zu den medizinischen Untersuchungen gehören: Vitalfunktionen, EKG, oraler HIV-Test, Größen-/Gewichtsmessungen, Urinanalyse und Blutentnahme. Tests an der Blutprobe umfassen CBC, vollständiges Stoffwechselprofil, TSH, ESR, STS und HIV (falls erforderlich, um einen positiven Speicheltest auf HIV zu bestätigen). Die folgenden individuellen Laborergebnisse disqualifizieren Personen unabhängig voneinander: Cholesterin größer als 250 mg/dl, Hämoglobin kleiner als 10,5 g/dl, WBC kleiner als 2400/(Mikro)l, LFTs kleiner als das 3-fache des oberen Normalwerts, HCG-positiv, gelegentliche Serumglukose weniger als 200 mg/dl, Urinprotein weniger als 1+. Es liegt im Ermessen des MAI, je nach klinischem Erscheinungsbild weniger extreme Werte auszuschließen. (Serumglukose über 140 mg/dl wird mit einer Bestimmung der Nüchtern-Serumglukose weiterverfolgt. Personen mit einem Nüchternglukosewert unter 100 mg/dl können für das Protokoll in Betracht gezogen werden. Andere werden abgelehnt und zur Aufarbeitung überwiesen.) Die Leberfunktion wird mit Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) bewertet. Eine mehr als 3-fache obere Normalgrenze für AST oder ALT führt zur Disqualifikation von Personen. MAI trifft das endgültige Urteil über alle fragwürdigen Laborergebnisse.
• Rechtshänder sein. Begründung: Die Verwendung von Rechtshändern wird die Variabilität in BOLD-MRT-Daten verringern. Bewertungstool: Edinburgh Handedness Inventory.
• In der Lage sein, vor jeder Bildgebungssitzung 24 Stunden lang auf Alkohol und andere Substanzen und 12 Stunden lang auf Koffein zu verzichten. Begründung: Alkohol und Koffein (neben anderen Substanzen) modulieren die neuronale Funktion in einer Weise, die die Dateninterpretation erschweren würde. Bewertungsinstrumente: Selbstbericht, Urin-Drogenscreening und Alkoholtester.
• Für die Rauchergruppe muss ein Cotininspiegel im Urin von mehr als 4 vorliegen, gemessen mit einem halbquantitativen In-vitro-Diagnostikum (z. B. NicAlert), und seit mindestens einem Jahr durchgehend ein normales brennbares Tabakprodukt geraucht haben. Basierend auf der Korrelation zwischen selbstberichtetem cpd/FTND und Cotininspiegel im Urin wird ein einziges Einschlusskriterium einfacher zu handhaben sein und eine angemessene Charakterisierung abhängiger Raucher liefern. Der Cotininspiegel im Urin stellt einen Biomarker dar, der nicht auf Selbstbericht/Erinnerung angewiesen ist. Aufhörversuche werden durch ein klinisches Interview und eine Beurteilung bewertet. Begründung: Das vorliegende Protokoll interessiert sich für neurobiologische Mechanismen, die der durch Nikotinabhängigkeit induzierten Plastizität zugrunde liegen, und ist daher vom Vorhandensein einer Nikotinabhängigkeit abhängig. Bewertungsinstrumente: Selbstbericht, NicAlert von 4 oder höher (oder anderer Nikotin-/Cotinin-Labortest, der einer Cotininkonzentration von 200 ng/ml entspricht)
• Für die Rauchergruppe muss die Bereitschaft bestehen, eine akute Abstinenzperiode von ungefähr 48 Stunden bei 2 verschiedenen Gelegenheiten zu versuchen. Begründung: Unser Ziel ist es, die Reaktion auf Stimulation bei Rauchern sowohl in drogengesättigten als auch in abstinenten Zuständen zu untersuchen. Assessment-Tool: Selbstauskunft.
• Für die Nichtraucher-Kontrollgruppe weniger als 20 Zigaretten im Leben, keine Zigarette oder anderes Nikotinprodukt im vergangenen Jahr und kein täglicher Konsum anderer Nikotinprodukte für > 2 Wochen. Begründung: Eine minimale Zigarettenexposition in der Kontrollgruppe ist erforderlich, um Unterschiede zwischen der gesunden Kontrollgruppe und den Rauchergruppen zu beurteilen. Bewertungsinstrumente: Selbstbericht, NicAlert von weniger als oder gleich 2, CO weniger als 6 oder MAI-Ermessen, wenn eine angemessene Planung für eine hohe CO-Exposition besteht.

AUSSCHLUSSKRITERIEN (HAUPTSTUDIE):

• Aktuelle oder persönliche Vorgeschichte von zerebrovaskulären oder neurologischen Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Anfallsleiden, häufige Migräne oder Prophylaxe, Multiple Sklerose, Bewegungsstörungen, Vorgeschichte eines signifikanten Kopftraumas oder ZNS-Tumor. Aktuelle oder persönliche Vorgeschichte von neurologischen Störungen, die das Anfallsrisiko durch iTBS erhöhen würden, wie Schlaganfall, Hirnläsionen, frühere Neurochirurgie, Vorgeschichte von Anfällen oder Ohnmachtsanfällen unbekannter Ursache oder Kopftrauma mit Bewusstlosigkeit, die länger als 30 Minuten andauern oder mit Folgen, die länger als drei Monate andauern, unabhängig von Bewusstlosigkeit. Begründung: Zerebrovaskuläre und neurologische Zustände können den Blutfluss, die ZNS-Funktion, das fMRI-Signal und andere autonome Signale verändern. Darüber hinaus können neurologische Erkrankungen wie Schlaganfall, Gefäßläsionen oder Schädeltrauma die Krampfschwelle senken und sind daher Kontraindikationen für iTBS. Ohnmachtsanfälle oder Synkopen unbekannter Ursache können auf einen nicht diagnostizierten Zustand im Zusammenhang mit Krampfanfällen hindeuten. Bewertungsinstrumente: TMS Safety Screen und Anamnese und körperliche Untersuchung. Das MAI behält sich auch das Ermessen vor, basierend auf einer neurologischen Erkrankung in der Vorgeschichte, die die Datenintegrität beeinträchtigen könnte, auszuschließen.
• Familienanamnese ersten Grades einer neurologischen Störung mit potenziell erblicher Grundlage, einschließlich Migräne, Epilepsie oder Multipler Sklerose. Begründung: Neurologische Erkrankungen können die Krampfschwelle senken und sind daher Kontraindikationen für iTBS. Eine Familienanamnese ersten Grades bestimmter neurologischer Störungen mit einer erblichen Komponente erhöht das Risiko, dass der Teilnehmer einen nicht diagnostizierten Zustand hat, der mit einer verringerten Krampfschwelle verbunden ist. Bewertungsinstrumente: TMS Safety Screen und Anamnese.
• Implantierbarer Defibrillator, implantierte Medikamentenpumpen, Herzschrittmacher, Neurostimulator, einige künstliche Gelenke, Metallstifte, chirurgische Clips, intrakardiale Leitungen oder akute instabile Herzerkrankungen mit intrakraniellen Implantaten (z. Aneurysma-Clips, Shunts, Stimulatoren, Cochlea-Implantate oder Elektroden) oder jedes andere Implantat oder Metallobjekt im Körper, das eine MRT-Untersuchung oder iTBS-Verabreichung ausschließt. Begründung: Bestimmte Metalle im Körper sind eine Kontraindikation für MRT-Scans und iTBS-Verabreichung, die die Exposition gegenüber einem relativ starken statischen Magnetfeld beinhaltet, das magnetisches Material bewegen kann, das nicht sicher gebunden ist, und schnell wechselnden Magnetfeldern, die Wärme und Strom in Metall erzeugen können im Körper enthalten. Bewertungsinstrumente: TMS-Sicherheitsscreen, MRT-Sicherheitsscreen und Anamnese.
• aufgrund der Körpermorphologie oder Klaustrophobie nicht geeignet sind, sich einem fMRT-Experiment zu unterziehen. Begründung: MR-Scanning ist eines der primären Messinstrumente, die im Protokoll verwendet werden. Bewertungsinstrumente: MRT-Sicherheitsscreening, Anamnese. Potenzielle Teilnehmer werden zu Symptomen von Klaustrophobie befragt und können während des Screenings in den Scheinscanner gelegt werden, um mögliche Schwierigkeiten beim Tolerieren der Begrenzung des Scanners und die Fähigkeit, in den Scanner zu passen, zu beurteilen. Lärmbedingter Hörverlust oder Tinnitus. Begründung: Personen mit lärmbedingten Hörproblemen können besonders anfällig für akustische Geräusche sein, die von iTBS-Geräten und MRT erzeugt werden (selbst bei Verwendung von schalldämpfenden Ohrstöpseln). Bewertungsinstrumente: TMS-Sicherheitsscreen, MRT-Sicherheitsscreen, Anamnese.
• Aktueller Konsum (jeglicher Konsum in den letzten 4 Wochen, täglicher Konsum für mehr als eine Woche innerhalb der letzten 6 Monate) von Substanzen (außer Alkohol, siehe Kriterium 9), Prüfpräparaten oder Medikamenten mit psychotropen, anti- oder pro- Krampfwirkung oder Antikoagulanzien. Dies wird nach Ermessen des MAI festgelegt. Begründung: Die Verwendung bestimmter Medikamente oder Drogen kann die Anfallsschwelle während der Verwendung oder des Entzugs senken und ist daher für iTBS kontraindiziert. Bewertungsinstrumente: Anamnese, toxikologische Analyse des Urins auf das Vorhandensein einer breiten Palette von verschreibungspflichtigen und nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln. Lebenslange Vorgeschichte von Schizophrenie, bipolarer Störung, Manie oder Hypomanie. Begründung: Die hier interessierende Population ist eine gesunde Population ohne andere psychiatrische Störungen als Tabakkonsumstörungen. Bei Teilnehmern mit bipolarer Störung, Manie oder Hypomanie besteht eine geringe Chance, dass iTBS (hypo)manische Symptome auslösen kann. Assessment-Tools: M.I.N.I. Mögliche Diagnosen werden von einem Berater weiter bewertet.
• Aktuelle schwerwiegende psychiatrische Störungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Stimmung, Angstzustände, psychotische Störungen oder substanzinduzierte psychiatrische Störungen oder aktuelle Suizidgedanken oder derzeitige Behandlung mit Antidepressiva oder Antipsychotika. Das MAI behält sich das Recht vor, aufgrund der in diesem Kriterium nicht ausdrücklich beschriebenen psychiatrischen Vorgeschichte auszuschließen. BEGRÜNDUNG: Psychiatrische Erkrankungen betreffen das zentrale Nervensystem (ZNS) und können daher die in dieser Studie verwendeten fMRT-Maßnahmen verändern. Bewertungsinstrumente: M.I.N.I., Beck Depression Inventory, Beck Anxiety Inventory, Adult ADHS Self-Report Scales und klinische Interviewbestätigung durch Kliniker.
• Erfüllen Sie die aktuellen DSM-5-Kriterien für mittelschwere bis schwere Substanzgebrauchsstörungen, für Alkohol oder andere Drogen (außer Nikotin für die Rauchergruppe). Vergangene Substanzgebrauchsstörung (SUD) ist basierend auf der MAI-Bestimmung akzeptabel. Personen mit früherem SUD von anderen Substanzen als Alkohol oder Marihuana haben möglicherweise keinen aktuellen Konsum (in den letzten 6 Monaten) der Substanz, von der sie abhängig waren. Personen mit früherem SUD von Alkohol oder Marihuana, die über den aktuellen Konsum der zuvor abhängigen Substanz berichten, können eingeschlossen werden, sofern sie derzeit nicht die Entzugskriterien erfüllen. Begründung: SUD anderer Substanzen (Drogen oder Alkohol) kann zu einzigartigen ZNS-Defiziten führen, die die Ergebnisse verfälschen und zu übermäßigen Abweichungen führen könnten. Bewertungsinstrumente: The Mini International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I) und klinische SUD-Bewertung, Drug Use Survey, Addiction Severity Index. Ein positiver Drogentest auf Marihuana ist nicht ausschließend, solange die Teilnehmer auf der Grundlage ihrer Selbstauskunft in den 24 Stunden vor den Bildgebungsbesuchen keinen Konsum vorgenommen haben. Im Falle eines positiven Drogentests für Marihuana werden Selbstberichte über den aktuellen Marihuanakonsum verwendet, um intermittierende/seltene von chronischen/häufigen Konsumenten zu unterscheiden.
• Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Angina pectoris, dekompensierter Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie, Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke, Mitralklappenprolaps oder einer Herzerkrankung, die derzeit medizinisch behandelt wird. Begründung: Das iTBS-Risiko für Personen mit einer Herzerkrankung ist unbekannt, außerdem können solche Erkrankungen den Blutfluss, das fMRI-Signal und andere autonome Signale verändern. Diese Bedingungen tragen wahrscheinlich auch zu einer erheblichen zusätzlichen Variabilität der Daten bei. Bewertungsinstrumente: körperliche Untersuchung, EKG, Anamnese.
• Frauen, die schwanger und sexuell aktiv sind und keine akzeptable Form der Empfängnisverhütung anwenden. Begründung: Die im aktuellen Protokoll verwendeten Studienverfahren (MRT, iTBS) können eine Schwangerschaft erschweren. Bewertungsinstrumente: Urin- und/oder Serum-Schwangerschaftstests und klinisches Interview. Zu Beginn jedes Bildgebungsbesuchs werden auch Urin-Schwangerschaftstests durchgeführt.
• Teilnahme an einer NIBS-Sitzung (mit Ausnahme des aktuellen Protokolls) vor weniger als zwei Wochen. Keine NIBS-Exposition zu Behandlungszwecken in den letzten 6 Monaten. Begründung: Um mögliche Übertragungseffekte aus einer früheren Exposition gegenüber NIBS vor der Teilnahme an der vorgeschlagenen Intervention zu vermeiden, werden wir keine Teilnehmer einschreiben, die in den zwei Wochen vor der Einschreibung oder Behandlung mit NIBS-Modalität in den letzten 6 Monaten NIBS erhalten haben vorausgehende Immatrikulation. Bewertungsinstrumente: TMS-Sicherheitsbildschirm.
• Kognitiv beeinträchtigt oder lernbehindert. Begründung: Kognitive Beeinträchtigungen und Lernbehinderungen können mit einer veränderten Gehirnfunktion in Regionen in Verbindung gebracht werden, die während der Durchführung von Laboraufgaben rekrutiert werden. Kognitive Beeinträchtigungen können die Fähigkeit beeinträchtigen, eine informierte Einwilligung zu geben. Assessment-Tool: Anamnese und Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI). IQ-Schätzung muss 80 oder höher sein.
• Koagulopathien, Vorgeschichte, aktuelle oberflächliche oder tiefe Venenthrombose, muskuloskelettale Anomalien haben, die die Fähigkeit einer Person einschränken, für längere Zeit flach zu liegen. Begründung: MR-Scanning-Sitzungen erfordern, dass die Teilnehmer flach auf dem Rücken liegen und ungefähr zwei Stunden lang vollkommen ruhig bleiben. Bedingungen, die dies erschweren würden (z. chronische Rückenschmerzen, ausgeprägte Skoliose) oder gefährlich (z. familiäres Hyperkoagulabilitätssyndrom, Thrombose in der Anamnese) wird ausgeschlossen. Bewertungsinstrumente: Anamnese und körperliche Untersuchung durch einen qualifizierten IRP-Kliniker, ergänzt durch einen Liegeversuch im Scheinscanner, um Komfortprobleme zu beurteilen.
• Verwenden Sie regelmäßig verschreibungspflichtige (z. B. Antidepressiva, Benzodiazepine, Antipsychotika, Antikonvulsiva, Barbiturate), rezeptfreie (z. B. Erkältungsmittel) oder pflanzliche Medikamente (z. B. Kava, Ginkgo biloba, Johanniskraut), die das ZNS verändern können Funktion, kardiovaskuläre Funktion oder neuronal-vaskuläre Kopplung. Begründung: Die Verwendung dieser Substanzen kann das fMRI-Signal und/oder neuronale Funktionen von Interesse in der aktuellen Studie verändern. Bewertungsinstrumente: Anamnese und umfassendes Urin-Drogenscreening zum Nachweis von Antidepressiva, Benzodiazepinen, Antipsychotika, Antikonvulsiva und Barbituraten.

EINSCHLUSSKRITERIEN (PROTOKOLLPRÜFUNG):

Die Teilnehmer müssen:

• Rechtshänder sein.

  • Begründung: Unterschiede in der hemisphärischen Dominanz könnten die iTBS-Verabreichung und MRT-Messungen verwechseln.
  • Screening-Tool: Selbstauskunft.

• Seien Sie bei guter Gesundheit.

  • Begründung: Viele Krankheiten können die Wahrscheinlichkeit von TMS erhöhen ...