En undersøgelse af CXD101 i kombination med Pembrolizumab til recidiverende eller refraktært diffust stort B-cellet lymfom (PLACARD)

Inklusionskriterier:

1. Biopsi-bekræftet DLBCL, recidiverende/refraktær efter ≥2 linjer med tidligere behandling og ikke egnet til ASCT eller recidiverende post ASCT. Kvalificerede histologier omfatter (a) diffust stort B-celle lymfom NOS, (b) transformeret indolent non-Hodgkin lymfom (inklusive Richters transformation), (c) EBV positiv DLBCL NOS, (d) højgradigt B-celle lymfom med MYC og BCL2 og/eller BCL6-translokationer, (e) højgradigt B-celle lymfom NOS og (f) primært mediastinalt B-celle lymfom
2. Målbar sygdom (på >15 mm i en knude eller >10 mm i ekstranodale væv)
3. Alder 18 år eller derover
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1.
5. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion: Hb >80g/L, neutrofiler >1,0x10^9/L og blodplader >75x10^9/L (uden blodpladetransfusionsstøtte)
6. International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT): ≤1,5 ​​× ULN, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling, så længe PT eller aPTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia
7. Tilstrækkelig nyrefunktion: estimeret kreatininclearance >60 ml/min som beregnet ved hjælp af Cockroft-Gault-ligningen

8. Tilstrækkelig leverfunktion, herunder:

   1. Bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN).
   2. Aspartat- eller alanintransferase (AST eller ALAT) ≤2,5 x ULN
9. Negativ serum- eller uringraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP)
10. Villig til at overholde forsøgets præventionskrav
11. Skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Lymfoproliferativ lidelse efter transplantation
2. Kvinder, der er gravide eller ammer, eller mænd, der forventer at blive gravide eller få børn på et hvilket som helst tidspunkt fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen indtil 4 måneder efter den sidste administration af undersøgelsesbehandlingen
3. Patienter med korrigeret QTc (QTcF eller QTcB) interval >450 msek

4. Klinisk signifikant hjerte- eller luftvejssygdom:

   1. Hjertesygdom: Myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris inden for 6 måneder før start af studiebehandling, NYHA klasse III-IV hjertesvigt
   2. Lungesygdom, der forårsager ≥ grad 2 dyspnø eller patient, der har behov for ilt
5. Kendt involvering af centralnervesystemet med lymfom
6. Klinisk signifikant aktiv infektion, der kræver antibiotisk eller antiretroviral behandling
7. Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år
8. Anamnese med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller har aktuel pneumonitis
9. Anamnese med immunhepatitis eller myocarditis
10. Systemisk anti-cancerterapi inden for 4 uger før start af studiebehandling (12 uger for CAR T-celler)
11. Forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af studiebehandling. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke have behov for kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis.
12. Modtog en levende vaccine inden for 30 dage før start af undersøgelsesbehandling
13. Har taget en IMP/undersøgelsesanordning inden for 4 uger før start af undersøgelsesbehandling
14. Større operation inden for 4 uger før start af undersøgelsesbehandling
15. Forudgående terapi med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-inhiberende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137)
16. Forudgående allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation, fast organ allogen transplantation eller allogen CAR T-celle terapi. Forudgående brug af autolog CAR T-celleterapi er tilladt, men patienten skal være ≥ 12 uger efter infusion før start af undersøgelsesbehandling
17. Diagnose af tidligere immundefekt eller organtransplantation, der kræver immunsuppressiv terapi, eller kendt human immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-relateret sygdom
18. Positiv serologi for hepatitis B eller C, medmindre (som) hepatitis B-positiv på grund af vaccination (HBsAb-positiv, alle andre tests negative) eller (b) tidligere hepatitis B-infektion med lav risiko for reaktivering (HBsAb-positive & HBcAb-positive, andre tests (inklusive hepatitis B DNA) negativ - PI/co-investigator godkendelse nødvendig
19. Svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer og/eller en historie med allergi over for hjælpestofferne for CXD101
20. Historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage i udtalelse fra den behandlende efterforsker
21. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene til undersøgelsen
22. Ikke-hæmatologisk malignitet inden for de seneste 3 år med undtagelse af (a) tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom, pladecellehudkræft eller skjoldbruskkirtelkræft (b) carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet, (c) prostatacancer af Gleason-graden 6 eller mindre med stabile prostataspecifikke antigenniveauer; eller (d) cancer, der anses for helbredt ved kirurgisk resektion eller usandsynligt at påvirke overlevelsen i løbet af undersøgelsen, såsom lokaliseret overgangscellekarcinom i blæren eller godartede tumorer i binyrerne eller bugspytkirtlen
23. Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før start af behandling med undtagelse af følgende: intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner (f. Intraartikulær injektion); systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser (<10 mg/dag eller mindre af prednisolon eller tilsvarende)
24. Patient ude af stand til at synke