Tilstands- og egenskapsmediert respons på TMS ved rusforstyrrelser

• INKLUSJONSKRITERIER (HOVUDSTUDIE):

Alle deltakere må:

• Være mellom 18-60 år. Begrunnelse: Mange nevrale prosesser endres med alderen, og disse endringene kan introdusere uønsket variasjon i både atferds- og MR-signaler. I tillegg øker risikoen for vanskelig å oppdage medisinske abnormiteter som stille hjerneinfarkt med alderen. Vurderingsverktøy: Historie. Offentlig utstedte former for identifikasjon (f.eks. førerkort, fødselsattest) kreves når deltakeren ser ut til å være utenfor aldersgruppen.
• Vær ved god helse. Begrunnelse: Mange sykdommer kan endre fMRI-signaler så vel som kognitive prosesser og nevrale funksjoner. Vurderingsverktøy: Medisinsk vurdering, medisinsk historie og fysisk undersøkelse. Medisinske vurderinger inkluderer: Vitale tegn, EKG, oral HIV-test, høyde-/vektmålinger, urinanalyse og blodprøve. Tester på blodprøven inkluderer CBC, fullstendig metabolsk profil, TSH, ESR, STS og HIV (hvis nødvendig for å bekrefte en positiv spytttest for HIV). Følgende individuelle laboratorieresultater vil uavhengig diskvalifisere individer: Kolesterol høyere enn 250 mg/dl, Hemoglobin mindre enn 10,5 g/dl, WBC mindre enn 2400/(Mikro)l, LFTs mindre enn 3 ganger øvre normal, HCG-positiv, Tilfeldig serumglukose mindre enn 200 mg/dl, urinprotein mindre enn 1+. MAI vil beholde skjønn for å ekskludere ved mindre ekstreme verdier, avhengig av den kliniske presentasjonen. (Serumglukose over 140 mg/dl vil bli fulgt opp med en fastende serumglukosevurdering. De med fastende glukose under 100 mg/dl kan vurderes for protokollen. Andre vil bli avvist og henvist til opparbeiding.) Leverfunksjonen vil bli evaluert med aspartataminotransferase (AST) og alanintransaminase (ALT). En mer enn 3 ganger øvre normalgrense for AST eller ALT vil diskvalifisere individer. MAI vil ta den endelige vurderingen av eventuelle tvilsomme laboratorieresultater.
• Vær høyrehendt. Begrunnelse: Bruk av høyrehendte individer vil redusere variasjonen i FET MR-data. Vurderingsverktøy: Edinburgh Handedness Inventory.
• Være i stand til å avstå fra alkohol og andre stoffer 24 timer og koffein i 12 timer før hver av bildesesjonene. Begrunnelse: Alkohol og koffein (blant andre stoffer) modulerer nevrale funksjoner på en måte som vil komplisere datatolkning. Vurderingsverktøy: Egenrapportering, undersøkelse av urinmedisin og alkometer.
• For en røykergruppe, må ha et kotininnivå i urinen på over 4 målt ved en semikvantitativ in vitro-diagnostikk (f.eks. NicAlert) og ha røyket et vanlig brennbart tobakksprodukt konsekvent i minst ett år. Basert på korrelasjonen mellom selvrapportert cpd/FTND og urinkotininnivåer, vil et enkelt inklusjonskriterium være lettere å håndtere og gi tilstrekkelig karakterisering av avhengige røykere. Kotininnivå i urin gir en biomarkør som ikke er avhengig av selvrapportering/minne. Avslutningsforsøk vil bli vurdert via klinisk intervju og vurdering. Begrunnelse: Denne protokollen er interessert i nevrobiologiske mekanismer som ligger til grunn for nikotinavhengighetsindusert plastisitet, og er dermed betinget av tilstedeværelsen av nikotinavhengighet. Vurderingsverktøy: Selvrapportering, NicAlert på 4 eller høyere (eller annen nikotin/kotinin laboratorietest tilsvarende 200 ng/ml kotininkonsentrasjon)
• For røykergruppen må være villig til å forsøke en akutt abstinensperiode på ca. 48 timer ved 2 separate anledninger. Begrunnelse: Vi tar sikte på å se på responsen på stimulering i både rusmette og avholdende tilstander hos røykere. Vurderingsverktøy: Egenrapportering.
• For den ikke-røykende kontrollgruppen, mindre enn 20 sigaretter levetid, ingen sigarett eller andre nikotinprodukter det siste året og ingen historie med daglig bruk av andre nikotinprodukter i > 2 uker. Begrunnelse: Minimal sigaretteksponering i kontrollgruppen er nødvendig for å vurdere forskjeller mellom frisk kontroll og røykergruppen. Vurderingsverktøy: Selvrapportering, NicAlert på mindre enn eller lik 2, CO mindre enn 6 eller MAI-skjønn hvis det er en rimelig plan for høy CO-eksponering.

UTSLUTTELSESKRITERIER (HOVUDSTUDIE):

• Nåværende eller personlig historie med cerebrovaskulære eller nevrologiske sykdommer inkludert, men ikke begrenset til, anfallsforstyrrelser, hyppige migrene eller på profylakse, multippel sklerose, bevegelsesforstyrrelser, historie med betydelig hodetraume eller CNS-svulst. Nåværende eller personlig historie med nevrologiske lidelser som vil øke anfallsrisikoen fra iTBS som slag, hjernelesjoner, tidligere nevrokirurgi, enhver historie med anfall eller besvimelsesepisode av ukjent årsak, eller hodetraumer som resulterer i tap av bevissthet, som varer i over 30 minutter eller med følgetilstander som varer lenger enn tre måneder, uavhengig av tap av bevissthet. Begrunnelse: Cerebrovaskulære og nevrologiske tilstander kan endre blodstrømmen, CNS-funksjonen, fMRI-signalet og andre autonome signaler. I tillegg kan nevrologiske lidelser som slag, vaskulære lesjoner eller hodetraumer senke krampeterskelen og er derfor kontraindikasjoner for iTBS. Besvimelsesepisoder eller synkope av ukjent årsak kan indikere en udiagnostisert tilstand assosiert med anfall. Vurderingsverktøy: TMS sikkerhetsskjerm og medisinsk historie og fysisk eksamen. MAI som også vil beholde skjønn til å ekskludere basert på en historie med nevrologisk sykdom som kan kompromittere dataintegriteten.
• Førstegrads familiehistorie med enhver nevrologisk lidelse med potensielt arvelig grunnlag, inkludert migrene, epilepsi eller multippel sklerose. Begrunnelse: Nevrologiske lidelser kan senke krampeterskelen og er derfor kontraindikasjoner for iTBS. Førstegrads familiehistorie med visse nevrologiske lidelser med en arvelig komponent øker risikoen for at deltakeren har en udiagnostisert tilstand som er assosiert med senket anfallsterskel. Vurderingsverktøy: TMS Safety Screen og Medical History.
• Implanterbar defibrillator, implanterte medisinpumper, pacemaker, nevrostimulator, noen kunstige ledd, metallstifter, kirurgiske klips, intrakardiale linjer eller akutt ustabil hjertesykdom med intrakraniale implantater (f. aneurismeklemmer, shunter, stimulatorer, cochleaimplantater eller elektroder) eller andre implantater eller metallgjenstander i kroppen som utelukker MR-skanning eller iTBS-administrasjon. Begrunnelse: visse metaller i kroppen er en kontraindikasjon for MR-skanning og iTBS-administrasjon, som innebærer eksponering for et relativt sterkt statisk magnetfelt som kan flytte magnetisk materiale som ikke er sikkert bundet og raskt vekslende magnetiske felt som kan generere varme og strøm i metall inneholdt i kroppen. Vurderingsverktøy: TMS sikkerhetsskjerm, MR sikkerhetsskjerm og medisinsk historie.
• Er ikke egnet til å gjennomgå et fMRI-eksperiment på grunn av kroppsmorfologi eller klaustrofobi. Begrunnelse: MR-skanning er et av de primære måleverktøyene som brukes i protokollen. Vurderingsverktøy: MR-sikkerhetsskjerm, medisinsk historie. Potensielle deltakere vil bli avhørt om symptomer på klaustrofobi og kan plasseres i den falske skanneren under screening for å vurdere for mulige problemer med å tolerere innesperring av skanneren og for evnen til å passe inn i skanneren. Støy-indusert hørselstap eller tinnitus. Begrunnelse: personer med støyinduserte hørselsproblemer kan være spesielt sårbare for den akustiske støyen som genereres av iTBS-utstyr og MR (selv ved bruk av lyddempende ørepropper). Vurderingsverktøy: TMS sikkerhetsskjerm, MR sikkerhetsskjerm, medisinsk historie.
• Nåværende bruk (enhver bruk de siste 4 ukene, daglig bruk i mer enn en uke i løpet av de siste 6 månedene) av alle stoffer (unntatt alkohol, se kriteriene 9), undersøkelsesmedisin eller medisiner med psykotrope, anti- eller pro- krampaktig virkning eller antikoagulantia. Dette vil bli bestemt etter MAIs skjønn. Begrunnelse: Bruk av visse medisiner eller medisiner kan senke anfallsterskelen under bruk eller seponering og er derfor kontraindisert for iTBS. Vurderingsverktøy: Medisinsk historie, urintoksikologisk analyse for tilstedeværelsen av et bredt spekter av reseptbelagte og reseptfrie legemidler. Livstidshistorie med schizofreni, bipolar lidelse, mani eller hypomani. Begrunnelse: Befolkningen av interesse her er en sunn befolkning uten andre psykiatriske lidelser enn tobakksforstyrrelser. Hos deltakere med bipolar lidelse, mani eller hypomani er det en liten sjanse for at iTBS kan utløse (hypo)maniske symptomer. Vurderingsverktøy: M.I.N.I. Potensielle diagnoser vil bli videre vurdert av en rådgiver.
• Gjeldende store psykiatriske lidelser inkluderer, men ikke begrenset til, humør, angst, psykotiske lidelser eller substansinduserte psykiatriske lidelser, eller alle aktuelle selvmordstanker eller for tiden under antidepressiv eller antipsykotisk medisinbehandling. MAI vil forbeholde seg retten til å ekskludere på grunnlag av psykiatrisk historie som ikke er eksplisitt beskrevet i dette kriteriet. Begrunnelse: Psykiatriske lidelser involverer det sentrale nevrale systemet (CNS) og kan derfor forventes å endre fMRI-tiltakene som brukes i denne studien. Vurderingsverktøy: M.I.N.I., Beck Depression Inventory, Beck Anxiety Inventory, Adult ADHD Self-Report Scales og klinisk undersøkelsesbekreftelse av kliniker.
• Oppfyll gjeldende DSM-5-kriterier for moderat til alvorlig rusforstyrrelse, for alkohol eller andre rusmidler (unntatt nikotin for røykergruppen). Tidligere substansbruksforstyrrelse (SUD) er akseptabel basert på MAI-bestemmelse. De med tidligere SUD av andre stoffer enn alkohol eller marihuana kan ikke ha noen nåværende bruk (siste 6 måneder) av stoffet de var avhengige av. Personer med tidligere SUD av enten alkohol eller marihuana som rapporterer nåværende bruk av det tidligere avhengige stoffet kan inkluderes forutsatt at de for øyeblikket ikke oppfyller uttakskriteriene. Begrunnelse: SUD av andre stoffer (medikamenter eller alkohol) kan føre til unike CNS-underskudd som kan forvirre resultatene og introdusere overdreven variasjon. Vurderingsverktøy: Mini International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I) og klinisk SUD-vurdering, Drug Use Survey, Addiction Severity Index. En positiv narkotikatest for marihuana vil ikke være ekskluderende så lenge deltakerne, basert på egenrapportering, ikke har brukt i løpet av 24 timer før bildebesøkene. Ved en positiv narkotikatest for marihuana, vil egenrapportering av nåværende marihuanabruk bli brukt for å skille mellom periodiske/sjeldne fra kroniske/hyppige brukere.
• Anamnese med hjerteinfarkt, angina, kongestiv hjertesvikt, kardiomyopati, hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep, mitralklaffprolaps eller en hvilken som helst hjertesykdom som for tiden er under medisinsk behandling. Begrunnelse: Risikoen for iTBS for personer med hjertesykdom er ukjent, ytterligere slike tilstander kan endre blodstrømmen, fMRI-signalet og andre autonome signaler. Disse forholdene vil sannsynligvis også legge til betydelig ekstra variasjon til dataene. Vurderingsverktøy: fysisk vurdering, EKG, sykehistorie.
• Kvinner som er gravide, seksuelt aktive og ikke bruker en akseptabel form for prevensjon. Begrunnelse: studieprosedyrer brukt i gjeldende protokoll (MR, iTBS) kan komplisere graviditet. Vurderingsverktøy: Urin- og/eller serumgraviditetstester, og klinisk intervju. Uringraviditetstester vil også bli utført i begynnelsen av hvert bildebesøk.
• Deltakelse i enhver NIBS-sesjon (unntatt gjeldende protokoll) for mindre enn to uker siden. Ingen NIBS-eksponering for behandlingsformål de siste 6 månedene. Begrunnelse: For å unngå mulige overføringseffekter fra tidligere eksponering for NIBS før deltakelse i den foreslåtte intervensjonen, vil vi ikke registrere deltakere som har mottatt NIBS i de to ukene før registrering eller behandling med NIBS-modalitet de siste 6 månedene før påmelding. Vurderingsverktøy: TMS sikkerhetsskjerm.
• Kognitivt svekket eller lærevanske. Begrunnelse: Kognitiv svikt og lærevansker kan være assosiert med endret hjernefunksjon i regioner som rekrutteres under utførelse av laboratorieoppgaver. Kognitiv svikt kan påvirke ens evne til å gi informert samtykke. Vurderingsverktøy: Medisinsk historie og Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI). IQ-estimat må være 80 eller over.
• Har koagulopatier, historie med nåværende overfladisk eller dyp venetrombose, muskel- og skjelettavvik som begrenser en persons evne til å ligge flatt i lengre perioder. Begrunnelse: MR-skanning krever at deltakerne ligger flatt på ryggen og holder seg helt stille i omtrent to timer. Derfor vil forhold som ville gjøre det vanskelig (f.eks. kroniske ryggsmerter, betydelig skoliose) eller farlig (f.eks. familiært hyperkoagulabilitetssyndrom, trombosehistorie) vil være ekskluderende. Vurderingsverktøy: Anamnese og fysisk undersøkelse av en kvalifisert IRP-kliniker, supplert med en prøvelegging av å ligge i den falske skanneren for å vurdere komfortproblemer.
• Bruk regelmessig enhver resept (f.eks. antidepressiva, benzodiazepiner, antipsykotika, krampestillende midler, barbiturater), reseptfrie (f.eks. forkjølelsesmedisiner) eller urtemedisiner (f.eks. Kava, Gingko biloba, johannesurt) som kan endre CNS funksjon, kardiovaskulær funksjon eller nevronal-vaskulær kobling. Begrunnelse: Bruken av disse stoffene kan endre fMRI-signalet og/eller nevrale funksjoner av interesse i den nåværende studien. Vurderingsverktøy: Historie og omfattende screening av urinmedisin for å oppdage antidepressiva, benzodiazepiner, antipsykotika, antikonvulsiva og barbiturater.

INKLUSJONSKRITERIER (PROTOKOLLPRØVING):

Deltakere må:

• Vær høyrehendt.

  • Begrunnelse: Forskjeller i hemisfærisk dominans kan forvirre iTBS-administrasjon og MR-målinger.
  • Screeningverktøy: Egenrapportering.

• Vær ved god helse.

  • Begrunnelse: Mange sykdommer kan øke sannsynligheten for TMS ...