Säkerhet och farmakokinetik för IV CR845 hos hemodialyspatienter och dess effektivitet hos patienter med uremisk klåda

Inklusionskriterier:

• Kunna ge skriftligt informerat samtycke före eventuella studieprocedurer;
• Kunna kommunicera tydligt med utredaren och personalen, kunna läsa och förstå studieprocedurerna;
• män eller kvinnor 18 år eller äldre;

• Patienter med njursjukdom i slutstadiet (ESRD) som har varit i hemodialys i minst tre månader och som för närvarande genomgår hemodialys:

  • Minst tre gånger i veckan (del A)
  • Tre gånger i veckan (del B)
• Har en kroppsvikt ≤ 135 kg
• Del B: Patient som självrapporterar dagligen eller nästan daglig klåda under de 6 veckorna före screening;
• Del B: Patient som rapporterar en patient B- eller Patient C-profil på frågeformuläret för patientsjälvkategorisering av klåda vid screening;

• Del B: Vid slutet av inkörningsperioden:

  • Patient som slutfört bedömningar av värsta klådaintensitet [visuell analog skala (VAS)] minst 8 gånger av 14 VAS-bedömningar;
  • Patient som har ett medelvärde på >40 mm på värst klåda VAS under en veckas inkörningsperiod.

Exklusions kriterier:

• Känd för att vara icke-kompatibel med dialysbehandling (d.v.s. har en historia av missade dialyssessioner på grund av bristande efterlevnad under de senaste 2 månaderna);
• Förväntas få en njurtransplantation under studien;
• Känd historia av allergisk reaktion mot opiater såsom nässelfeber (Obs: biverkningar relaterade till användningen av opioider såsom förstoppning eller illamående skulle inte utesluta patienterna från studien);
• Känd eller misstänkt historia av diagnostisk och statistisk handbok för mentala störningar, femte upplagan (DSM-5)-diagnostiserat alkohol-, narkotika- eller annat drogmissbruk eller -beroende inom 12 månader före screening;
• Akuta eller instabila medicinska tillstånd såsom kongestiv hjärtsvikt [New York Heart Association (NYHA) klass IV], som enligt utredaren skulle utgöra en onödig risk för patienten eller skulle hindra fullständig insamling av data eller dess utvärderingsbarhet ;
• Serumalaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) högre än 2,5 gånger referensens övre normalgräns (ULN), eller bilirubin högre än 4X ULN vid screening;
• Fick ett annat prövningsläkemedel inom 30 dagar före början av inkörningsperioden eller har planerat att delta i en annan klinisk prövning medan han var inskriven i denna studie
• Del B: Har klåda troligen eller definitivt hänförlig till en annan orsak än ESRD eller dess komplikationer (t.ex. patienter med samtidig klåda dermatologisk sjukdom eller kolestatisk leversjukdom skulle uteslutas). (Notera: Patienter vars klåda hänförs till ESRD-komplikationer såsom hyperparatyreos, hyperfosfatemi, anemi eller dialysproceduren eller receptbelagda kan inskrivas);
• Del B: Har lokaliserad klåda begränsad till handflatorna, vilket fastställts från diagrammet för kort kliande inventering, avslutat under screeningsperioden;
• Del B: Har klåda endast under dialyssessionen (enligt patientrapport);
• Del B: Har använt gabapentin, kalcineurinhämmare, opioider; antipsykotika; systemiska eller topikala kortikosteroider (andra än öron- eller oftalmiska preparat); lugnande medel; hypnotika; ångestdämpande medel selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI); eller tricykliska antidepressiva medel under < 4 veckor före starten av inkörningsperioden eller hade en dosförändring inom de föregående 30 dagarna;
• Del B: Är inte villig att avstå från användning av antihistaminer (oral, IV eller topikal) under 3 veckor (från början av inkörningsperioden till slutet av vecka 2);
• Del B: Inte villig att avstå från att göra ändringar i aktuella icke-läkemedelsbehandlingar (t.ex. mjukgörande medel, krämer, oljor) för klåda under 3 veckor (från början av inkörningsperioden till slutet av vecka 2);
• Del B: Fick ultraviolett B-behandling inom 30 dagar före starten av inkörningsperioden.