Resposta Mediada por Estado e Traço à TMS no Transtorno por Uso de Substâncias

• CRITÉRIOS DE INCLUSÃO (ESTUDO PRINCIPAL):

Todos os participantes devem:

• Ter entre 18 e 60 anos. Justificativa: Muitos processos neurais mudam com a idade, e essas mudanças podem introduzir variabilidade indesejada nos sinais comportamentais e de ressonância magnética. Além disso, o risco de anormalidades médicas difíceis de detectar, como infartos cerebrais silenciosos, aumenta com a idade. Instrumentos de avaliação: História. Formulários de identificação emitidos pelo governo (por exemplo, carteira de motorista, certidão de nascimento) serão exigidos quando o participante parecer estar fora da faixa etária.
• Esteja com boa saúde. Justificativa: Muitas doenças podem alterar os sinais de fMRI, bem como os processos cognitivos e o funcionamento neural. Instrumentos de avaliação: Avaliação Médica, Histórico Médico e Exame Físico. As avaliações médicas incluem: sinais vitais, eletrocardiograma, teste oral de HIV, medidas de altura/peso, exame de urina e amostra de sangue. Testes na amostra de sangue incluem CBC, perfil metabólico completo, TSH, ESR, STS e HIV (se necessário para confirmar um teste salivar positivo para HIV). Os seguintes resultados laboratoriais individuais desqualificarão independentemente os indivíduos: Colesterol superior a 250 mg/dl, Hemoglobina inferior a 10,5 g/dl, WBC inferior a 2400/(Micro)l, LFTs inferior a 3 vezes superior ao normal, HCG positivo, Glicose sérica casual inferior a 200 mg/dl, proteína na urina inferior a 1+. O MAI manterá a discrição de excluir valores menos extremos, dependendo da apresentação clínica. (A glicose sérica acima de 140 mg/dl será acompanhada com uma avaliação da glicose sérica em jejum. Aqueles com glicemia de jejum abaixo de 100 mg/dl podem ser considerados para o protocolo. Outros serão rejeitados e encaminhados para investigação.) A função hepática será avaliada com aspartato aminotransferase (AST) e alanina transaminase (ALT). Um limite superior normal superior a 3 vezes para AST ou ALT desqualificará os indivíduos. A MAI fará o julgamento final sobre quaisquer resultados de laboratório questionáveis.
• Seja destro. Justificativa: O uso de indivíduos destros reduzirá a variabilidade nos dados BOLD MRI. Ferramenta de avaliação: Inventário de Lateralidade de Edimburgo.
• Ser capaz de se abster de álcool e outras substâncias 24 horas e cafeína por 12 horas antes de cada uma das sessões de imagem. Justificativa: Álcool e cafeína (entre outras substâncias) modulam o funcionamento neural de forma que complicaria a interpretação dos dados. Instrumentos de avaliação: auto-relato, triagem de drogas na urina e bafômetro.
• Para o grupo de fumantes, deve ter um nível de cotinina na urina superior a 4, conforme medido por um diagnóstico in vitro semiquantitativo (por exemplo, NicAlert) e ter fumado um produto de tabaco combustível comum de forma consistente por pelo menos um ano. Com base na correlação entre cpd/FTND autorrelatado e níveis de cotinina na urina, um único critério de inclusão será mais fácil de gerenciar e fornecer caracterização adequada de fumantes dependentes. O nível de cotinina na urina fornece um biomarcador que não depende de auto-relato/memória. As tentativas de parar serão avaliadas por meio de entrevista clínica e julgamento. Justificativa: O presente protocolo está interessado nos mecanismos neurobiológicos subjacentes à plasticidade induzida pela dependência de nicotina e, portanto, depende da presença de dependência de nicotina. Ferramentas de avaliação: auto-relato, NicAlert de 4 ou superior (ou outro teste de laboratório de nicotina/cotinina equivalente a 200ng/ml de concentração de cotinina)
• Para o grupo fumante, deve estar disposto a tentar um período de abstinência aguda com duração de aproximadamente 48 horas em 2 ocasiões distintas. Justificativa: Nosso objetivo é observar a resposta à estimulação nos estados de saciedade e abstinência de drogas em fumantes. Instrumento de avaliação: Auto-relato.
• Para o grupo de controle não fumante, menos de 20 cigarros ao longo da vida, nenhum cigarro ou outro produto de nicotina no ano anterior e sem histórico de uso diário de qualquer outro produto de nicotina por > 2 semanas. Justificativa: A exposição mínima ao cigarro no grupo de controle é necessária para avaliar as diferenças entre o controle saudável e os grupos de fumantes. Ferramentas de avaliação: Auto-relato, NicAlert menor ou igual a 2, CO menor que 6 ou critério MAI, se houver um planejamento razoável para exposição elevada ao CO.

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO (ESTUDO PRINCIPAL):

• Histórico atual ou pessoal de doenças cerebrovasculares ou neurológicas, incluindo, mas não limitado a, distúrbios convulsivos, enxaquecas frequentes ou em profilaxia, esclerose múltipla, distúrbios do movimento, histórico de traumatismo craniano significativo ou tumor do SNC. Histórico atual ou pessoal de quaisquer distúrbios neurológicos que aumentem o risco de convulsão por iTBS, como acidente vascular cerebral, lesões cerebrais, neurocirurgia anterior, qualquer histórico de convulsão ou episódio de desmaio de causa desconhecida ou traumatismo craniano resultando em perda de consciência, com duração superior a 30 minutos ou com sequelas superiores a três meses, independentemente de perda de consciência. Justificativa: Condições cerebrovasculares e neurológicas podem alterar o fluxo sanguíneo, a função do SNC, o sinal de fMRI e outros sinais autonômicos. Além disso, distúrbios neurológicos como acidente vascular cerebral, lesões vasculares ou traumatismo craniano podem diminuir o limiar convulsivo e, portanto, são contra-indicações para iTBS. Episódios de desmaio ou síncope de causa desconhecida podem indicar uma condição não diagnosticada associada a convulsões. Ferramentas de avaliação: TMS Safety Screen e Histórico Médico e Exame Físico. O MAI também manterá a discrição de excluir com base em um histórico de doença neurológica que possa comprometer a integridade dos dados.
• História familiar de primeiro grau de qualquer distúrbio neurológico com base potencialmente hereditária, incluindo enxaqueca, epilepsia ou esclerose múltipla. Justificativa: Distúrbios neurológicos podem diminuir o limiar convulsivo e são, portanto, contra-indicações para iTBS. A história familiar de primeiro grau de determinado distúrbio neurológico com componente hereditário aumenta o risco de o participante ter uma condição não diagnosticada associada a um limiar convulsivo reduzido. Ferramentas de avaliação: TMS Safety Screen e histórico médico.
• Desfibrilador implantável, bombas de medicação implantadas, marca-passo cardíaco, neuroestimulador, algumas articulações artificiais, pinos de metal, clipes cirúrgicos, linhas intracardíacas ou doença cardíaca instável aguda com implantes intracranianos (por exemplo, clipes de aneurisma, shunts, estimuladores, implantes cocleares ou eletrodos) ou qualquer outro implante ou objeto de metal no corpo que impeça a ressonância magnética ou administrações de iTBS. Justificativa: certo metal no corpo é uma contra-indicação para ressonância magnética e administração de iTBS, que envolve a exposição a um campo magnético estático relativamente forte que pode mover material magnético não firmemente ligado e campos magnéticos alternados rapidamente que podem gerar calor e corrente no metal contida no corpo. Ferramentas de avaliação: TMS Safety Screen, MRI Safety Screen e Histórico Médico.
• Não são adequados para se submeter a um experimento fMRI devido à morfologia corporal ou claustrofobia. Justificativa: A ressonância magnética é uma das principais ferramentas de medição usadas no protocolo. Ferramentas de avaliação: MRI Safety Screen, histórico médico. Os participantes potenciais serão questionados sobre os sintomas de claustrofobia e podem ser colocados no scanner simulado durante a triagem para avaliar a possível dificuldade em tolerar o confinamento do scanner e a capacidade de caber no scanner. Perda auditiva induzida por ruído ou zumbido. Justificativa: indivíduos com problemas auditivos induzidos por ruído podem ser particularmente vulneráveis ​​ao ruído acústico gerado pelos equipamentos iTBS e ressonância magnética (mesmo com o uso de tampões auriculares com atenuação sonora). Ferramentas de avaliação: TMS Safety Screen, MRI Safety Screen, Histórico médico.
• Uso atual (qualquer uso nas últimas 4 semanas, uso diário por mais de uma semana nos últimos 6 meses) de qualquer substância (excluindo álcool, ver critério 9), droga experimental ou qualquer medicamento com efeito psicotrópico, anti ou pró- ação convulsiva ou anticoagulantes. Isso será determinado a critério do MAI. Justificativa: o uso de certos medicamentos ou drogas pode diminuir o limiar convulsivo durante o uso ou abstinência e, portanto, é contra-indicado para iTBS. Ferramentas de avaliação: histórico médico, análise toxicológica de urina para a presença de uma ampla gama de medicamentos prescritos e não prescritos. História ao longo da vida de esquizofrenia, transtorno bipolar, mania ou hipomania. Justificativa: A população de interesse aqui é uma população saudável sem transtornos psiquiátricos além dos transtornos relacionados ao uso do tabaco. Em participantes com transtorno bipolar, mania ou hipomania, há uma pequena chance de que a iTBS possa desencadear sintomas (hipo)maníacos. Ferramentas de avaliação: M.I.N.I. Os diagnósticos potenciais serão posteriormente avaliados por um conselheiro.
• Os principais transtornos psiquiátricos atuais incluem, entre outros, humor, ansiedade, transtornos psicóticos ou transtornos psiquiátricos induzidos por substâncias, ou quaisquer ideias suicidas atuais ou atualmente sob tratamento com medicamentos antidepressivos ou antipsicóticos. O MAI reserva-se o direito de excluir com base em antecedentes psiquiátricos não explicitamente descritos neste critério. Justificativa: Os transtornos psiquiátricos envolvem o sistema neural central (SNC) e, portanto, pode-se esperar que alterem as medidas de fMRI que estão sendo usadas neste estudo. Ferramentas de avaliação: M.I.N.I., Inventário de Depressão de Beck, Inventário de Ansiedade de Beck, Escalas de Autorrelato de TDAH para Adultos e confirmação da entrevista clínica pelo clínico.
• Atender aos critérios atuais do DSM-5 para transtorno moderado a grave por uso de substâncias, álcool ou qualquer droga (exceto nicotina para o grupo de fumantes). O transtorno do uso de substâncias (SUD) no passado é aceitável com base na determinação do MAI. Aqueles com histórico de SUD de substâncias que não sejam álcool ou maconha podem não ter nenhum uso atual (nos últimos 6 meses) da substância da qual eram dependentes. Indivíduos com histórico de SUD de álcool ou maconha que relatam uso atual da substância anteriormente dependente podem ser incluídos, desde que não atendam aos critérios de abstinência. Justificativa: SUD de outras substâncias (drogas ou álcool) pode resultar em déficits únicos do SNC que podem confundir os resultados e introduzir variação excessiva. Ferramentas de avaliação: Mini International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I) e avaliação clínica SUD, Drug Use Survey, Addiction Severity Index. Um teste de drogas positivo para maconha não será excludente desde que os participantes, com base no autorrelato, não tenham usado nas 24 horas anteriores às visitas de imagem. No caso de um teste de drogas positivo para maconha, auto-relatos de uso atual de maconha serão usados ​​para diferenciar usuários intermitentes/infrequentes de usuários crônicos/frequentes.
• História de infarto do miocárdio, angina, insuficiência cardíaca congestiva, cardiomiopatia, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, prolapso da válvula mitral ou qualquer condição cardíaca atualmente sob cuidados médicos. Justificativa: o risco de iTBS para indivíduos com problemas cardíacos é desconhecido, além disso, tais condições podem alterar o fluxo sanguíneo, o sinal de fMRI e outros sinais autonômicos. Estas condições também são susceptíveis de adicionar variabilidade adicional considerável aos dados. Instrumentos de avaliação: avaliação física, eletrocardiograma, histórico médico.
• Mulheres grávidas, sexualmente ativas e que não usam uma forma aceitável de controle de natalidade. Justificativa: os procedimentos de estudo utilizados no protocolo atual (RM, iTBS) podem complicar a gravidez. Instrumentos de avaliação: Testes de gravidez de urina e/ou soro e entrevista clínica. Testes de gravidez de urina também serão realizados no início de cada visita de imagem.
• Participação em qualquer sessão NIBS (excluindo o protocolo atual) há menos de duas semanas. Nenhuma exposição de NIBS para fins de tratamento nos últimos 6 meses. Justificativa: para evitar possíveis efeitos de transferência de exposição anterior ao NIBS antes da participação na intervenção proposta, não vamos inscrever participantes que tenham recebido algum NIBS nas duas semanas anteriores à inscrição ou tratamento com a modalidade NIBS nos últimos 6 meses inscrição anterior. Ferramentas de avaliação: tela de segurança do TMS.
• Deficientes cognitivos ou deficientes de aprendizagem. Justificativa: O comprometimento cognitivo e as dificuldades de aprendizagem podem estar associados ao funcionamento cerebral alterado em regiões recrutadas durante a execução de tarefas de laboratório. A deficiência cognitiva pode afetar a capacidade de dar consentimento informado. Instrumento de avaliação: História Médica e Escala Wechsler Abreviada de Inteligência (WASI). A estimativa de QI deve ser de 80 ou mais.
• Tem coagulopatias, história de trombose venosa superficial ou profunda atual, anormalidades musculoesqueléticas que restringem a capacidade de um indivíduo de ficar deitado por longos períodos de tempo. Justificativa: as sessões de ressonância magnética exigem que os participantes fiquem deitados de costas e permaneçam perfeitamente imóveis por aproximadamente duas horas. Portanto, as condições que tornariam isso difícil (por exemplo, dor crônica nas costas, escoliose significativa) ou perigoso (por exemplo, síndrome de hipercoagulabilidade familiar, história de trombose) serão excludentes. Ferramentas de avaliação: História e exame físico por um clínico IRP qualificado, complementado com uma tentativa de deitar no scanner simulado para avaliar questões de conforto.
• Use regularmente qualquer prescrição (por exemplo, antidepressivos, benzodiazepínicos, antipsicóticos, anticonvulsivantes, barbitúricos), sem receita (por exemplo, remédio para resfriado) ou medicamentos fitoterápicos (por exemplo, Kava, Gingko biloba, erva de São João) que possam alterar o SNC função, função cardiovascular ou acoplamento neuronal-vascular. Justificativa: O uso dessas substâncias pode alterar o sinal da fMRI e/ou as funções neurais de interesse do presente estudo. Ferramentas de avaliação: histórico e triagem abrangente de drogas na urina para detectar antidepressivos, benzodiazepínicos, antipsicóticos, anticonvulsivantes e barbitúricos.

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO (TESTAÇÃO DO PROTOCOLO):

Os participantes devem:

• Seja destro.

  • Justificativa: As diferenças na dominância hemisférica podem confundir a administração de iTBS e as medições de ressonância magnética.
  • Ferramenta de triagem: auto-relato.

• Esteja com boa saúde.

  • Justificativa: Muitas doenças podem aumentar a probabilidade de TMS ...