En studie av CXD101 i kombination med Pembrolizumab för recidiverande eller refraktärt diffust stort B-cellslymfom (PLACARD)

Inklusionskriterier:

1. Biopsibekräftad DLBCL, återfall/refraktär efter ≥2 rader av tidigare behandling och inte lämplig för ASCT eller återfall efter ASCT. Kvalificerade histologier inkluderar (a) diffust stort B-cellslymfom NOS, (b) transformerat indolent non-Hodgkin-lymfom (inklusive Richters transformation), (c) EBV-positivt DLBCL NOS, (d) höggradigt B-cellslymfom med MYC och BCL2 och/eller BCL6-translokationer, (e) höggradigt B-cellslymfom NOS och (f) primärt mediastinalt B-cellslymfom
2. Mätbar sjukdom (på >15 mm i en nod eller >10 mm i extranodal vävnad)
3. Ålder 18 år eller äldre
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1.
5. Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion: Hb >80g/L, neutrofiler >1,0x10^9/L och trombocyter >75x10^9/L (utan blodplättstransfusionsstöd)
6. Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT): ≤1,5 ​​× ULN om inte deltagaren får antikoagulantbehandling så länge som PT eller aPTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia
7. Adekvat njurfunktion: uppskattat kreatininclearance >60 ml/min beräknat med Cockroft-Gaults ekvation

8. Tillräcklig leverfunktion, inklusive:

   1. Bilirubin ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN).
   2. Aspartat eller alanintransferas (ASAT eller ALAT) ≤2,5 x ULN
9. Negativt serum- eller uringraviditetstest för fertila kvinnor (WOCBP)
10. Villig att följa prövningens preventivmedelskrav
11. Skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

1. Lymfoproliferativ störning efter transplantation
2. Kvinnor som är gravida eller ammar, eller män som förväntar sig att bli gravida eller skaffa barn när som helst från början av studiebehandlingen till 4 månader efter den senaste administreringen av studiebehandlingen
3. Patienter med korrigerat QTc (QTcF eller QTcB) intervall >450 msek

4. Kliniskt signifikant hjärt- eller luftvägssjukdom:

   1. Hjärtsjukdom: Hjärtinfarkt, svår/instabil angina pectoris inom 6 månader innan studiebehandling påbörjas, NYHA klass III-IV hjärtsvikt
   2. Lungsjukdom som orsakar ≥ grad 2 dyspné eller patient som behöver syrgas
5. Känd involvering av det centrala nervsystemet med lymfom
6. Kliniskt signifikant aktiv infektion som kräver antibiotika eller antiretroviral terapi
7. Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren
8. Historik av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har aktuell pneumonit
9. Historik av immunhepatit eller myokardit
10. Systemisk anti-cancerterapi inom 4 veckor innan studiebehandling påbörjas (12 veckor för CAR T-celler)
11. Föregående strålbehandling inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling. Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit.
12. Fick ett levande vaccin inom 30 dagar innan studiebehandlingen påbörjades
13. Har tagit en IMP/undersökningsapparat inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas
14. Större operation inom 4 veckor innan studiebehandling påbörjas
15. Tidigare terapi med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller samhämmande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX 40, CD137)
16. Tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation, allogen transplantation av fasta organ eller allogen CAR T-cellsterapi. Tidigare användning av autolog CAR T-cellsterapi är tillåten men patienten måste vara ≥ 12 veckor efter infusion innan studiebehandlingen påbörjas
17. Diagnos av tidigare immunbrist eller organtransplantation som kräver immunsuppressiv terapi, eller känt humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-relaterad sjukdom
18. Positiv serologi för hepatit B eller C såvida inte (som) hepatit B positiv på grund av vaccination (HBsAb positiv, alla andra test negativa) eller (b) tidigare hepatit B-infektion med låg risk för reaktivering (HBsAb positiv & HBcAb positiv, andra tester (inklusive hepatit B DNA) negativ - PI/medutredares godkännande krävs
19. Allvarlig överkänslighet (≥Grad 3) mot pembrolizumab och/eller något av dess hjälpämnen och/eller en historia av allergier mot hjälpämnena för CXD101
20. Historik eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa försökspersonens deltagande under hela studiens varaktighet, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, i den behandlande utredarens yttrande
21. Har kända psykiatriska eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med studiens krav
22. Icke-hematologisk malignitet under de senaste 3 åren med undantag för (a) adekvat behandlad basalcellscancer, skivepitelcancer eller sköldkörtelcancer (b) cancer in situ i livmoderhalsen eller bröstet, (c) prostatacancer av Gleason-grad 6 eller mindre med stabila prostataspecifika antigennivåer; eller (d) cancer som anses botad genom kirurgisk resektion eller sannolikt inte kommer att påverka överlevnaden under studiens varaktighet, såsom lokaliserat övergångscellscancer i urinblåsan eller godartade tumörer i binjuren eller bukspottkörteln
23. Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före behandlingsstart förutom följande: intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokala steroidinjektioner (t.ex. Intraartikulär injektion); systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser (<10 mg/dag eller mindre av prednisolon eller motsvarande)
24. Patienten kan inte svälja