Stereotaktisk kroppsstrålningsterapi kombinerat med anti-PD-1-antikropp hos patienter med hepatocellulärt karcinom

Inklusionskriterier:

• Diagnos av hepatocellulärt karcinom (HCC) baserat på antingen histopatologiska eller cytologiska fynd eller en diagnos av cirros och HCC med klassiska avbildningsegenskaper.
• Patienter inklusive metastaser är inoperabla eller opererbara. Tidigare lokoregional terapi inklusive radiofrekvensablation, transarteriell kemoembolisering, radioembolisering är tillåten förutsatt att radiologiskt progressiv sjukdom påvisas efter dessa lokoregionala terapier. Lesioner bör inte vara fler än fem och kunna administrera SBRT, och minst en lesion kan utvärderas.

• Laboratorietester måste uppfylla följande kriterier:

  1. neutrofiler ≥1,5x109/L
  2. Blodplättar ≥75×109/L
  3. Hemoglobin ≥90g/L (ingen blodtransfusion under de senaste 14 dagarna)
  4. Serum Cr ≤1,5×ULN, endogen kreatininclearance-hastighet >60ml/min (Cockcroft-Gault-formel)
  5. AST ≤2,5×ULN, ALT ≤2,5×ULN; både ALAT och ASAT ≤5×ULN om det finns levermetastaser
  6. TSH, FT3, FT4 ligger inom ± 10 % av det normala intervallet
  7. blodkoagulationsfunktion: INR ≤2,5×ULN och APTT ≤ 1,5 ULN
• ECOG-prestandastatus: 0-1.
• Förväntad livslängd ≥6 månader.
• Ingen historia av bukbestrålning.
• åldrarna 18 till 75 år är berättigade.
• Patienter måste kunna förstå och vilja underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Kvinnliga patienter i fertil ålder eller manliga patienter vars sexpartner är kvinnor i fertil ålder måste vidta effektiva preventivmedel under hela behandlingsperioden och 6 månader efter behandlingen.

Exklusions kriterier:

• Fibrös lamina hepatocellulärt karcinom, sarcomatoid hepatocellulärt karcinom, kolangiokarcinom.
• Historik av leverencefalopati eller levertransplantation
• Pleurautgjutning, ascites och perikardiell effusion med kliniska symtom eller behov av dränering. Endast en liten mängd pleurautgjutning, ascites och perikardiell effusion utan symtom kunde inkluderas.
• Obehandlad hepatitinfektion: HBV-DNA>2000IU/mlor104 kopia/ml, HCV-RNA>103kopia/ml, både HbsAg och anti-HCV-kropp är positiva.
• Bevis med aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS). Patienter kan inkluderas om CNS-metastasen kan behandlas och de neurologiska symtomen kan återställas till en nivå av ≤1 grad av CTCAE (förutom kvarstående tecken eller symtom associerade med CNS-behandling) i minst 2 veckor före inskrivningen. Dessutom får patienterna inte ha behandlats med kortikosteroid, eller bara behandlats med en stabil dos på ≤ 10 mg prednison/dag (eller motsvarande dos) eller med en dos reducerad till 10 mg prednison/dag;
• Under de senaste sex månaderna har det förekommit en historia av gastrointestinala perforationer och/eller fistel, tarmobstruktion (inklusive ofullständig tarmobstruktion som kräver parenteral näring), inflammatorisk tarmsjukdom eller omfattande tarmresektion (partiell eller omfattande tarmresektion med kronisk diarré), Crohns sjukdom , ulcerös kolit eller kronisk diarré.
• Historik av symtomatisk interstitiell lungsjukdom eller andra tillstånd som kan orsaka förvirring vid upptäckt eller hantering av misstänkt läkemedelsrelaterad lungtoxicitet;
• Bevis på aktiv lungtuberkulos (TB). Patienter som diagnostiserats med aktiv tuberkulosinfektion inom 1 år bör uteslutas även om de har behandlats.
• Positivt test av immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS);
• Allvarliga infektioner är i aktivt stadium eller under klinisk kontroll. Allvarliga infektioner inträffade inom 4 veckor före den första behandlingen, inklusive men inte begränsat till sjukhusvistelse på grund av infektion, bakteriemi eller komplikationer av svår lunginflammation.
• Patienter med aktiva, kända eller misstänkta autoimmuna sjukdomar. Patienter med följande tillstånd kan väljas: vitiligo, typ I-diabetes, kvarvarande sköldkörteldysfunktion orsakad av autoimmun tyreoidit som bara behöver hormonersättningsterapi, eller sjukdomar som inte kommer att återfalla utan yttre stimulerande faktorer
• Immunsuppressiva läkemedel har använts under de senaste fyra veckorna, exklusive lokala glukokortikoider eller systemiska glukokortikoider (dvs. inte mer än 10 mg/dag prednison eller andra glukokortikoider av motsvarande dos) genom nässpray, inhalation eller andra vägar, och tillfällig användning av glukokortikoider för behandling av dyspnésymtom på astma, kronisk obstruktiv lungsjukdom.
• Inokulering av något anti-infektionsvaccin (såsom influensavaccin, varicellavaccin, etc.) inom de senaste 4 veckorna;
• Har fått systemisk immunstimulerande behandling under de senaste fyra veckorna
• Stora kirurgiska (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) eller oläkta sår, sår eller frakturer har utförts under de senaste fyra veckorna.
• Okontrollerade metabola störningar eller andra icke-maligna organ- eller systemsjukdomar eller sekundära tumörer kan leda till högre medicinska risker och/eller osäkerhet vid överlevnadsbedömning.
• Vissa akuta eller kroniska sjukdomar, psykiatriska störningar eller onormala laboratorietestvärden som kan leda till resultatet: ökad risk att delta i studien eller läkemedelsadministrationen, eller störa tolkningen av forskningsresultat, och enligt forskarnas bedömning, patienter klassificeras som inte kvalificerade att delta i studien.
• Andra maligna tumörer diagnostiserades inom 5 år före den första administreringen, exklusive botat kutant basalcellscancer, botat skivepitelcancer och/eller botad cancer in situ. Om andra maligna tumörer eller hepatocellulära karcinom diagnostiseras mer än fem år före administrering, bör patologisk eller cytologisk diagnos tas från återkommande och metastaser.
• All tidigare behandling av immunkontrollpunktsinhibering med anti-PD-1/PD-L1/PD-L2-antikropp eller anti-CTLA-4-antikropp (eller någon annan antikropp som verkar på T-cells co-stimulus eller checkpoint-väg)
• Patienter med känd känslighet eller allergi mot någon av komponenterna i humaniserad anti-PD-1-antikropp.
• Graviditet och amning