物质使用障碍中对 TMS 的状态和特质介导反应

• 纳入标准（主要研究）：

所有参与者必须：

• 年龄在 18-60 岁之间。 理由：许多神经过程会随着年龄的增长而变化，这些变化可能会在行为和 MRI 信号中引入不需要的变异性。 此外，随着年龄的增长，难以发现的医学异常（例如无症状脑梗塞）的风险也会增加。 评估工具：历史。 政府签发的身份证件（例如 当参与者似乎超出年龄范围时，将需要驾驶执照、出生证明。
• 身体健康。 理由：许多疾病可能会改变 fMRI 信号以及认知过程和神经功能。 评估工具：医学评估、病史和体格检查。 医疗评估包括：生命体征、心电图、口腔 HIV 检测、身高/体重测量、尿液分析和血液样本。 血液样本的检测包括 CBC、完整的代谢特征、TSH、ESR、STS 和 HIV（如果需要确认 HIV 唾液检测呈阳性）。 以下个人实验室结果将独立取消个人资格：胆固醇大于 250 mg/dl，血红蛋白小于 10.5 g/dl，WBC 小于 2400/（微）l，LFT 小于正常上限的 3 倍，HCG 阳性，临时血糖小于 200 mg/dl，尿蛋白小于 1+。 MAI 将保留酌情权，根据临床表现排除不太极端的值。 （血清葡萄糖超过 140 mg/dl 后将进行空腹血糖评估。 空腹血糖低于 100 mg/dl 的患者可考虑使用该方案。 其他人将被拒绝并转介进行检查。） 将用天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) 评估肝功能。 大于 3 倍的 AST 或 ALT 正常上限将取消个人资格。 MAI 将对任何有疑问的实验室结果做出最终判断。
• 惯用右手。 理由：使用右撇子将减少 BOLD MRI 数据的可变性。 评估工具：爱丁堡惯用手量表。
• 能够在每次成像会议前 24 小时戒除酒精和其他物质，并戒除咖啡因 12 小时。 理由：酒精和咖啡因（以及其他物质）以一种会使数据解释复杂化的方式调节神经功能。 评估工具：自我报告、尿液药物筛查和呼气测醉器。
• 对于吸烟者组，通过半定量体外诊断（例如 NicAlert）测量的尿液可替宁水平必须大于 4，并且持续吸食普通可燃烟草产品至少一年。 基于自我报告的 cpd/FTND 与尿液可替宁水平之间的相关性，单一的纳入标准将更易于管理并提供对依赖吸烟者的充分描述。 尿液可替宁水平提供了一种不依赖于自我报告/记忆的生物标志物。 戒烟尝试将通过临床访谈和判断进行评估。 理由：本协议对构成尼古丁依赖性可塑性基础的神经生物学机制感兴趣，因此取决于尼古丁依赖性的存在。 评估工具：自我报告，NicAlert 4 或更高（或其他相当于 200ng/ml 可替宁浓度的尼古丁/可替宁实验室测试）
• 对于吸烟者组，必须愿意在 2 个不同的场合尝试持续大约 48 小时的急性戒断期。 理由：我们旨在研究吸烟者在吸毒和戒断状态下对刺激的反应。 评估工具：自我报告。
• 对于非吸烟对照组，一生中少于 20 支香烟，过去一年没有香烟或其他尼古丁产品，并且没有超过 2 周的每日使用任何其他尼古丁产品的历史。 理由：为了评估健康对照组和吸烟者组之间的差异，需要在对照组中接触最少的香烟。 评估工具：自我报告、NicAlert 小于或等于 2、CO 小于 6 或 MAI 自行决定是否存在高 CO 暴露的合理规划。

排除标准（主要研究）：

• 脑血管或神经系统疾病的当前或个人病史，包括但不限于癫痫发作、频繁偏头痛或正在接受预防、多发性硬化症、运动障碍、严重头部外伤史或中枢神经系统肿瘤。 任何会增加 iTBS 癫痫发作风险的神经系统疾病的当前或个人病史，例如中风、脑损伤、既往神经外科手术史、任何不明原因的癫痫发作或昏厥史，或导致意识丧失的头部外伤持续超过 30 分钟或后遗症持续超过三个月，无论是否失去意识。 理由：脑血管和神经系统疾病可能会改变血流、中枢神经系统功能、fMRI 信号和其他自主神经信号。 此外，中风、血管病变或头部外伤等神经系统疾病可降低癫痫发作阈值，因此是 iTBS 的禁忌症。 不明原因的昏厥发作或晕厥可能表明与癫痫发作相关的未确诊病症。 评估工具：TMS 安全筛查和病史和体格检查。 MAI 也将保留根据可能损害数据完整性的神经系统疾病史排除的自由裁量权。
• 具有潜在遗传基础的任何神经系统疾病的一级家族史，包括偏头痛、癫痫或多发性硬化症。 理由：神经系统疾病可以降低癫痫发作阈值，因此是 iTBS 的禁忌症。 具有遗传成分的某些神经系统疾病的一级家族史会增加参与者患有与癫痫发作阈值降低相关的未确诊疾病的风险。 评估工具：TMS 安全筛查和病史。
• 植入式除颤器、植入式药物泵、心脏起搏器、神经刺激器、一些人工关节、金属针、手术夹、心内线或颅内植入的急性不稳定心脏病（例如 动脉瘤夹、分流器、刺激器、人工耳蜗或电极）或体内任何其他无法进行 MRI 扫描或 iTBS 管理的植入物或金属物体。 理由：体内的某些金属是 MRI 扫描和 iTBS 管理的禁忌症，这涉及到暴露于相对较强的静态磁场，该磁场可以移动未牢固结合的磁性材料，以及可以在金属中产生热量和电流的快速交变磁场包含在体内。 评估工具：TMS 安全筛查、MRI 安全筛查和病史。
• 由于身体形态或幽闭恐惧症，不适合进行 fMRI 实验。 理由：MR 扫描是协议中使用的主要测量工具之一。 评估工具：MRI 安全筛查、病史。 准参与者将被问及幽闭恐惧症的症状，并可能在筛选期间被放置在模拟扫描仪中，以评估可能难以忍受扫描仪的限制以及适应扫描仪的能力。 噪声引起的听力损失或耳鸣。 理由：有噪声性听力问题的人可能特别容易受到 iTBS 设备和 MRI 产生的噪音的影响（即使使用声音衰减耳塞）。 评估工具：TMS 安全筛查、MRI 安全筛查、病史。
• 当前使用（过去 4 周内的任何使用，过去 6 个月内每天使用超过一周）任何物质（不包括酒精，见标准 9）、研究药物或任何具有精神药物、抗或促惊厥作用，或抗凝剂。 这将由 MAI 自行决定。 理由：使用某些药物或药物可以降低使用或停药期间的癫痫发作阈值，因此禁忌 iTBS。 评估工具：病史、针对广泛处方药和非处方药存在情况的尿液毒理学分析。 精神分裂症、双相情感障碍、躁狂症或轻躁狂症的终生病史。 理由：此处感兴趣的人群是除烟草使用障碍外没有精神障碍的健康人群。 在患有双相情感障碍、躁狂症或轻度躁狂症的参与者中，iTBS 触发（轻度）躁狂症状的可能性很小。 评估工具：M.I.N.I. 辅导员将进一步评估潜在的诊断。
• 当前的主要精神障碍包括但不限于情绪、焦虑、精神病或物质诱发的精神障碍，或任何当前的自杀念头或目前正在接受抗抑郁药或抗精神病药物治疗。 MAI 将保留根据本标准中未明确描述的精神病史排除的权利。 理由：精神疾病涉及中枢神经系统 (CNS)，因此预计会改变本研究中使用的 fMRI 测量。 评估工具：M.I.N.I.、贝克抑郁量表、贝克焦虑量表、成人 ADHD 自我报告量表和临床医生的临床访谈确认。
• 符合当前 DSM-5 中度至重度物质使用障碍、酒精或任何药物（吸烟者群体的尼古丁除外）标准。 根据 MA​​I 确定，过去的物质使用障碍 (SUD) 是可以接受的。 那些过去对酒精或大麻以外的物质有过 SUD 的人可能没有任何当前（过去 6 个月）使用他们所依赖的物质。 如果他们目前不符合戒断标准，则可以包括报告当前使用以前依赖物质的过去酒精或大麻 SUD 的个人。 理由：其他物质（药物或酒精）的 SUD 可能会导致独特的 CNS 缺陷，从而混淆结果并引入过多的差异。 评估工具：迷你国际神经精神病学访谈 (M.I.N.I) 和临床 SUD 评估、药物使用调查、成瘾严重程度指数。 只要参与者根据自我报告在影像检查前的 24 小时内未使用过大麻，就不会排除大麻药物检测呈阳性。 如果大麻药物测试呈阳性，将使用当前大麻使用情况的自我报告来区分间歇性/不频繁吸食者和长期/频繁吸食者。
• 心肌梗塞、心绞痛、充血性心力衰竭、心肌病、中风或短暂性脑缺血发作、二尖瓣脱垂或任何目前正在接受医疗护理的心脏病史。 理由：患有心脏病的人患 iTBS 的风险尚不清楚，而且此类疾病可能会改变血流、fMRI 信号和其他自主神经信号。 这些条件也可能给数据增加相当大的额外可变性。 评估工具：体格评估、心电图、病史。
• 怀孕、性活跃且未使用可接受的避孕措施的女性。 理由：当前方案中使用的研究程序（MRI、iTBS）可能会使怀孕复杂化。 评估工具：尿液和/或血清妊娠试验，以及临床访谈。 尿液妊娠试验也将在每次影像学检查开始时进行。
• 不到两周前参加任何 NIBS 会议（不包括当前协议）。 在过去 6 个月内没有以治疗为目的的 NIBS 暴露。 理由：为了避免在参与拟议的干预措施之前接触过 NIBS 可能带来的遗留影响，我们不会招募在入组前两周接受过任何 NIBS 或在过去 6 个月内接受过 NIBS 方式治疗的参与者入学前。 评估工具：TMS 安全屏幕。
• 认知障碍或学习障碍。 理由：认知障碍和学习障碍可能与在实验室任务执行期间招募的区域的大脑功能改变有关。 认知障碍可能会影响一个人给予知情同意的能力。 评估工具：病史和韦氏智力量表 (WASI)。 智商估计值必须在 80 或以上。
• 有凝血病史，目前有浅表或深静脉血栓形成，肌肉骨骼异常限制了个人长时间平躺的能力。 理由：MR 扫描课程要求参与者平躺并保持完全静止约两个小时。 因此，使这变得困难的条件（例如 慢性背痛、明显的脊柱侧凸）或危险（例如 家族性高凝状态综合征、血栓病史）将被排除在外。 评估工具：由合格的 IRP 临床医生进行的病史和体格检查，辅以躺在模拟扫描仪中的试验以评估舒适度问题。
• 定期使用任何可能改变中枢神经系统的处方药（例如抗抑郁药、苯二氮卓类药物、抗精神病药、抗惊厥药、巴比妥类药物）、非处方药（例如感冒药）或草药（例如卡瓦、银杏叶、圣约翰草）功能、心血管功能或神经元-血管耦合。 理由：使用这些物质可能会改变当前研究中感兴趣的 fMRI 信号和/或神经功能。 评估工具：病史和全面的尿液药物筛查，以检测抗抑郁药、苯二氮卓类药物、抗精神病药、抗惊厥药和巴比妥类药物。

纳入标准（方案试验）：

参与者必须：

• 是右撇子。

  • 理由：半球优势的差异可能会混淆 iTBS 管理和 MRI 测量。
  • 筛选工具：自我报告。

• 身体健康。

  • 理由：许多疾病可能会增加 TMS 的可能性......